Kan gentherapie sikkelcelziekte helpen genezen?

Geschreven door arts Redactionele medewerkers

Door Dennis Thompson

HealthDay Reporter

MONDAY, 13 dec. 2021 (HealthDay News) -- Een gentherapie die een permanente genezing voor sikkelcelziekte zou kunnen bieden, blijft succes tonen door een derde golf van patiënten, rapporteren onderzoekers.

De therapie, LentiGlobin, herstelde de normale bloedfunctie bij 35 sikkelcelpatiënten die de eenmalige procedure ondergingen, volgens de bevindingen van de klinische proef die 12 dec. zijn gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.

De patiënten produceren nu allemaal stabiele hoeveelheden normale rode bloedcellen die gezonde hemoglobine bevatten, aldus hoofdonderzoeker Dr. Julie Kanter, directeur van de Adult Sickle Cell Clinic van de Universiteit van Alabama in Birmingham.

Bovendien hebben ze niet geleden onder de ernstige pijnaanvallen die gepaard gaan met sikkelcelziekte, zei ze.

"Het is het begin van een nieuw leven" voor deze patiënten, zei Kanter.

Tot nu toe zijn ongeveer 49 patiënten behandeld met LentiGlobin, volgens de ontwikkelaar van de gentherapie, het farmaceutische bedrijf Bluebird Bio.

Sikkelcelziekte tast de vorm van iemands rode bloedcellen aan. Normaal zijn deze cellen schijfvormig en flexibel genoeg om gemakkelijk door de bloedvaten te bewegen.

De rode bloedcellen van iemand met sikkelcelziekte zijn sikkelvormig en lijken op een sikkel. De cellen zijn stijf en kleverig, en veroorzaken pijnscheuten en andere gezondheidsproblemen wanneer ze samenklonteren in verschillende delen van het lichaam.

Deze problemen worden veroorzaakt door een stof genaamd hemoglobine, het deel van een rode bloedcel dat zuurstof vervoert naar weefsels in het hele lichaam, legt Kanter uit. Een defect gen zorgt ervoor dat het lichaam defecte hemoglobine produceert, die de vorm van de bloedcellen vervormt.

"Ze vervoeren nog steeds zuurstof, maar ze houden de zuurstof niet zo goed vast, en wanneer de cellen geen zuurstof meer krijgen verstrengelt het hemoglobine met zijn medehemoglobines, waardoor de cel misvormd en ziek wordt," zei Kanter.

Bij deze therapie worden stamcellen verwijderd uit iemands bloedproducerende beenmerg. Laboratoriumtechnici stellen ze bloot aan een virus dat een gezonde kopie van het defecte hemoglobinegen inbrengt.

Terwijl dit gebeurt, wordt het resterende beenmerg van de patiënt gedood met chemotherapie. De in het laboratorium herstelde stamcellen worden dan geïmplanteerd en beginnen gezonde hemoglobine te produceren.

"Dit is zoiets als een beenmergtransplantatie bij jezelf," zei Dr. Lewis Hsu, medisch hoofd van de Sickle Cell Disease Association of America.

De update van de klinische studie, gepubliceerd in het NEJM en gelijktijdig gepresenteerd op een bijeenkomst van de American Society of Hematology in Atlanta, zei dat de derde golf LentiGlobin-patiënten drie jaar na hun behandeling een reeks veelbelovende tekenen vertoonde die wezen op een permanente genezing:

• Bijna al hun rode bloedcellen bevatten gezond hemoglobine, in plaats van het defecte hemoglobine dat wordt veroorzaakt door defecte genen.

• Hun rode bloedcellen worden in een normaal tempo afgebroken; bij sikkelcelziekte worden de cellen meestal veel sneller afgebroken.

• Geen van hen had ernstige pijnaanvallen die hen naar de spoedeisende hulp brachten; vóór de behandeling hadden ze er meestal meer dan drie per jaar.

"Dit is een enorme verbetering, want veel van deze mensen hadden voorafgaand aan deze transplantatie meerdere gebeurtenissen waarbij ze in het ziekenhuis of op de spoedeisende hulp lagen vanwege deze vreselijke pijnlijke gebeurtenissen," zei Kanter.

De onderzoekers blijven de patiënten volgen voor een laatste indicatie van een echte genezing op lange termijn gezondheid van hun organen. Sikkelcel belast de nieren, de longen, het hart en de hersenen, en men hoopt dat de LentiGlobin behandeling de door de ziekte veroorzaakte orgaanschade zal voorkomen.

"Dat weten we nog niet omdat het veel tijd kost om die informatie te verzamelen, maar het is echt spannend," zei Kanter.

De sikkelcelgemeenschap heeft zich ingezet voor het succes van LentiGlobin, zei Hsu.

"Dit is de gentherapie die nu het langst beschikbaar is voor sikkelcel," zei hij.

Hsu merkte echter op dat de veiligheid van de procedure nog steeds in het geding is.

Een van de eerste met LentiGlobin behandelde patiënten ontwikkelde ongeveer vijf jaar later leukemie en stierf, zei Hsu.

Een tweede artikel gepubliceerd in het nieuwe NEJM werpt enig licht op haar dood, en legt uit dat LentiGlobin zelf haar leukemie niet direct veroorzaakte. In plaats daarvan lijkt het te zijn veroorzaakt door haar sikkelcelziekte in combinatie met de transplantatieprocedure.

Leukemie is een probleem bij deze therapie, zei Kanter.

"We maken ons zorgen dat wanneer het virus het nieuwe gen inbrengt, het het ergens inbrengt waar het niet hoort," zei ze. "Dat deed het niet. Dat is niet wat er gebeurde. Het was helemaal niet gerelateerd aan LentiGlobin zelf, maar het was gerelateerd aan het proces van de stamceltransplantatie, denken we."

Sinds die eerste golf patiënten, zei Kanter, hebben onderzoekers de manier veranderd waarop stamcellen worden verzameld en de manier waarop het virus bij hen wordt ingebracht.

De onderzoekers hopen dat de veranderingen het proces dat de leukemie veroorzaakte zullen voorkomen. "We hopen dat we die extra stress op het beenmerg hebben voorkomen," zei Kanter.

Gecombineerd laten de twee artikelen "echt goede resultaten zien." Hsu zei dat het er nu om gaat uit te zoeken welke risico's de gentherapie met zich meebrengt.

"Het feit dat het nog steeds niet verklaard is, doet ons nog steeds kijken naar het succes hiervan en beseffen dat er nog steeds risico's zijn bij gentherapie, er zijn nog steeds risico's bij klinische proeven," voegde hij eraan toe.

Kanter verwacht dat LentiGlobin binnen een paar jaar zal worden goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration. De behandeling zal waarschijnlijk duur zijn, gezien de kosten van de therapie, de chemotherapie en de weken in het ziekenhuis.

"Helaas denk ik dat het lange tijd erg duur zal zijn. De volgende stappen zijn: hoe maak je het gemakkelijker, minder duur en meer beschikbaar," zei Kanter.

Meer informatie

De Amerikaanse National Institutes of Health heeft meer informatie over sikkelcelziekte.