Wat zijn genetische borstkankermutaties?

De meeste gevallen van borstkanker ontstaan doordat gezonde cellen abnormaal worden en uit de hand beginnen te groeien. Maar soms zijn de genen die u van uw ouders erft de oorzaak. Leer wat een genmutatie is en wat het betekent voor je kansen om borstkanker te ontwikkelen.

Genmutaties

Als je borstkanker hebt, is de kans groot dat het niet veroorzaakt wordt door een defect gen waarmee je geboren bent. Meestal gaan de genen die tot de ziekte leiden ergens in je leven de mist in en is het een erfelijk probleem.

Maar in ongeveer 5% tot 10% van de gevallen is de oorzaak erfelijk. Dit betekent dat de kanker het gevolg is van een genverandering, een mutatie genaamd, die door een ouder is doorgegeven.

Onderzoekers hebben honderden genen geïdentificeerd die in verband worden gebracht met borstkanker, maar sommige lijken een grotere rol te spelen dan andere.

Het feit dat u een erfelijke genmutatie hebt, betekent niet dat u zeker borstkanker zult ontwikkelen. Het betekent alleen dat je een grotere kans hebt dat het gebeurt.

Hoe worden genmutaties overgeërfd?

De manier waarop u een mutatie voor erfelijke borstkanker erft, hangt af van het specifieke gen dat de ziekte bij u beïnvloedt.

Veel mutaties, zoals die in de bekende BRCA1- en BRCA2-genen, worden doorgegeven in een zogenaamd autosomaal dominant patroon. Dit betekent dat het erven van één slecht gen van één ouder kan leiden tot een verhoogde kans op ziekte.

Als je ouder een autosomaal dominante genmutatie heeft, is er 50% kans dat jij het ook erft.

Veel voorkomende borstkanker mutaties

Onderzoekers hebben verschillende belangrijke genmutaties geïdentificeerd die gelinkt zijn aan borstkanker. Sommige van deze vormen een hoog risico, terwijl andere minder belangrijk lijken te zijn.

BRCA1 en BRCA2

De BRCA1 (borstkanker gen één) en BRCA2 (borstkanker gen twee) erfelijke genmutaties zijn de meest voorkomende oorzaak van erfelijke borstkanker. Fouten in deze genen zijn verantwoordelijk voor tot 10% van alle borstkankers. BRCA-mutaties verhogen ook uw kansen op eierstokkanker, alvleesklierkanker, en, bij mannen, prostaatkanker. Een BRCA-mutatie kan uw kans op darmkanker verhogen. Vrouwen met een BRCA1 of BRCA2 mutatie hebben tot 72% kans op borstkanker gedurende hun leven.

PALB2

Normaal gesproken maakt het PALB2-gen een eiwit dat samenwerkt met het BRCA2-gen eiwit om beschadigd DNA te repareren en tumorgroei te stoppen. Maar defecten in het gen kunnen leiden tot een grotere kans op borstkanker. Sommige studies suggereren dat vrouwen met een PALB2 mutatie een 14% kans op borstkanker hebben op de leeftijd van 50 en een 35% kans op de leeftijd van 70.

PIK3CA

Het PIK3CA-gen geeft instructies om een eiwit te maken dat belangrijk is voor veel celfuncties. Een PIK3CA mutatie is niet erfelijk - u kunt het niet doorgeven aan uw kinderen. In plaats daarvan is het een mutatie die u ontwikkelt tijdens uw leven, een zogenaamde sporadische mutatie. PIK3CA genmutaties worden gevonden in ongeveer 30% tot 40% van de borstkankers. Het is belangrijk om de PIK3CA-status van uw tumor te kennen omdat dit van invloed kan zijn op de behandeling van uw kanker door uw arts. Chirurgen kunnen weefsel uit uw tumor verwijderen (een biopsie genoemd) om uw borsttumor te testen op een PIK3CA-mutatie, of in sommige gevallen kan een bloedtest de afwijking vinden.

HER2

Het HER2-gen maakt een eiwit aan dat HER2 (humane epidermale groeifactor receptor 2) heet. Dit eiwit bevindt zich op het oppervlak van alle borstcellen en helpt hen te groeien. Als het HER2-gen niet goed werkt en te veel kopieën van zichzelf maakt, vertelt het de cellen om te veel HER2-eiwit aan te maken. Dit zorgt ervoor dat de cellen uit de hand groeien.

Net als PIK3CA, is HER2 geen erfelijke genmutatie. De meeste borstkanker is HER2-negatief. Onderzoek suggereert dat slechts 10% tot 20% van de gevallen HER2-positief zijn. Dit betekent dat er een verandering in het HER2-gen is waardoor borstcellen ongecontroleerd groeien en delen. Als u invasieve borstkanker heeft, zal uw arts waarschijnlijk uw tumorweefsel testen op HER2 nadat u een biopsie heeft laten doen.

PTEN

PTEN is een gen dat helpt de celgroei te controleren. Een erfelijke verandering in PTEN kan leiden tot het Cowden-syndroom, een aandoening die u een risico geeft op kankerachtige en niet-kankerachtige borsttumoren en andere gezwellen. Vrouwen met een PTEN-mutatie hebben een levenslange kans op borstkanker van 25% tot 50%, hoewel sommige studies suggereren dat de kansen zelfs hoger zijn.

TP53

Het TP53 gen helpt de groei te stoppen van cellen die beschadigd DNA hebben. Een erfelijke TP53 mutatie veroorzaakt het Li-Fraumeni syndroom, een aandoening die de kans op borstkanker, leukemie, hersentumoren en sarcoma kankers verhoogt. Uit een onderzoek bleek dat vrouwen met het Li-Fraumeni syndroom 54% kans hebben op borstkanker op 70-jarige leeftijd.

ATM

Het ATM-gen helpt normaal bij het herstellen van beschadigd DNA, maar sommige mensen die één slechte kopie van het gen erven, lopen een hoog risico op borstkanker en alvleesklierkanker. Uit onderzoek blijkt dat de levenslange kans op borstkanker voor mensen met een ATM-mutatie tussen 33% en 38% ligt. Degenen met een type mutatie die een specifieke plaats op het ATM-gen beïnvloedt, hebben een levenslange kans van 69%.

CDH1

CDH1 maakt een eiwit dat helpt cellen aan elkaar te binden om weefsel te maken. Mensen met een defect CDH1-gen hebben meer kans om een zeldzame vorm van maagkanker te ontwikkelen. Vrouwen met deze mutatie hebben ook een 39% tot 52% levenslange kans op invasieve lobulaire borstkanker (borstkanker die begint in de lobben van de borst, de klieren die melk maken).

?

Andere genen

Onderzoekers hebben vele andere genen ontdekt die gerelateerd zijn aan borstkanker.

Veranderingen in de volgende genen kunnen ook uw kansen verhogen:

• BARD1

• CHEK2

• NBN

• NF1

• STK11

Genetische testen voor borstkanker genen

Genetische tests kunnen u vertellen of u een erfelijke genmutatie voor borstkanker heeft. U kunt een test hebben die kijkt naar een individuele gen afwijking of een grotere paneltest die verschillende genen in een keer onderzoekt. Deskundigen raden meestal gen testen aan als u borstkanker of sterke risicofactoren, zoals een familiegeschiedenis van erfelijke kankers heeft. Praat met uw arts als u meer wilt weten over genetische tests.