Gen gevonden bij Amish helpt harten beschermen

Geschreven door dokter Redactionele Bijdragers

Door Amy Norton

HealthDay Reporter

VRIJDAG, 3 dec. 2021 (HealthDay News) -- Een zeldzame genvariant ontdekt bij Amish mensen kan helpen het "slechte" cholesterol te verlagen en te beschermen tegen hartziekten, suggereert een nieuwe studie.

Onderzoekers ontdekten dat bij bijna 7.000 Amish mensen de genvariant gekoppeld was aan verlaging van zowel LDL-cholesterol als fibrinogeen - een eiwit dat een marker is van ontsteking en gekoppeld is aan het risico van hartziekten.

Er waren ook aanwijzingen voor bescherming tegen hartziekten zelf: Onder meer dan 500.000 mensen in de algemene bevolking hadden dragers van bepaalde varianten in het gen een 35% lager risico op coronaire hartziekten.

Maar terwijl de genvariant zeldzaam is, zeiden deskundigen dat de voordelen ervan mogelijk in een pil kunnen worden gevangen.

"We kunnen misschien een geneesmiddel maken dat de effecten ervan nabootst," verklaarde hoofdonderzoeker May Montasser, assistent-professor aan de University of Maryland School of Medicine.

Hartziektedeskundigen die de studie bekeken, waren het daarmee eens - hoewel er volgens hen nog veel werk aan de winkel is.

"Sadeer Al-Kindi, mededirecteur van het Centrum voor Geïntegreerde en Nieuwe Benaderingen van Vasculair-Metabole Ziekten van University Hospitals Harrington Heart and Vascular Institute in Cleveland.

Al-Kindi prees de opzet van het onderzoek en zei: "Het vertelt een boeiend verhaal."

Het team van Montasser begon met het analyseren van de genen van ongeveer 6.900 leden van de Old Order Amish (OOA) gemeenschap in Lancaster County, Pa. Bijna de gehele OOA gemeenschap kan zijn voorouders terugvoeren tot een klein aantal "stichterfamilies". Daardoor, en door hun vergelijkbare levensstijl, worden ze beschouwd als een ideale populatie voor studies die proberen genen te isoleren die in de algemene bevolking zeldzaam zijn.

Hier ontdekten de onderzoekers dat een bepaalde variant in een gen genaamd B4GALT1 - gedragen door 6% van de Amish groep - in verband werd gebracht met lagere niveaus van zowel LDL-cholesterol als fibrinogeen.

Hoewel 6% geen groot getal is, is het significant in vergelijking met de algemene bevolking: Montasser's team was in staat de genvariant te vinden in slechts acht van de 140.000 genomen van niet-Amish mensen die zijn opgenomen in een onderzoeksdatabase van de overheid.

Vervolgens wendden Montasser en haar collega's zich tot databanken met genetische informatie over meer dan 500.000 Britse en Amerikaanse deelnemers. Omdat de bij de Amish ontdekte genvariant zo zeldzaam is, keken zij of een verzameling soortgelijke varianten in B4GALT1 in die twee databanken verband hield met het risico van hartziekten.

Dat bleek zo te zijn: Mensen met de varianten hadden ongeveer 35% minder kans om de diagnose coronaire hartziekte te krijgen dan andere mensen.

Ten slotte bevestigden de onderzoekers hun bevindingen in laboratoriummuizen - ze toonden aan dat LDL en fibrinogeen daalden bij muizen die genetisch waren gemanipuleerd om de B4GALT1-variant te dragen.

Voordat dit alles kan worden omgezet in een therapie, is er nog veel werk aan de winkel.

De onderzoekers moeten meer te weten komen over de werkingsmechanismen van de genvariant, zei Montasser, en of hij negatieve gezondheidseffecten heeft.

Tot nu toe, merkte ze op, is er geen bewijs van schade.

Er bestaan natuurlijk al medicijnen om LDL te verlagen, waaronder statines en injectiemedicijnen die PCSK9-remmers worden genoemd.

In theorie zou een medicijn dat zowel LDL als fibrinogeen verlaagt beter kunnen zijn dan medicijnen die alleen LDL verlagen. Maar, zei Al-Kindi, het is niet bekend of hoog fibrinogeen per se bijdraagt aan hartziekten -- of dat verlaging ervan extra bescherming zou bieden.

Dr. Douglas Mann, hoofdredacteur van Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science, maakte een soortgelijke opmerking.

Het is mogelijk dat medicijnen die op basis van dit onderzoek worden ontwikkeld, "meerdere doelen" kunnen treffen, zei Mann.

Maar, voegde hij eraan toe, "dat moet nog bewezen worden."

En gezien het bestaan van effectieve, veilige en goedkope LDL-verlagende medicijnen, merkte Mann op, moet een nieuwe therapie goed worden verdragen en "niet te duur zijn".

De bevindingen werden op 2 december gepubliceerd in het tijdschrift Science.

Meer informatie

De American Heart Association geeft advies over het verlagen van het risico op hart- en vaatziekten.