In dit nieuwe veld gebruiken artsen uw genetische informatie om uw medische behandeling vorm te geven.
Immunotherapie en precisiegeneeskunde zijn enkele van de meest opwindende termen op het gebied van kanker vandaag. Als je geen kanker hebt, heb je er waarschijnlijk over gehoord op het nieuws. Als u het wel heeft, heeft u het waarschijnlijk van uw arts gehoord.
Toch weten de meeste mensen niet precies wat deze termen betekenen, hoe ze verschillen en hoe ze levens veranderen. Dat is begrijpelijk. Immunotherapie en precisiegeneeskunde zijn complex en in ontwikkeling. Hier is wat u moet weten over deze hete hangijzers in kankeronderzoek en -behandeling.
Wat zit er achter Precisie Geneeskunde?
Deze aanpak laat artsen behandelingen selecteren die de meeste kans hebben om patiënten te helpen, gebaseerd op een genetisch begrip van hun ziekte.
In de wereld van kanker is dat genetisch inzicht afkomstig van iets dat DNA-sequencing van de tumor wordt genoemd. Dit is ook bekend als genetische profilering of genetisch testen. Artsen testen een klein monster van uw tumor om meer te leren over de genetische veranderingen die ertoe hebben geleid dat het kanker werd.
Met die kennis kunnen ze een behandeling aanbieden die specifiek gericht is op de dingen die uw kanker hebben veroorzaakt en verder doen groeien. De genetische veranderingen worden ook wel mutaties of veranderingen genoemd. De geneesmiddelen die zich daarop richten, staan bekend als gerichte therapieën.
David E. Fisher, MD, PhD, directeur van het melanoomprogramma van het Massachusetts General Hospital Cancer Center, beschrijft gerichte therapieën als volgt: Je richt je wapen rechtstreeks op de motor die die cel aandrijft, in tegenstelling tot het gebruik van een chemotherapeutisch middel dat elke cel doodt die zich deelt, van kanker tot haarfollikelcellen.
Een voorbeeld van een gerichte therapie is het geneesmiddel imatinib (Gleevec). Het blokkeert een eiwit dat betrokken is bij chronische myeloïde leukemie (CML). Patiënten met CML die Gleevec nemen, kunnen tientallen jaren in remissie leven, aldus Fisher.
Als doelgerichte therapieën de kern vormen van precisiegeneeskunde - het leveren van een behandeling die een specifieke mutatie aanvalt die jouw specifieke kanker aanstuurt - hoe past immunotherapie daar dan in? Fisher en andere kankerdeskundigen zeggen dat het samengaan van precisiegeneeskunde en immunotherapie deel kan uitmaken van een opwindende toekomst voor de behandeling van kanker.
Waar Immunotherapie en Precisie Geneeskunde elkaar ontmoeten
Immunotherapie zet uw immuunsysteem aan het werk om kanker te bestrijden. Sommige behandelingen markeren kankercellen zodat ze gemakkelijker door uw immuunsysteem gevonden (en vernietigd) kunnen worden. Anderen versterken je immuunsysteem om kankercellen te bestrijden.
Deze strategie bestaat al heel lang en gaat terug tot de jaren 1890. Lang voordat immunotherapie een modewoord werd, gebruikten artsen het al om kankerpatiënten te behandelen. Een paar voorbeelden:
-
Monoklonale antilichamen, die uw immuunsysteem aanzetten tot het bestrijden van kankercellen
-
Adoptieve celtransfer, waarbij artsen T-cellen (een type immuuncel) uit de tumor halen en deze in het lab veranderen, zodat ze terug in je lichaam kunnen gaan om kanker te bestrijden.
-
Cytokines, eiwitten die een belangrijke rol spelen in de immuunreactie van het lichaam.
Nu we in het tijdperk van de precisiegeneeskunde zijn, kunnen we meer dan ooit leren over wat een persoon tot kanker aanzet. Dat zou artsen uiteindelijk een beter inzicht kunnen geven over wie het meeste baat zou kunnen hebben bij immunotherapie medicijnen.
De toepassing van precisiegeneeskunde op immunotherapie is uitvoerbaar. Het zou bestaan uit het gebruiken van genomische informatie, of meer waarschijnlijk het gebruiken van andere informatie in het microbioom, om te bepalen welke combinaties van immuunmedicijnen moeten worden gebruikt, zegt Jeffrey S. Weber, MD, PhD, adjunct-directeur van het Perlmutter Cancer Center aan NYU Langone Health.
Leukemie en Lymfoom Doorbraak: CAR T
De reden waarom immunotherapie de laatste jaren zo'n opwindend onderwerp is geworden, is dat er op dit gebied een aantal potentiële spelveranderingen zijn. Sommige behandelingen markeren de plek waar precisiegeneeskunde en immunotherapie elkaar ontmoeten. Zij zoeken naar veranderingen in genen (de arts noemt ze "mutaties") die kankercellen helpen groeien. Het doel is de kwaadaardige cellen uit te schakelen zonder de normale cellen te beschadigen.
Een van deze therapieën is CAR T-celtherapie, wat staat voor chimere antigen receptor T-celtherapie. Een receptor is een molecuul op of in een cel dat zich bindt aan stoffen en de cel verandert.
Hoe het werkt: De arts scheidt T-cellen uit een monster van uw bloed. De arts voegt het gen voor de chimere antigeen receptor toe en de cellen worden CAR T-cellen. Nadat ze zich in het laboratorium hebben vermenigvuldigd - er zijn er dus heel veel - worden ze teruggebracht naar uw bloedbaan waar de receptor hen in staat stelt zich te binden aan een ander antigeen op kankercellen en deze te doden om kanker te bestrijden.
CAR T is een adoptieve celtherapie. Het heeft de neiging om alleen succesvol te zijn in hematologische maligniteiten [bloedkanker], zegt Weber.
Als je bloedkanker hebt, kan CAR T echter een straaltje hoop zijn wanneer andere behandelingen stoppen met werken. In 2017 heeft de FDA twee CAR T-therapieën goedgekeurd. Het ene medicijn behandelt kinderen en jonge volwassenen die acute lymfoblastische leukemie (ALL) hebben. Het andere behandelt bepaalde volwassenen met gevorderd lymfoom.
Succes bij uitgezaaid melanoom en andere kankers
Metastatisch melanoom, ook bekend als gevorderd melanoom of stadium IV melanoom, is wanneer de kankercellen zich uitzaaien naar andere delen van uw lichaam. Meestal zijn dat de lever, longen, botten en hersenen.
Fisher zegt dat gevorderd melanoom het schoolvoorbeeld is van een uitstekende reactie op immunotherapie. Het is een van de best reagerende behandelingen tegen deze vorm van kanker.
Hier is hoe de behandelingen werken:
Gerichte therapie
Dit is een ander kruispunt van precisiegeneeskunde en immunotherapie. De verschillende soorten behandelingen omvatten:
BRAF remmers: Ongeveer de helft van de mensen met melanoom heeft veranderingen in het BRAF-gen. Melanoomcellen die deze veranderingen hebben, maken een veranderd BRAF-eiwit aan dat hen helpt groeien. Geneesmiddelen die het BRAF-eiwit aanvallen, waardoor de tumorgroei kan krimpen of vertragen, zijn onder meer:
-
Dabrafenib (Tafinalr)
-
Encorafenib (Braftovi)
-
Vemurafenib (Zelboraf)
MEK-remmers: Het MEK gen werkt samen met het BRAF gen. MEK-remmers omvatten:
-
Binimetinib (Mektovi)
-
Cobimetinib (Cotellic), dat gewoonlijk gekoppeld wordt aan vemurafenib
-
Trametinib (Mekinist), dat alleen of in combinatie met dabrafenib kan worden ingenomen
C-KIT remmers: Sommige melanoom tumoren hebben veranderingen in het C-KIT gen dat hen helpt groeien. Geneesmiddelen die zich richten op cellen met veranderingen in C-KIT zijn onder andere:
-
Imatinib (Gleevec)
-
Nilotinib (Tasigna)
Immunotherapie:
Deze behandelingen doden de kanker en helpen tegelijkertijd uw lichaam de kanker te bestrijden.
Anti-CTLA-4-remmer: Deze blokkeert een molecuul genaamd CTLA-4, een eiwit dat T-cellen (witte bloedcellen die uw lichaam helpen ziekten te bestrijden) ervan weerhoudt gezonde cellen en kankercellen aan te vallen. Ze helpen de T-cellen weer aan te zetten, zodat ze melanoomcellen kunnen bestrijden:
-
Ipilumumab (Yervoy)
Anti-PD1 remmer: Deze medicijnen helpen T-cellen kanker te bestrijden. Ze zijn ook wat artsen checkpoint-remmers noemen. Zij maken het voor uw immuunsysteem gemakkelijker om kankercellen te zien en effectiever te bestrijden.
-
Pembrolizumab (Keytruda)
-
Nivolumab (Opdivo)
Combinatietherapie: Dit is een combinatie van een medicijn dat T-cellen beter maakt om kanker te doden en een medicijn dat uw immuunsysteem versterkt en T-cellen helpt groeien. Ze kunnen beter samen werken dan alleen.
-
Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Interleukine-2: Dit geneesmiddel versterkt uw hele immuunsysteem. Het stopt de voortplanting en verspreiding van kankercellen. Het helpt T-cellen te stimuleren en het zorgt ervoor dat kankercellen chemicaliën afgeven die killercellen aantrekken:
-
IL-2, Proleukin
Oncolytische virus therapie: Hierbij wordt gebruik gemaakt van een genetisch gemodificeerd herpesvirus (het koortslipvirus) om melanoomcellen in uw huid en lymfeklieren te doden:
-
T-VEC (Imlygisch)
De behandeling van uitgezaaid melanoom was vroeger een ramp, maar nu met ipilimumab en nivolumab, is het landschap voor patiënten volledig veranderd, zegt hij. De mediane overleving was 10 jaar geleden ongeveer 9 maanden en ligt nu tussen de 30 en 50 maanden.
Andere soorten kanker waarvoor immunotherapie medicijnen zijn goedgekeurd zijn onder andere:
-
Longkanker
-
Borstkanker
-
Prostaatkanker
-
Nierkanker
-
Maagkanker
-
Blaaskanker
-
Hoofd- en halskanker
-
Leverkanker
-
Darmkanker
-
Merkelcelcarcinoom
-
Myeloom
Ondanks het succes van immunotherapie, is er ook een keerzijde: een waslijst aan mogelijke bijwerkingen. Griepachtige symptomen zijn koorts, duizeligheid, misselijkheid of braken, en meer. Maar, vooral in het geval van agressieve kankers zoals uitgezaaid melanoom, laat deze u niet afschrikken als uw doel een langer leven is. Het advies dat ik zou geven is om snel met de behandeling te beginnen, zegt Weber.
