Wat is Aromatische L-Amino zuur Decarboxylase Deficiëntie?

AADC-deficiëntie is een uiterst zeldzame genetische aandoening die van invloed is op de manier waarop uw cellen signalen naar elkaar sturen. Leer meer over de symptomen, oorzaken, diagnose en behandeling van deze aandoening.

AADC deficiëntie is een zeer zeldzame genetische aandoening. Het beïnvloedt de manier waarop je cellen signalen naar elkaar sturen.

Mensen die met deze aandoening geboren worden, maken niet genoeg aromatische l-aminozuur decarboxylase (AADC) aan. Dat is een enzym dat de hersenen en het zenuwstelsel helpt werken. Baby's en kinderen met een AADC-deficiëntie hebben een ontwikkelingsachterstand, een zwakke spiertonus en bewegingsstoornissen. Ze kunnen ook andere symptomen krijgen, zoals hangende oogleden, stijve spieren en maagproblemen.

AADC helpt het lichaam bij de aanmaak van serotonine en dopamine. Dit zijn "chemische boodschappers" die neurotransmitters worden genoemd. Zonder voldoende AADC heeft u niet genoeg neurotransmitters om signalen door uw zenuwstelsel te sturen. Dat maakt het moeilijk om je lichaam onder controle te houden, vooral je hoofd, gezicht en nek. Het kan ook van invloed zijn op zaken als uw bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur.

Tekenen van AADC-deficiëntie treden al vroeg in het leven van de baby op. Er is geen genezing, maar behandeling kan helpen de symptomen te beheersen.

Het is goed om hulp te vragen als u of uw kind met deze levenslange aandoening te maken krijgt. Doe een beroep op uw gezondheidsteam, vrienden en familie, of zoek anderen die hetzelfde doormaken. Een ondersteunend netwerk kan een grote hulp zijn.

Oorzaken

Sommige mensen erven genen met willekeurige veranderingen, of mutaties. Je krijgt AADC deficiëntie als dat gebeurt met je dopa decarboxylase (DDC) gen, dat je lichaam vertelt hoe het AADC moet maken. Je krijgt een kopie van het gen van je beide ouders. Maar deze aandoening is recessief. Dat betekent dat het gen in elke ouder moet muteren voordat je AADC deficiëntie krijgt.

Je wordt drager genoemd als je maar één kopie van de DDC mutatie hebt. Als je een kind krijgt met een andere drager, gebeurt er het volgende:

• Er is een kans van 25% dat je kind AADC deficiëntie heeft.

• Er is 50% kans dat je kind drager is. Ze zullen waarschijnlijk geen symptomen hebben.

• Er is een kans van 25% dat uw kind twee ongewijzigde copes van het DDC-gen heeft. Ze zullen geen AADC deficiëntie hebben, en ook geen drager zijn.

AADC deficiëntie komt even vaak voor bij mannen als bij vrouwen. Tot nu toe wordt het het vaakst aangetroffen bij mensen van Chinese, Taiwanese of Japanse afkomst, gevolgd door mensen die Kaukasisch zijn. Het is uiterst zeldzaam. We weten van slechts 150 gevallen tot nu toe.

Symptomen

Tekenen van AADC deficiëntie zullen zich waarschijnlijk openbaren wanneer je baby voor het eerst geboren wordt of een paar maanden later. Sommige symptomen kunnen mild zijn. Andere zijn ernstig. Uw kind kan meer symptomen hebben later op de dag of als het moe is. Slaap kan helpen om zich beter te voelen.

Dit zijn de meest voorkomende symptomen:

Hypotonie. Dit is de medische term voor een zwakke spierspanning. Iemand met AADC-deficiëntie kan zijn hoofd en bovenlichaam niet zelfstandig omhoog houden. Uw baby kan slap gaan hangen als u hem vasthoudt. Uw arts kan dit slapheid noemen.

Ontwikkelingsachterstand. Je kind kan een grote achterstand oplopen bij bepaalde mijlpalen. Misschien kan hij niet lopen of praten. Als ze dat wel doen, gebeurt dat veel later dan bij andere kinderen.

Oculogyrische crises. Deze aanvallen kunnen seconden, minuten of uren duren. Ze kunnen verschillende keren per week voorkomen. Stress en vermoeidheid kunnen ze uitlokken.

Wanneer uw kind een oculogyrische crisis heeft, kan het symptomen krijgen zoals:

• Onwillekeurige oogbewegingen, zoals het naar boven rollen van de ogen

• Ernstige chagrijnigheid of onrust

• Pijn

• Spierspasmen

• Een tong die uitsteekt

Andere bewegingsstoornissen. De spieren van uw kind kunnen traag bewegen (hypokinesie) of herhaaldelijk samentrekken (dystonie). De armen en benen kunnen een tijdje in een vaste positie blijven.

Maagdarmklachten. Uw kind kan een aantal problemen hebben met de spijsvertering. Deze omvatten:

• Diarree

• Constipatie

• Zure reflux

• Voedingsproblemen (bij baby's)

• Moeite met aankomen in gewicht

• Lage bloedsuikerspiegel (hypoglycemie)

Autonome symptomen. Een AADC-tekort beïnvloedt het deel van uw zenuwstelsel dat onbewuste lichaamsfuncties controleert. U kunt symptomen hebben zoals:

• Droopy eyelids

• Kleine pupillen

• Overmatig zweten

• Verstopte neus

• Kwijlend

• Instabiele lichaamstemperatuur

• Lage bloeddruk

• Flauwvallen

• Hartritmestoornissen

• Slaapproblemen

• Hartstilstand (wanneer je hart plotseling stopt met werken)

Gedragsproblemen. Sommige kinderen met een AADC tekort kunnen veel huilen, depressief lijken, of moeite hebben met communiceren.

Het krijgen van een diagnose

Uw arts zal uw kind vragen stellen over zijn/haar ontwikkelingsgeschiedenis en hem/haar een lichamelijk onderzoek geven. Symptomen van AADC deficiëntie kunnen op andere aandoeningen lijken. Dat omvat cerebrale parese, epilepsie en andere genetische aandoeningen. Uw arts kan bloedonderzoek doen of de hersenen van uw kind bekijken met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) om andere aandoeningen uit te sluiten.

Als uw arts een AADC-tekort vermoedt, zal uw kind twee of meer van deze onderzoeken nodig hebben:

• Ruggenmergpunctie. Een arts zal een naald tussen de botten in de ruggengraat inbrengen om een monster van het hersenvocht te nemen. Dat is de vloeistof die de hersenen en het ruggenmerg omgeeft. Als uw kind een AADC-tekort heeft, zullen bepaalde chemicaliën of stoffen hoger of lager zijn.

• Bloedonderzoek. Een laborant zal hun bloed afnemen via een naald in hun arm. Ze zullen kijken of ze minder AADC enzyme activiteit in hun bloed hebben.

• 3-OMD test. Uw arts kan het bloed van uw kind controleren op hoge concentraties van een stof die 3-0-methyldopa (3-OMD) wordt genoemd. Soms gebruiken ze een gedroogde bloedvlektest. Dat betekent dat uw kind alleen een vinger- of hielprik krijgt.

• Genetische testen. Een laborant zal het bloed controleren op veranderingen in het DDC-gen. Dit wordt meestal gebruikt om de diagnose te bevestigen. Als ouder en mogelijk drager, kan een genetische test ook voor u nodig zijn.

Ontmoet het Care Team

Na de diagnose van een AADC-tekort zullen u en uw kind met veel verschillende specialisten samenwerken. Deze kunnen zijn:

Kinderarts. Dit is de algemene arts van uw kind. Hij kan de algemene ontwikkeling van uw kind in de gaten houden en ziekten behandelen.

Kinderneuroloog. Omdat AADC-deficiëntie het zenuwstelsel aantast, zijn neurologische symptomen, zoals aanvallen of bewegingsstoornissen, een kenmerk. Kinderneurologen helpen bij de diagnose en behandeling van deze symptomen.

Geneticus. Deze artsen kunnen degenen zijn die de eerste diagnose van uw kind met AADC deficiëntie stellen met genetische tests. Zij kunnen u ook helpen de aandoening beter te begrijpen.

Fysio-, ergo- of spraaktherapeut. Deze therapeuten kunnen uw kind helpen bepaalde alledaagse bewegingsvaardigheden te versterken. Dit kan helpen bij de ontwikkeling, bij de communicatie en in sommige gevallen ook bij het verminderen van pijn. Een logopedist kan helpen bij slikstoornissen en bij het spreken.

Gastro-enteroloog. De problemen die AADC deficiëntie veroorzaakt met het zenuwstelsel van uw kind kan vaak invloed hebben op hun spijsverteringsstelsel. Veel kinderen met AADC deficiëntie hebben last van constipatie, diarree, reflux, en ze kunnen een voedingssonde nodig hebben om er zeker van te zijn dat ze genoeg voeding binnenkrijgen.

Gedragsspecialist. De zenuwproblemen van AADC deficiëntie kunnen leiden tot veel huilen en chagrijnigheid bij veel kinderen. Een gedragsspecialist kan helpen met hulpmiddelen om hun emoties te reguleren en hun stemming beter te beheersen.

Arts voor slaapgeneeskunde. Als de symptomen van AADC-deficiëntie het voor uw kind moeilijk maken om regelmatig in slaap te komen, kan het zijn dat u een slaapspecialist nodig hebt. Deze kan helpen bij de behandeling van eventuele lichamelijke symptomen die een goede slaap in de weg staan.

Maatschappelijk werker. De zorg voor een dierbare met AADC-deficiëntie betekent het coördineren van veel bewegende delen op financieel, logistiek en emotioneel gebied. Maatschappelijk werkers kunnen u in contact brengen met de middelen die u nodig hebt om de behandeling van uw kind in goede banen te leiden.

Vragen voor uw arts

Schrijf alles op waar je nieuwsgierig naar bent voor je afspraak. Op die manier vergeet u geen belangrijke vragen. Vraag uw arts of u het gesprek mag opnemen, zodat u het later kunt terugluisteren.

Enkele vragen die u misschien wilt stellen zijn:

• Wat zijn alle behandelingsmogelijkheden?

• Welke bijwerkingen kunnen de medicijnen die de aandoening behandelen veroorzaken?

• Kan ik mijn kind inschrijven in een klinische studie voor gentherapie?

• Zal mijn kind langdurige zorg nodig hebben?

• Op welke complicaties moet ik letten?

• Welke medicijnen moet mijn kind vermijden?

• Welke niet-medicamenteuze behandeling kan helpen?

• Is er een maatschappelijk werker in het medische zorgteam?

• Heb ik genetische counseling nodig?

• Hoe kan ik een AADC deficiëntie specialist vinden?

Behandeling

Uw arts zal een zorgplan opstellen speciaal voor uw kind. Dat is omdat er niet één behandeling is die voor iedereen werkt. Een gemengde aanpak met medicatie en andere soorten therapie kan helpen de symptomen te beheersen. Er is meer onderzoek nodig, maar deskundigen denken dat mensen met AADC-deficiëntie misschien beter reageren op een behandeling met medicijnen als ze beginnen voordat ze 2 jaar oud zijn.

Behandeling voor AADC-deficiëntie omvat:

Dopamine agonisten. Deze medicijnen verhogen de hoeveelheid dopamine in het zenuwstelsel.

MAO-remmers. Deze verminderen de afbraak van dopamine.

Pyridoxine (vitamine B6). Men denkt dat dit de AADC die u wel heeft, beter laat werken.

Anticholinerge middelen. Het idee is dat deze medicijnen uw dopamine en acetylcholine, een chemische boodschapper in uw hersenen, in balans brengen. Ze kunnen symptomen als overmatig zweten, bewegingsproblemen en oculogyrische crisis helpen verlichten.

Melatonine. Dit is een natuurlijke chemische stof die uw lichaam aanmaakt. Supplementen kunnen slaapproblemen verlichten.

Benzodiazepinen. Deze kalmeren het centrale zenuwstelsel. Er zijn aanwijzingen dat af en toe gebruik ervan oculogyrische crises of dystonie kan verminderen bij sommige mensen.

Medicijnen tegen andere symptomen. Uw arts kan medicijnen toevoegen om te helpen bij de specifieke symptomen van uw kind, zoals een verstopte neus, chagrijnigheid, slaapproblemen of spiersamentrekkingen.

Niet-medicamenteuze therapie. Afhankelijk van de symptomen kan uw kind fysio-, ergo- of spraaktherapie nodig hebben.

Gentherapie. Dit is wanneer artsen het niet-werkende gen vervangen door een gen dat wel goed werkt. Deze vorm van behandeling ziet er veelbelovend uit, maar is niet op grote schaal beschikbaar. We hebben meer onderzoek nodig voordat meer mensen met AADC deficiëntie het kunnen krijgen.

Zorg goed voor jezelf

Ga regelmatig naar de dokter. Ga minstens één keer per jaar naar een neuroloog. Deze moet ervaring hebben met bewegingsstoornissen of neurometabole ziekten die bij kinderen voorkomen.

Maak een noodkaart. Mensen met een AADC-tekort moeten altijd bepaalde informatie bij zich hebben. Op die manier kunnen mensen die in de buurt zijn, weten hoe ze hen veilig kunnen helpen als ze een aanval krijgen.

Je kunt bijvoorbeeld vermelden:

• Info over wat AADC tekort is

• Contactnummers voor noodgevallen

• Gevaren om voor op te passen

• Drugs die je moet vermijden

Laat je vaccineren. Kinderen met AADC deficiëntie hebben een grotere kans om infecties op te lopen, en hun lichaam is misschien niet in staat om deze te bestrijden zoals het zou moeten. Uw kind en alle anderen in uw gezin moeten vaccins krijgen.

Wat u kunt verwachten

AADC deficiëntie is zo zeldzaam dat wetenschappers niet zeker weten hoe het zich bij elke persoon zal ontwikkelen. Meestal wordt het niet erger als je kind ouder wordt. Maar nieuwe symptomen, zoals gewrichtsproblemen, kunnen opduiken door bewegingsproblemen veroorzaakt door de aandoening.

Ernstige gevallen kunnen levensbedreigende symptomen veroorzaken. Vraag uw arts waar u op moet letten, zodat u weet wat u moet doen in geval van nood.

Informatie voor zorgverleners

Uw kind heeft een gezondheidszorgteam dat u richtlijnen voor de behandeling zal geven en met uw kind zal samenwerken om de symptomen van de ziekte te helpen beheersen. Maar als verzorger van een kind met AADC-deficiëntie zult u het grootste deel van de dagelijkse taken, van uur tot uur, op u nemen.

Het is belangrijk om steun voor uzelf te vinden, zodat u uw kind zo goed mogelijk kunt ondersteunen.

Net na de diagnose

Er komen veel emoties kijken bij een nieuwe en levensveranderende diagnose. Zorg ervoor dat u tijdens de verwerking ook:

<.>

Leer zoveel je kan. Hoe beter je geïnformeerd bent over AADC deficiëntie, hoe beter je voorbereid zult zijn op wat komen gaat. Stel uw gezondheidsteam vragen om er zeker van te zijn dat u niet alleen de ziekte begrijpt, maar ook de behandeling en de vooruitzichten.

Naarmate de ziekte vordert

De zorg die nodig is voor een kind met AADC-deficiëntie is levenslang. Naarmate uw kind ouder wordt en u zich een routine eigen maakt, moet u ervoor zorgen dat u gezonde systemen inbouwt die u ook ondersteunen.

• Overweeg thuiszorg. Vraag uw arts of maatschappelijk werker of er misschien diensten zijn die u kunnen helpen om op regelmatige basis medische zorg bij u thuis te krijgen, zodat u een baan kunt behouden of beter voor andere kinderen kunt zorgen.

• Neem pauzes. Veel kinderen met een chronische handicap komen in aanmerking voor thuis- en gemeenschapsgebonden Medicaid vrijstellingen die de kosten van respijtzorg dekken C diensten die voor uw kind zorgen als u weg moet zijn.

• Maak een langetermijnplan. Denk na over de toekomst van de zorg voor uw kind als het ouder wordt. Denk na over wie in staat zou zijn om in te vallen als jou iets zou overkomen.

Steun krijgen

Misschien ben je stomverbaasd als je hoort dat je kind AADC deficiëntie heeft. Maar je hoeft de diagnose niet alleen te stellen. Het helpt vaak om in contact te komen met anderen die begrijpen wat u doormaakt. U kunt een steungemeenschap vinden die persoonlijk of online bijeenkomt.

Om de juiste groep te vinden, kunt u uw arts of maatschappelijk werker vragen. Zij kunnen u in contact brengen met een aandoeningsspecifieke of algemene steungroep. U kunt ook informatie zoeken op de websites van AADC Trust of RareConnect.

Als u overweldigd raakt, is het goed om een beroep te doen op een geestelijke gezondheidswerker. Uw arts kan u helpen iemand te vinden om mee te praten.

De toekomst van de behandeling

Hoewel er momenteel geen genezing is voor AADC deficiëntie, zijn onderzoekers op zoek naar nieuwe benaderingen om de ziekte te behandelen. Aangezien AADC-deficiëntie wordt veroorzaakt door een DDC-genmutatie, zijn de meeste van de huidige proeven en studies gericht op gentherapie. Met deze therapie hopen onderzoekers reguliere DDC-genen in het lichaam in te brengen met behulp van een genetisch gemanipuleerd virus.

Virussen kunnen genetisch materiaal in cellen inbrengen, zodat de cellen hun eigen replicatieproces zullen gebruiken om meer van het virus te produceren. Onderzoekers werken aan de ontwikkeling van een virus met een werkend DDC-gen. Bij klinische proeven hebben onderzoekers deze virussen geïnjecteerd in specifieke delen van de hersenen van kinderen met AADC-deficiëntie. Studies kijken of dit type gentherapie een meer functioneel AADC enzym kan produceren bij mensen in deze proeven. Deze therapie is nog niet goedgekeurd door de FDA, maar de weinige resultaten tot nu toe zijn veelbelovend.

Voor meer informatie over lopende klinische studies, bezoek de AADC Family Network Research pagina.