Biden's keuze voor FDA krijgt tweeledige steun tijdens hoorzitting
Door Kerry Dooley Young
14 dec. 2021 -- Robert M. Califf, MD, is van plan het federale beleid inzake het voorschrijven van opioïden onder de loep te nemen in zijn verwachte tweede baan bij de Amerikaanse topregulator van medische producten, en de prestaties van geneesmiddelen met versnelde goedkeuringen beter in de gaten te houden.
Califf beantwoordde dinsdag vragen tijdens een hoorzitting in de Senaat over zijn nominatie door president Joe Biden om te dienen als FDA-beheerder, een rol die hij vervulde in de regering-Obama. Hij sprak ook over de noodzaak om het vermogen van de naties om een adequate levering van belangrijke medische producten, waaronder geneesmiddelen, te handhaven te versterken.
Leden van de Senaat Health, Education, Labor and Pensions Committee, die Califfs nominatie behandelt, waren grotendeels hartelijk en ondersteunend tijdens de hoorzitting. Senator Patty Murray (D-WA), de voorzitter van de commissie, en de Republikeinse topman van de commissie, Senator Richard Burr uit North Carolina, spraken Califf tijdens de hoorzitting aan alsof hij binnenkort weer de leiding van de FDA op zich zou nemen. Beiden behoorden tot de senatoren die in februari 2016 met 89-4 voor de bevestiging van Califf stemden.
Califf werd eerder bevestigd om FDA te leiden in een overweldigende tweepartijdige stemming en ik kijk ernaar uit om opnieuw met hem samen te werken om ervoor te zorgen dat FDA gezinnen in het hele land blijft beschermen, de gouden standaard van veiligheid en effectiviteit handhaaft en wetenschap en gegevens op de eerste plaats zet, zei Murray.
Minder enthousiast over Califf was Sen. Bernie Sanders (I-VT), die behoorde tot de zeven senatoren die in 2016 niet stemden over Califfs benoeming.
Sanders maakte in 2016 bezwaar tegen Califfs banden met de farmaceutische industrie en deed dat dinsdag opnieuw. Califf is een bekend leider in het uitvoeren van klinische proeven en heeft met veel geneesmiddelenproducenten samengewerkt. Maar tijdens de hoorzitting zei Califf dat hij het eens is met Sanders over een idee waartegen de farmaceutische industrie sterk gekant is.
In antwoord op een vraag van Sanders zei Califf dat hij er al voorstander van is dat Medicare met de industrie onderhandelt over prijzen.
De FDA zou niet rechtstreeks deelnemen aan de onderhandelingen, aangezien dit werk zou worden gedaan door de Centers for Medicare and Medicaid Services. Democraten willen Medicare enige onderhandelingsbevoegdheid geven via hun ingrijpende Build Back Better Act.
Mensen in de Verenigde Staten zijn ontzet over zowel de kosten van geneesmiddelen op recept en de wijdverspreide distributie van pijnstillers op recept die de huidige opioïde-epidemie hebben helpen aanwakkeren, vertelde Sanders aan Califf. Veel mensen zullen zich zorgen maken over een FDA commissaris die nauwe banden heeft met de industrie, zei Sanders.
Hoe zullen ze geloven dat u een onafhankelijke en sterke stem zult zijn tegen deze enorm machtige, speciale belangen? vroeg Sanders.
Ik ben het helemaal met je eens dat de prijs van geneesmiddelen veel te hoog is in dit land, zei Califf in zijn antwoord.
Califf kreeg 2,7 miljoen dollar salaris en bonus van Verily Life Sciences, de biomedische onderzoeksorganisatie van Alphabet Inc, het moederbedrijf van Google, volgens zijn federale financiële openbaarmaking. Hij meldde ook dat hij bestuursfuncties bekleedde bij farmaceutische bedrijven AmyriAD en Centessa Pharmaceuticals PLC.
Bloomberg Government meldde dat Califf banden heeft met ongeveer 16 andere onderzoeksorganisaties en biotechbedrijven. Bloomberg Government zei ook dat Califf in zijn vroegere diensttijd bij de FDA in zijn kantoor een whiteboard bijhield met daarop alle activiteiten en projecten waarvoor hij zich moest terugtrekken, en noemde als bron Howard Sklamberg, die onder Califf adjunct-commissaris was.
Hij was zeer, zeer, zeer voorzichtig, vertelde Sklamberg, die nu advocaat is bij Arnold & Porter LLP, aan Bloomberg Government.
Werk aan de winkel voor opioïden
Senatoren keerden herhaaldelijk terug naar het onderwerp van opioïden tijdens Califfs hoorzitting, waaruit diepe bezorgdheid blijkt over de inspanningen van de FDA om te waarschuwen voor de risico's van voorgeschreven pijnstillers.
Er waren naar schatting 100.306 doden door overdosis drugs in de VS in de 12 maanden eindigend in april, een stijging van 28,5% ten opzichte van de 78.056 doden in dezelfde periode het jaar daarvoor, volgens de CDC.
Califf zei dat hij van plan is zich te concentreren op de informatie die de FDA aan het publiek verstrekt over de risico's van pijnstillers op recept, waaronder een blik op de etiketten van deze producten.
Ik ben vastbesloten om een uitgebreide herziening van de status van opioïden te doen, vroeg in mijn ambtstermijn, zei Califf.
Califf gaf aan dat artsen nog steeds te snel te hoge doses van deze medicijnen verstrekken, ondanks jarenlange inspanningen om het gebruik ervan te beperken. Hij zei dat hij familieleden kent die na een kleine operatie 30 dagen voorschriften voor opioïden kregen.
Dus ik weet dat er werk aan de winkel is, zei Califf.
De bezorgdheid over het eerdere werk van de FDA bij het beheer van opioïden heeft geleid tot protesten van een paar Democratische senatoren tegen het vooruitzicht van Biden om de waarnemend FDA-commissaris, Janet Woodcock, MD, te nomineren voor de permanente post.
Tijdens de hoorzitting bracht Sen. Ben Ray Lujn (D-NM) de goedkeuring door de FDA van de krachtige pijnstiller Zohydro ter sprake. Het agentschap keurde dat medicijn goed ondanks een 11-2 tegenstem van het FDA's Anesthetic and Analgetic Drug Advisory Committee.
Lujn vroeg Califf wat hij zou doen als een FDA adviescommissie met een overweldigende meerderheid tegen de goedkeuring van een medicijn zou stemmen, zoals gebeurde in de Zohydro zaak.
Hoewel niet genoemd door Lujn in deze uitwisseling tijdens de hoorzitting met Califf, is het verwerpen van aanbevelingen van adviescommissies door de FDA-medewerkers een groeiende zorg onder onderzoekers.
Het agentschap keurde vorig jaar aducanumab (Aduhelm, Biogen) goed, een geneesmiddel voor de ziekte van Alzheimer, waarbij het advies van zijn Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee werd verworpen. Die beslissing leidde tot het ontslag van verschillende leden van het panel. Het FDA-personeel verwierp eerder ook de conclusie die de meerderheid van de leden van hetzelfde adviescomité in 2016 aanbood over eteplirsen (Exondys 51), een geneesmiddel voor Duchenne spierdystrofie.
Califf vertelde Lujn dat hij recent onderzoek had gedaan naar hoe vaak het personeel van de FDA het niet eens is met de aanbevelingen van een adviescomité. Hij zei dat de FDA in ongeveer 25% van de gevallen een andere gedragslijn volgt. In ongeveer driekwart van die gevallen kiest de FDA staf voor een strengere aanpak om het publiek toegang te geven tot het geneesmiddel, in tegenstelling tot een meer genereuze aanpak zoals in de Zohydro, Aduhelm en Exondys 51 zaken.
Toch zei Califf dat wanneer een adviescommissie met 11-2 stemt tegen de aanbeveling van een product, de leiders van de FDA goed moeten kijken naar wat er gebeurt.
Vraag over versnelde goedkeuringen
De goedkeuring van aducanumab door de FDA vestigde de aandacht op een debat dat al gaande was over voorwaardelijke goedkeuringen, bekend als versnelde goedkeuringen.
De FDA gebruikt deze weg sinds de jaren 1990 om de toegang tot geneesmiddelen voor ernstige aandoeningen te versnellen. Het ruilmiddel voor vroege toegang is dat het agentschap soms de verkeerde beslissing neemt op basis van de eerste bevindingen, en een geneesmiddel goedkeurt waarvan later blijkt dat patiënten er minder baat bij hebben dan verwacht.
De FDA's kankerafdeling is in het midden van openbare inspanningen om gevallen aan te pakken waar geneesmiddelenproducenten niet in staat waren om studies te leveren die versnelde goedkeuringen van hun oncologische geneesmiddelen ondersteunen. Bovendien kondigde het Office of the Inspector General van het Department of Health and Human Services in augustus aan dat het de afhandeling van het versnelde goedkeuringsproces door de FDA onderzoekt.
Tijdens de hoorzitting van dinsdag vroeg Burr aan Califf hoe hij zou reageren op de vraag hoe de FDA het versnelde goedkeuringsproces zou aanpakken.
Kunt u aan mij en aan patiënten die afhankelijk zijn van geavanceerde behandelingen toezeggen dat u geen steun zult geven aan pogingen om dit traject te versmallen of de lat voor geneesmiddelen die via dit traject worden goedgekeurd hoger te leggen? vroeg Burr aan Califf.
Califf antwoordde dat hij een voorstander is van versnelde goedkeuring - onder de juiste voorwaarden.
Eerder, in zijn openingsverklaring, had Califf gezegd dat zijn moeder direct profiteerde van de versnelde goedkeuring van nieuwe medicijnen voor multiple myeloma. Califf vertelde Burr dat hij talloze uren had doorgebracht met patiëntengroepen en dat hij de noodzaak begreep om de goedkeuring van medicijnen voor ernstige ziekten te versnellen.
Maar de FDA moet er ook voor zorgen dat het zijn deel van de afspraak met versnelde goedkeuringen nakomt. Dit houdt in dat gecontroleerd moet worden hoe deze medicijnen werken als ze eenmaal op de markt zijn.
We accepteren dat er meer onzekerheid is, zei Califf. Dat betekent dat we een beter systeem moeten hebben om deze producten te evalueren wanneer ze op de markt worden gebruikt. En ik denk dat we dat nu kunnen doen. Technologie maakt dit mogelijk op manieren die voorheen niet mogelijk waren.
Zorgen over de medische toeleveringsketen
Senator Susan Collins (R-ME) vroeg Califf naar de kwetsbaarheid van het Amerikaanse medische systeem voor verstoringen van de toeleveringsketen. Als voorbeeld noemde zij de Chinese dominantie in de antibioticaproductie. Ze vroeg of het Congres meer zou kunnen doen om de binnenlandse productie van medische benodigdheden aan te moedigen, bijvoorbeeld door belastingvoordelen te bieden.
Califf vertelde Collins dat hij haar bezorgdheid deelde over de Amerikaanse productie van ingrediënten voor zowel merk- als generieke geneesmiddelen. Hij zei dat hij onlangs deel heeft uitgemaakt van een comité van de National Academy of Medicine dat zich buigt over problemen met de toeleveringsketen.
Dit comité zal binnenkort een rapport uitbrengen met specifieke aanbevelingen, zei Califf.
We hebben niet genoeg concurrerende entiteiten in wat een soort commodity business van geneesmiddelenproductie is geworden, zei Califf. Dus hebben we een aantal stappen nodig om het systeem veerkrachtiger te maken.
