PI3K-remmers hebben zich ontwikkeld tot een populaire behandeling voor hormoonreceptor-positieve borstkankers en verbeteren de progressievrije overlevingskansen voor mensen met ER+ borstkanker.
In 2022 zal bij naar schatting 287.850 vrouwen in de Verenigde Staten de diagnose invasieve borstkanker worden gesteld -- en ongeveer 80% van de borstkankers zijn oestrogeen-receptor-positieve, of ER+ borstkanker, waarmee dit het meest voorkomende borstkankersubtype is.
Tumoren die ER+ zijn hebben meerdere oestrogeenreceptoren. Hormoontherapieën worden vaak gebruikt om ER+ borstkanker te behandelen. In gevorderde gevallen van ER+ borstkanker -- en zelfs in sommige vroege stadia van de ziekte -- kunnen tumoren resistent zijn tegen behandeling met hormoontherapie.
Uit een recente studie bleek dat borstkankers met uitgezaaide tumoren die hormoonreceptor-positief (HR+) en humaan-epidermale groeifactor-receptor 2-negatief (HER2-) waren, minder goed reageerden op bepaalde chemotherapiemedicijnen en een lagere overlevingskans hadden.
Nieuwe behandelingen waren nodig om de progressievrije overlevingspercentages (de tijd dat borstpatiënten leven zonder dat de ziekte erger wordt) te verhogen.
Wat is PI3K?
De zoektocht naar alternatieve behandelingen leidde tot de ontdekking dat de fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) route, die het celmetabolisme, de groei, de deling en de overleving controleert en de cellen in staat stelt goed te functioneren, vaak niet normaal functioneert bij mensen met borstkanker.
Een mutatie, of verandering, in het PIK3CA-gen zorgt ervoor dat het proces van celdeling en replicatie op hol slaat en wordt in verband gebracht met verschillende soorten kanker, waaronder dikke darmkanker, endometriumkanker, longkanker en borstkanker.
Het PIK3CA-gen speelt ook een rol bij hormoon-positieve borstkanker. Onderzoek toont zelfs aan dat mutaties van dit gen worden aangetroffen in tot 40% van de oestrogeen-receptor (ER)-positieve borstkanker.
Wat zijn PI3K remmers?
Het doel van PI3K remmers is het onderdrukken van de genen die in de war zijn geraakt en de kankercellen te laten afsterven en de tumoren te laten krimpen. Deze geneesmiddelen zijn een veelbelovende optie gebleken voor de behandeling van borstkanker in een vergevorderd stadium. De FDA heeft de eerste PI3K-remmer voor de behandeling van borstkanker in 2019 goedgekeurd.
De geneesmiddelen zijn ontworpen voor postmenopauzale vrouwen en mannen met gevorderde borstkanker waarvan de tumoren hormoonreceptor-positief en HER2-negatief zijn met de PIK3CA-mutatie. De orale medicatie wordt toegediend samen met een tweede medicijn dat de impact van oestrogeen op kankercellen blokkeert.
Om te bepalen of een PIK3K-remmer de juiste behandeling voor borstkanker is, gebruiken zorgverleners een door de FDA goedgekeurde kit om een bloedmonster te testen op de PIK3CA-genmutatie.
Werken PI3K Inhibitors?
In meerdere klinische studies toonde onderzoek aan dat de combinatie van een PI3K-remmer en een hormoonblokkerend geneesmiddel een effectieve behandeling was voor mensen met HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium met een PIK3CA-mutatie.
Een belangrijke bevinding was dat het geneesmiddel gekoppeld was aan progressievrije overlevingspercentages van 11 maanden, vergeleken met minder dan 6 maanden voor borstkankerpatiënten met de PIK3CA-mutatie die geen PI3K-remmers kregen.
De doeltreffendheid van de eerste PI3K-remmer leidde tot de ontwikkeling van bijkomende geneesmiddelen. PI3K-remmers worden vaak gebruikt in combinatie met andere therapieën, waaronder endocriene therapie.
Wie kan PI3K remmers nemen?
PI3K remmers zijn ontworpen voor mensen met een PIK3CA genmutatie. Bepaalde vormen van kanker, waaronder colorectale kanker, hersentumoren en maagkanker, hebben een hoog mutatiepercentage in dit gen; een van de geneesmiddelen in deze klasse is ook een effectieve behandeling voor mensen met borstkanker.
Mutatie in een gen dat deel uitmaakt van de PI3K-route wordt vaak aangetroffen in HR+/HER2C of HER2+ gevorderde borstkankertumoren; dezelfde mutatie wordt ook aangetroffen in 9% van de triple-negatieve borstkankertumoren.
Wanneer de cellen op de PI3K-route overactief zijn, kan dit leiden tot resistentie tegen gangbare borstkankerbehandelingen, waaronder endocriene therapie en chemotherapie. In deze gevallen kunnen PI3K-remmers worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling.
Wat zijn de bijwerkingen van PI3K remmers?
Verschillende PI3K remmers richten zich op verschillende eiwitten in de cellen in een poging om tumorcellen te laten krimpen en kankercellen te doden.
De PI3K-remmers die zich op minder celeiwitten richten, hebben minder bijwerkingen. Met minder bijwerkingen kunnen patiënten de medicatie in hogere doses gedurende langere, ononderbroken periodes innemen.
Hoe meer celeiwitten de PI3K-remmers aanpakken, hoe groter het risico op bijwerkingen. In sommige gevallen hebben zorgverleners vanwege ernstige bijwerkingen de dosering moeten verlagen, een medicatievakantie moeten aanbevelen (een pauze inlassen) of helemaal moeten stoppen met het voorschrijven van het medicijn.
In het algemeen worden PI3K-remmers in verband gebracht met een aantal veel voorkomende bijwerkingen, waaronder misselijkheid en braken, verminderde eetlust, gewichtsverlies, mondzweren, haaruitval, en nier-, lever- of pancreasproblemen. Vanwege de mogelijkheid van huiduitslag met schilfering en blaarvorming en andere ernstige huidreacties, kunnen PI3K-remmers niet worden aanbevolen voor mensen met een voorgeschiedenis van reacties.
Een hoge bloedsuikerspiegel is een andere veel voorkomende bijwerking van PI3K-remmers. Dierstudies hebben aangetoond dat het volgen van een ketogeen dieet met veel vetten en weinig koolhydraten, of het nemen van een veelgebruikt diabetesmedicijn om de insuline onder controle te houden, gepaard ging met een grotere afname van de tumorgrootte dan het nemen van de PI3K-remmer alleen.
Als het gaat om de behandeling van borstkanker, is het belangrijk om meer te weten te komen over de rol die een PI3K mutatie speelt bij ER+ borstkanker en hoe PI3K remmers zouden kunnen helpen om een goed opgeleide patiënt te zijn en het gevoel te hebben dat u de controle heeft over uw behandelplan.
