De volgende generatie medicijnen

Hoewel statines nog steeds de norm zijn bij de behandeling van cholesterol, bieden nieuwe medicijnen meer opties dan ooit. Lees hoe ze u kunnen helpen uw cholesterolgehalte te verlagen.

Stephen L. Kopecky, MD, is professor in de geneeskunde en adviseur voor de afdeling Preventieve Cardiologie, afdeling Cardiovasculaire Geneeskunde, van de Mayo Kliniek in Rochester, MN. Hij is de auteur van Live Younger Longer: 6 Steps to Prevent Heart Disease, Cancer, Alzheimer's, and More, dat in augustus 2021 verschijnt.

We willen dat patiënten met een hoog cholesterol drie dingen weten. Eén, hoog cholesterol is echt een boosdoener bij hart- en vaatziekten. Als de cellen in je lichaam geen cholesterol krijgen, is dat schadelijk. Maar te veel kan erger zijn. Het tweede dat je moet weten is dat er cholesterol zit in de plaque die zich in je slagaders bevindt, en we hebben medicijnen die hiervoor een behandeling zijn. Het derde wat je moet weten is dat deze behandelingen veilig en effectief zijn. Als er bijwerkingen zijn, kunnen we daar mee omgaan.

Het nieuwe landschap van cholesterol medicijnen

Terwijl statines de steunpilaren van de behandeling zijn, is één van de nuttigste van de nieuwere medicijnen ezetimibe (Zetia). Het is nu een generiek middel, dus het is minder duur dan vroeger. Het is vooral nuttig bij mensen die 75 jaar of ouder zijn.

PCSK9-medicijnen, dat zijn monoklonale antilichamen, zijn een andere game-changer in cholesterolbeheersing. Deze geneesmiddelen blokkeren het PCSK9-eiwit. Wanneer lage-dichtheid lipoproteïne (LDL) cholesterol - wat mensen slechte cholesterol noemen - je lever ingaat, houdt de PCSK9 de LDL en de LDL-receptor bij elkaar.

Wat gewoonlijk gebeurt is dat de LDL past in de LDL-receptor op het oppervlak van de levercel. Wanneer de LDL in de LDL-receptor op de lever past, houdt het PCSK9-eiwit de receptor en de LDL bij elkaar, zodat de lever ze beide metaboliseert. De receptor kan niet opnieuw worden gebruikt.

Met deze geneesmiddelen gaan zowel de receptor als de LDL de cel in. De lever metaboliseert het LDL, maar de receptor wordt vrijgemaakt om opnieuw te worden gebruikt om meer LDL te verwerken. Meestal kan de receptor in totaal zo'n 200 keer worden hergebruikt. Hierdoor daalt uw LDL-cholesterolgehalte aanzienlijk.

PCSK9-remmers hebben dezelfde bijwerkingen als statines, waaronder myalgieën (spierpijn) en verstopte neus, hoewel dit meestal weggaat. De prijs van deze geneesmiddelen is ook gedaald en ze worden door steeds meer verzekeringsmaatschappijen aanvaard. Deze behandeling is zeer nuttig voor patiënten met familiaire hypercholesterolemie (FH) die hun cholesteroldoelen niet kunnen bereiken met een combinatie van een statine en ezetimibe alleen. Het PCSK9-medicijn werkt voor deze patiënten bovenop de statine en ezetimibe.

Langwerkende behandeling

Inclisiran is zo dicht als we hebben bij een vaccin voor hoge cholesterol in de nabije toekomst. Het werkt op je RNA - een van de nucleïnezuren die je genetische code draagt. Het helpt je lichaam te doen wat het moet doen. Dit kan vooral nuttig zijn voor FH-patiënten, die een hoog cholesterolgehalte hebben vanwege hun genetische aanleg. Mijn patiënten met FH zeggen vaak tegen me: "Waarom heb ik altijd het gevoel dat ik de schuld krijg van mijn hoge cholesterol? We moeten beter ons best doen om ervoor te zorgen dat mensen zich niet zo voelen.

Inclisiran (Leqvio) bevindt zich momenteel in fase III-onderzoek. Het kan het cholesterol verlagen, maar het valt nog te bezien of het de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen zoals hartaanvallen verlaagt. We hebben andere geneesmiddelen gehad die uw cijfers verlagen of uw HDL-cholesterol (goed cholesterol) verhogen, maar het aantal cardiovasculaire voorvallen niet verlagen. Dit is een klein, RNA-interfererend geneesmiddel -- het zorgt ervoor dat het lichaam het RNA niet kan gebruiken, zodat u minder PCSK9 aanmaakt.

U kunt inclisiran slechts eenmaal per 6 maanden innemen, wat voor sommige patiënten aantrekkelijk kan zijn. Maar ik heb een aantal FH patiënten in mijn kliniek die zeggen, Ik heb dit medicijn 6 maanden in mijn systeem? Zal ik 6 maanden lang bijwerkingen hebben? We moedigen mensen aan om zulke vragen te stellen over hun medicatie.

Andere Nieuwe Behandelingen

Een andere nieuwe behandeling die misschien binnenkort op de markt komt is een behandeling die lipoproteïne-a blokkeert. Het wordt nu onderzocht. Je zou deze medicijnen elke 6 maanden als een injectie onder de huid moeten nemen. Lipoproteïne-a maakt deel uit van de LDL-familie, maar is ook ontstekingsbevorderend en bevordert de bloedstolling. Deze combinatie kan verwoestend zijn. Dit si-RNA medicijn zou dat proces blokkeren -- het is zeer gericht.

PCSK9 medicijnen waren spel-veranderaars. Voor het eerst in de geschiedenis van onze soort, hebben mensen met familiale hypercholesterolemie een behandelingsoptie. Lipoproteïne-a medicijnen zullen ook een game-changer zijn.

Er zijn enkele andere nieuwere behandelingen, waaronder bempedoïnezuur, dat een adenosinetrifosfaat-citraat lyase (ACL)-remmer is. Het lijkt op een statine, maar werkt eerder in het cholesterolvormingsproces dan statines. Het heeft niet dezelfde myalgische bijwerkingen als statines, maar het kan de urinezuurspiegel verhogen en jicht verergeren bij mensen die aan die aandoening lijden. Ook kan er een verband zijn met een verhoogd risico op peesruptuur.

Bempedonzuur is geschikt voor veel patiënten die de maximale dosis statines gebruiken en voor patiënten met genetische oorzaken van een hoog LDL. Maar we moeten voorzichtig zijn, praten over de bijwerkingen, en ze zorgvuldig in de gaten houden, vooral als ze een voorgeschiedenis van peesruptuur hebben.

Er is een andere opwindende nieuwere behandeling, een visolie genaamd Vascepa. Dit is gezuiverde EPA, in tegenstelling tot klassieke visolie. Het is een visolie, maar het is alleen op recept verkrijgbaar. Het lijkt uw risico op hartaanvallen en beroertes te verlagen als u een statine neemt voor uw LDL, maar uw triglyceride niveaus zijn hoog.

Veranderingen in levensstijl zijn nog steeds de sleutel

Zelfs met deze vooruitgang in de behandeling, vergeet nooit je levensstijl als je een hoog cholesterol hebt. Het is belangrijk dat patiënten alles doen wat ze kunnen om hun cholesterolgehalte via hun levensstijl te veranderen. Als u al een hartaandoening hebt, of als u een hartaanval hebt gehad of een stent hebt, is er geen tijd om te wachten. U moet vroeg beginnen met het nemen van medicijnen.

Veranderingen in uw eetgewoonten kunnen helpen, vooral het eten van voedingsmiddelen die het cholesterolgehalte helpen verlagen of het vermijden van verwerkte voedingsmiddelen en verwerkt vlees. Ongeveer 58% van de calorieën die we in de V.S. eten worden geclassificeerd als ultra-verwerkt voedsel. Als je niet gezond eet - met meer fruit en groenten, minder rood vlees en minder verwerkt voedsel - zien je cholesterolcijfers er misschien beter uit, maar je risico op een hartaanval of de eventuele noodzaak van een stent daalt niet in dezelfde mate.

Het gaat allemaal om goede leefgewoonten. De vooruitgang die we boeken is geweldig, en de si-RNA moleculen in het bijzonder zullen voor sommige mensen zeer nuttig zijn. Maar een pil vervangt geen gezonde levensstijl.

Hot