Vooraanstaand borstkankeronderzoeker Jennifer Litton vertelt over haar laatste studie naar talazoparib, een PARP remmer die effectief is bij de behandeling van HER2-negatieve borstkanker met slechts één pil per dag.
Wat zijn de nieuwste behandelingsmogelijkheden voor vrouwen met HER2-negatieve borstkanker en een mutatie in hun BRCA-gen? Nieuwe medicijnen met de naam PARP (polymerase) remmers zijn succesvol gebleken bij het aanpakken en behandelen van deze tumoren.
Het meest recente onderzoek toont aan dat een nieuwe PARP remmer genaamd talazoparib (Talzenna) borsttumoren kan doen krimpen bij patiënten voordat zij met chemotherapie beginnen, en het heeft verdraagbare bijwerkingen zoals vermoeidheid en haaruitval. Deze eenmaal daagse pil is een veelbelovende manier voor vrouwen met uitgezaaide borstkanker om een effectieve, zeer gerichte behandeling te krijgen.
Talazoparib is een pil die u eenmaal daags inneemt. Bij tests bij patiënten met uitgezaaide borstkanker is gebleken dat het effectiever is dan standaardchemotherapie.
Als iets goed werkt in de metastatische setting, en snel werkt, willen we vaak uitzoeken of we het kunnen overbrengen naar de vroegere stadia van kanker, om te zien of vrouwen met vroegere stadia van borstkanker er ook baat bij kunnen hebben. We kunnen kijken of het effectiever en/of minder toxisch is.
Deze proef is gebaseerd op de resultaten van een eerdere proef. We begonnen met patiënten die borstkanker hadden en een bekende, erfelijke BRCA-mutatie, of verandering in een gen. We weten dat patiënten met deze mutaties zeer goed reageren op PARP-remmers. We begonnen met het behandelen van patiënten voorafgaand aan hun chemotherapie met deze eenmaal daagse pil gedurende 2 maanden voorafgaand aan het begin van de chemotherapie. Wat we ontdekten was dat met slechts 2 maanden behandeling, de mediane krimp van de tumor bij 13 patiënten 88% was.
Op basis van dat resultaat zijn we een andere studie begonnen. We behandelden patiënten van het University of Texas MD Anderson Cancer Center met de talazoparib pil gedurende 6 maanden voorafgaand aan de operatie. Ze kregen geen chemotherapie voorafgaand aan de operatie. Bij de operatie hadden we 19 evalueerbare patiënten, en 53% had geen invasieve tumor geïdentificeerd tijdens de operatie, of pathologische complete respons (pCR).
Vervolgens startten wij een groter, multicenter onderzoek om te zien of de resultaten reproduceerbaar waren op andere plaatsen. Hoewel de resultaten in het algemeen overeenkwamen met wat wij in MD Anderson hadden gevonden, was het nog steeds een zeer klein onderzoek, zodat het niet voldeed aan de vooraf vastgestelde drempelwaarde voor statistische significantie.
Ik denk dat deze studie een pad laat zien voor de potentiële bestrijding van een zeer gedefinieerde subgroep van borstkanker en misschien andere soorten kanker. We voegen vaak meer behandelingen toe aan de behandelingen van kankerpatiënten, en we proberen nieuwe manieren te vinden om hen te behandelen. In het kankeronderzoek, en voor al onze patiënten, moeten we uitzoeken wat we kunnen doen om de naald vooruit te duwen en meer levens van patiënten te redden. We moeten ook nagaan wat we nog meer kunnen doen om hen de toxiciteit en de hoge kosten van de behandeling te besparen. Al deze factoren zijn van groot belang voor de toekomst van de kankerzorg.
PARP-remmers richten zich op en blokkeren een specifieke route voor het herstel van DNA-schade. Patiënten met een BRCA-mutatie hebben al een stoornis in hun DNA-schadeherstelmechanisme. PARP-remmers kunnen een ander DNA-herstelmechanisme blokkeren. Door beide te blokkeren in een BRCA gemuteerde kankercel, kunnen we het vermogen van die cel om zich te delen en te verspreiden aantasten. Kankeronderzoekers zijn vastbesloten om op al deze bevindingen voort te bouwen.
