Erfelijke darmkanker

arts legt uit wat de twee meest voorkomende erfelijke vormen van dikkedarmkanker zijn en hoe ze worden opgespoord en behandeld.

Deskundigen hebben genveranderingen (ook bekend als mutaties of afwijkingen) gevonden die dikkedarmkanker veroorzaken. Een gen is een blok DNA dat de genetische code, of instructies, bevat voor het maken van eiwitten die van vitaal belang zijn voor onze lichaamsfuncties.

De kinderen van mensen die deze genen dragen hebben een 50% kans om ze van hun ouders te krijgen.

De twee meest voorkomende erfelijke dikkedarmkankersyndromen zijn erfelijke non-polyposis dikkedarmkanker (HNPCC) en familiaire adenomateuze polyposis (FAP). Deze twee zijn verantwoordelijk voor minder dan 5% van alle colorectale kankers.

Erfelijke colorectale kanker zonder polyposis (Lynch-syndroom)

HNPCC, ook bekend als het Lynch-syndroom, is de meest voorkomende vorm van erfelijke darmkanker en is verantwoordelijk voor ongeveer 3% van alle diagnoses van dikkedarmkanker per jaar. Mensen met HNPCC hebben vaak ten minste drie familieleden en twee generaties met dikkedarmkanker, en de kanker ontwikkelt zich voor de leeftijd van 50 jaar.

Hoewel niet iedereen die het HNPCC-gen erft darmkanker krijgt, is het risico zeer hoog: ongeveer 80%. Mensen met HNPCC hebben ook een hoger risico op andere vormen van kanker die verband houden met het Lynch-syndroom, waaronder kanker van de hersenen, de nieren, de eierstokken, de baarmoeder, de blaas, de alvleesklier, de dunne darm en de maag.

Artsen kunnen het patroon van colorectale kanker bij familieleden nagaan om uit te vinden of de familie HNPCC heeft. "HNPCC-families" moeten bepaalde tekenen vertonen van een patroon van darmkanker over de generaties heen. Deze worden de Amsterdam Criteria genoemd en omvatten:

• Tenminste drie leden met een Lynch syndroom gerelateerde kanker

• Tenminste twee opeenvolgende generaties met dit type kanker

• Twee familieleden met de ziekte zijn eerstegraads verwanten (d.w.z. ouders, broers, zusters, of kinderen) van een ander familielid met kanker van het Lynch-syndroom

• Tenminste één lid is getroffen op of voor de leeftijd van 50

• FAP is uitgesloten van de diagnose van het familielid

Neem contact op met uw arts als u denkt dat dit op uw familie van toepassing is. Colonoscopieën worden aanbevolen bij familieleden die 10 jaar jonger zijn dan het jongste familielid bij wie de diagnose kanker werd gesteld. U moet ook worden gescreend op andere vormen van kanker die verband houden met het Lynch-syndroom. Bij mensen bij wie het Lynch-syndroom is vastgesteld, begint de screening meestal tussen de 20 en 25 jaar.

Familiair Adenomateus Polyposis (FAP)-syndroom

Familiaire adenomateuze polyposis (FAP) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van honderden of duizenden goedaardige poliepen, niet-kankervormige gezwellen in de dikke darm en de bovenste luchtwegen. Men denkt dat het voorkomt bij ongeveer 1% van alle mensen bij wie jaarlijks colorectale kanker wordt gediagnosticeerd.

De poliepen beginnen al vroeg, 95% van de mensen met FAP krijgt ze op 35-jarige leeftijd, en worden vaak gevonden bij patiënten in hun tienerjaren, waarbij 50% al poliepen heeft op 15-jarige leeftijd. Zonder verwijdering van de dikke darm is er bijna 100% kans dat sommige poliepen uitgroeien tot kanker, meestal op 40-jarige leeftijd. Schildklierkanker wordt ook in verband gebracht met FAP.

Hoewel de meeste gevallen van FAP erfelijk zijn, is bijna een derde het resultaat van een spontane (nieuw optredende) genverandering. Bij mensen die een nieuwe genmutatie ontwikkelen, kunnen zij het FAP-gen doorgeven aan hun kinderen.

Wat is het FAP gen?

Genen zijn kleine segmenten van DNA die bepalen hoe cellen functioneren, zoals hen vertellen wanneer te delen en te groeien. Een kopie van elk gen komt van je moeder, de andere van je vader.

In 1991 identificeerden onderzoekers het gen, APC genaamd, dat verantwoordelijk is voor de aandoening. Het kan worden gevonden in 82% van de patiënten met FAP. Het levenslange risico op darmkanker bij mensen die deze genverandering hebben, is bijna 100%.

Wat is het verschil tussen FAP en HNPCC?

De twee belangrijkste verschillen tussen FAP en HNPCC zijn:

Andere Vormen van Erfelijke Polyposis Syndromen

Andere zeer zeldzame vormen van erfelijke polyposis-syndromen worden in verband gebracht met een hoger risico op colorectale kanker. Deze omvatten:

• Juveniele polyposis (JP). U kunt vijf tot 500 poliepen hebben, meestal in de dikke darm en het rectum. Ze ontstaan meestal voor de leeftijd van 10 jaar. De maag en dunne darm kunnen ook aangetast zijn. Mensen die JP hebben, hebben ook meer kans om darmkanker te krijgen.

• Peutz-Jeghers syndroom (PJS). Mensen met PJS hebben meestal tientallen tot duizenden goedaardige poliepen in de maag en darmen, meestal in de dunne darm. De gezwellen kunnen kwaadaardig worden of een verstopping van de darm veroorzaken.

Ashkenazi Jews and Colorectal Cancer

Joodse mensen die Ashkenazisch zijn, of van Oost-Europese afkomst, lopen een verhoogd risico op colorectale kanker. Dit zou te wijten zijn aan een variant van het APC-gen die bij 6% van deze bevolking wordt aangetroffen. Asjkenazische joden vormen de meerderheid van de joodse bevolking in de VS.

Als u vermoedt dat u risico loopt op darmkanker, lopen Asjkenazische joden, of mensen van Oost-Europese afkomst, een hoger risico op darmkanker. Men denkt dat dit te wijten is aan een variant van het APC-gen die bij 6% van deze bevolking wordt aangetroffen. Asjkenazische Joden vormen de meerderheid van de Joodse bevolking in de VS. erfelijke vorm van colorectale kanker, praat dan met uw arts. Er is misschien een genetische test die kan worden uitgevoerd om uw vermoedens te bevestigen.

Gentests voor colorectale kanker

Bloedtesten kunnen de genveranderingen vinden die sommige mensen meer kans geven op FAP of HNPCC.

U zou genetische counseling en testen kunnen overwegen als:

• U meer dan 10 darmpoliepen heeft gehad

• U heeft darmpoliepen en andere soorten tumoren gehad

• U bent van Ashkenazi Joodse afkomst en uw familie heeft een geschiedenis van darmkanker of poliepen

Als u positief test op deze genveranderingen, zal uw dokter u waarschijnlijk aanraden om elk jaar een colonoscopie te laten doen. Dit is een test die uw dikke darm controleert op kanker of poliepen.

Als u al darmkanker of poliepen heeft gehad, kan uw arts met u praten over een colectomie, dat is een operatie om uw dikke darm te verwijderen.

Uw familieleden willen misschien ook genetisch advies en testen overwegen.

Colorectale Kanker Registries

Enkele medische centra in het land houden lijsten bij, of registers, van patiënten en hun families met aandoeningen die verband houden met colorectale kanker zoals HNPCC, FAP, en Peutz-Jeghers syndroom. Deze registers verzamelen en beheren informatie over de familiegeschiedenis en biologische monsters.

De doelstellingen van de registers zijn onder meer:

Patiëntenzorg. De eerste stap om u bij een kankerregister aan te sluiten is er met uw familie over te praten en een toestemmingsformulier te ondertekenen dat de medewerkers van het register in staat stelt contact op te nemen met uw familieleden en medische dossiers van andere ziekenhuizen op te vragen. Op deze manier kunnen zij een stamboom, de zogenaamde pedigree, opzetten die het verhaal van kanker in uw familie vertelt. Het is de sleutel om uit te zoeken wie risico loopt, hoe groot dat risico is en wat er moet worden gedaan. De medewerkers van het register coördineren de tests, afspraken en behandelingen. Zij kunnen ook advies geven over verzekeringskwesties, betalingsproblemen of andere kwesties. Alle persoonlijke informatie die het register over u verzamelt, is vertrouwelijk.

Voorlichting. U en uw familie moeten zich bewust zijn van de gevolgen van deze aandoening voor uw leven. U kunt op de hoogte blijven van de ontwikkelingen door middel van boekjes, nieuwsbrieven en artikelen uit medische tijdschriften. Registries nemen ook deel aan programma's om artsen voor te lichten over de complexiteit van erfelijke dikkedarmkanker.

Onderzoek. U en uw familie kunnen worden gevraagd deel te nemen aan onderzoeksprojecten die erop gericht zijn de zorg voor dikkedarmkankerpatiënten en hun familieleden te verbeteren. Registries zijn toonaangevend bij dit onderzoek omdat zij toegang hebben tot grote aantallen mensen. De in het onderzoeksproces ingebouwde waarborgen beschermen u tegen schade. Registries en hun medewerkers kunnen ook ideeën uitwisselen en samenwerken aan studies met andere registries over de hele wereld.

Colorectale kanker registers ook:

• Screening aanmoedigen. Register medewerkers kunnen een vertrouwensrelatie opbouwen met patiënten en hun families zodat eerlijke gevoelens en angsten kunnen worden besproken en weggenomen. Zij kunnen patiënten helpen het belang van screening voor henzelf en andere familieleden in te zien.

• Dienen als pleitbezorgers voor de patiënt. Registerwerkers hebben het beste met u en uw familie voor. Naast medische problemen hebben veel patiënten en families hulp nodig met aspecten van hun leven, zoals verzekeringen, werk, of sociale kwesties. Voor deze zaken kunt u een beroep doen op de registers als hulpbron.

Iedereen met een sterke familiegeschiedenis van colorectale kanker (meer dan twee naaste familieleden met de ziekte) kan zich aansluiten bij een erfelijk kankerregister.

Praat met uw kankerteam als u geïnteresseerd bent. Zij kunnen u helpen er een te vinden die bij u past.