Mensen met de ziekte van Pompe erven gemuteerde kopieën van een bepaald gen van beide ouders. Leer meer over de genetica van de ziekte van Pompe.
De meeste families komen bij ons zonder enige kennis van de aandoening, zegt Damara Ortiz, MD, directeur van het Lysosomal Storage Disorders Program in het UPMC Childrens Hospital of Pittsburgh.
Het gen dat in verband staat met de ziekte van Pompe is bekend als het GAA-gen. Bij gezonde mensen produceert dit gen het GAA-enzym. Dit enzym breekt een suiker genaamd glycogeen af tot glucose. Uw lichaam gebruikt dan de glucose voor energie. Het proces vindt plaats in uw cellen, in structuren die lysosomen worden genoemd.
Wanneer iemand de ziekte van Pompe heeft, produceert zijn lichaam niet genoeg van het GAA-enzym. Glycogeen stapelt zich dan op in de lysosomen. Dit veroorzaakt celschade, vooral in de spieren. Dit kan ook de spieren zijn die je ademhaling en je hart controleren.
Hoe de ziekte van Pompe wordt overgeërfd
Het GAA gen bevindt zich op het zogenaamde chromosoom 17.
We hebben twee chromosomen 17 - een van de vader, een van de moeder, zegt Jaya Ganesh, MD, een universitair hoofddocent genetica en kindergeneeskunde aan de Icahn School of Medicine van Mount Sinai in New York City. Bijgevolg hebben we twee kopieën van het 'Pompe'-gen.
Wanneer iemand drager is van de ziekte van Pompe, heeft hij één GAA-gen dat op de juiste manier werkt en één dat dat niet doet. Het werkende gen is dominant. Hun lichaam produceert dus het enzym dat nodig is om glycogeen om te zetten in glucose, en zij krijgen de ziekte van Pompe niet.
Zelfs wanneer beide ouders het gemuteerde gen hebben, krijgen niet al hun kinderen noodzakelijkerwijs de ziekte van Pompe, of zijn ze er drager van. Wanneer beide ouders drager zijn van de ziekte van Pompe, erven de baby's in 25% van de gevallen twee werkende GAA-genen. Zij erven 25% van de tijd twee niet-werkende GAA-genen, wat tot de ziekte van Pompe leidt. De rest van de tijd, krijgen ze één van elk.
[Wanneer] een gezonde ouder een werkende kopie heeft en een niet-werkende kopie ... hebben ze [een] 50% kans dat hun kind drager is, zegt Ortiz, die ook medisch directeur is van de medische genetica residentie in het kinderziekenhuis.
Je kunt al je kinderen de ziekte krijgen of geen van je kinderen, omdat elke zwangerschap een afzonderlijke, willekeurige gebeurtenis is, zegt ze.
Als één ouder de ziekte van Pompe heeft en de tweede ouder drager is, hebben al hun kinderen een 50-50 kans om de ziekte te erven en een 50-50 kans om drager te zijn. Als beide ouders de ziekte van Pompe hebben, zou elk kind de ziekte erven.
Honderden genvarianten
Onderzoekers hebben honderden GAA-genmutaties gevonden die de ziekte van Pompe kunnen veroorzaken.
Er zijn nu ongeveer 700 of meer mutaties, of varianten, bekend in het GAA-gen, zegt Deeksha Bali, PhD, een professor in de kindergeneeskunde aan de Duke University School of Medicine in Durham, NC.
Verschillende GAA-genvarianten kunnen van invloed zijn op de hoeveelheid werkend GAA-enzym dat uw lichaam produceert. Mensen met 1% of 2% van de normale enzymactiviteit krijgen gewoonlijk de ziekte van Pompe als zuigeling. Bij mensen met 30% of 40% kunnen de symptomen pas later in de kindertijd of als volwassene optreden.
De ziekte van Pompe treft alle rassen en etnische groepen in gelijke mate. Sommige groepen lijken hogere percentages te hebben, maar worden gewoon vroeger in hun leven getroffen.
De Afro-Amerikaanse en de Taiwanese bevolking ... hebben vaak infantiele varianten van de ziekte van Pompe, zegt Ortiz. Hier zien we vaker de laat ontstane varianten, omdat onze bevolking meer Kaukasisch is.
Genetische tests voor de ziekte van Pompe
Paren die een gezin willen stichten bezoeken soms genetische consulenten om te weten te komen of zij het risico lopen genetische aandoeningen door te geven aan hun kinderen.
Prenataal dragerschaponderzoek is heel gewoon geworden, zegt Bali. Bij veel patiënten worden dragers opgepikt tijdens prenatale dragerschapscreening.
Wanneer koppels ontdekken dat ze allebei drager zijn, kunnen ze beslissen om op natuurlijke wijze zwanger te worden en dan de foetus te testen om te weten of de baby de ziekte van Pompe heeft. Andere koppels doen in-vitrofertilisatie, testen dan embryo's.
[Zij kiezen er dan voor om de embryo's te implanteren die ofwel drager zijn ofwel volledig onaangetast, zodat hun kinderen niet dezelfde beslissingslast hebben als zij, zegt Ortiz.
Soms blijkt uit prenatale genetische tests dat een volwassene de ziekte van Pompe heeft, hoewel hij of zij nog geen symptomen heeft -- althans nog niet.
We nemen patiënten op die we screenen op dragerschap, maar in werkelijkheid blijken ze mutaties te hebben die geassocieerd zijn met later ontstane ziekte en in werkelijkheid worden ze gediagnosticeerd met de ziekte van Pompe, zegt Ganesh.
Screening bij pasgeborenen op de ziekte van Pompe
In 2015 voegde het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services de ziekte van Pompe toe aan de lijst van aandoeningen waarop pasgeborenen volgens het ministerie moeten worden gescreend. Nu screenen veel staten alle pasgeborenen op de aandoening.
Ik ben eigenlijk zeer aangenaam verrast dat in de afgelopen 5, 6 jaar, sinds het begin, ongeveer 27 staten al een screening op de ziekte van Pompe bij pasgeborenen uitvoeren, zegt Bali.
Wanneer bij pasgeborenen de ziekte van Pompe wordt vastgesteld, kunnen zij in een vroeg stadium worden behandeld. Enzymenvervangingstherapie verlengt het leven van mensen met de aandoening.
Het redt levens, zegt Bali. Kinderen die behandeling nodig hebben, krijgen die ook, en er is meer bewustzijn.
