Hoe dicht zijn we bij een geneesmiddel voor Type 2 Diabetes?

Door Andrew Stewart, MD, zoals verteld aan Hallie Levine

Type 2 diabetes is een van 's werelds grootste gezondheidsproblemen. Het treft ongeveer 400 miljoen mensen wereldwijd. Als het niet onder controle is, kan het leiden tot gevaarlijke complicaties zoals nierfalen, blindheid, hartaanval en beroerte. Maar hoewel er meer dan 30 verschillende medicijnen op de markt zijn om deze ziekte te beheersen en deze problemen te voorkomen, is er geen enkele die een echte behandeling biedt.

Een van de redenen is dat we tot voor kort de volledige omvang van het probleem niet begrepen. Twee decennia geleden, als je een diabetes specialist vroeg om de oorzaak van type 2 diabetes te verklaren, zouden ze zeggen insuline resistentie. Insuline is een hormoon dat door de alvleesklier wordt gemaakt en ervoor zorgt dat de glucose in het bloed in de spier-, vet- en levercellen terechtkomt, waar het wordt gebruikt voor energie. Maar bij insulineresistentie reageren deze spier-, vet- en levercellen er niet goed op. Daardoor moet uw alvleesklier steeds meer insuline aanmaken om te compenseren. Na verloop van tijd kan dit leiden tot diabetes type 2.

Nieuwe informatie

Nu weten we dat een deel van het probleem ook bij je bètacellen ligt. Dit zijn de cellen in de alvleesklier die de insuline produceren. Ons lichaam maakt de meeste bètacellen in de eerste jaren van ons leven. Maar sommige mensen maken er meer dan anderen. Als zij later in hun leven insulineresistentie beginnen te ontwikkelen, heeft hun lichaam dus nog voldoende bètacellen om de insulineproductie op peil te houden. Maar als ze dat niet doen, werken de bètacellen die ze wel hebben te hard en sterven ze uiteindelijk. Dit zijn de mensen die uiteindelijk diabetes type 2 krijgen.

Hier bij Mount Sinai, is ons doel om medicijnen te vinden die deze insuline producerende beta cellen kunnen regenereren. Als je dat doet, dan zou het mogelijk zijn om type 2 diabetes daadwerkelijk te genezen. In 2015 identificeerden we een medicijn dat precies dat kan doen, genaamd harmine. Dit middel, dat van nature voorkomt in een aantal planten over de hele wereld, blokkeert een enzym in de bètacellen dat DYRK1A heet. Wanneer je dit doet, zorgt het ervoor dat bètacellen zich vermenigvuldigen. Uit onze studie bleek dat de behandeling met harmine het aantal bètacellen bij diabetische muizen daadwerkelijk verdrievoudigde. Hierdoor werd hun bloedsuikerspiegel weer normaal.

Vervolg

Een werkende combinatie

Hoewel dat geweldig nieuws is, wisten we nog steeds dat deze aanpak niet genoeg zou zijn om soortgelijke resultaten bij mensen te zien. We besloten te proberen harmine te combineren met een andere klasse van type 2 diabetes medicijnen, bekend als GLP1R agonisten (enkele voorbeelden zijn exenatide, liraglutide en lixisenatide). Deze geneesmiddelen richten zich in feite op een specifiek eiwit dat op bètacellen wordt aangetroffen en dat hen ertoe aanzet insuline te produceren. ?

We namen bètacellen van normale mensen en mensen met type 2 diabetes. We stopten sommige in weefselkweekschaaltjes en transplanteerden de rest in muizen. Wanneer we harmine combineerden met één van de GLP1R agonisten die momenteel op de markt zijn voor diabetes, zagen we grote verbeteringen.

Harmine alleen zorgt ervoor dat de bètacellen met ongeveer 2% groeien in een periode van 24 uur. Maar als je een GLP1R agonist toevoegt, springt dat naar ongeveer 8%. In sommige gevallen zagen we het aantal bètacellen met wel 40% toenemen in slechts 4 dagen. Dit maakt ons zeer optimistisch dat we soortgelijke resultaten zullen zien wanneer we studies bij mensen uitvoeren.

Potentiële Gamechanger

Op dit moment is ons doel manieren te vinden om ervoor te zorgen dat deze medicijnen goed worden afgeleverd bij de bètacellen. We grappen dat het is alsof we een pakket hebben om de bètacellen beter te maken, maar we weten nog niet naar welk adres we het moeten sturen. We denken dat we ze kunnen hechten aan monoklonale antilichamen, moleculen die ons pakketje - in dit geval de medicijnen - rechtstreeks bij de bètacellen kunnen afleveren.

Waarom zou dit zo'n verandering zijn? De huidige diabetesmedicijnen voor type 2 werken allemaal om de opname van glucose te verminderen of de insulineproductie in de alvleesklier op gang te brengen. Maar als je ermee stopt, komt de ziekte terug.

De enige veelbelovende permanente oplossing is bariatrische chirurgie, die leidt tot aanzienlijk gewichtsverlies en daardoor vaak diabetes in remissie kan brengen. Maar het is geen goede strategie om 400 miljoen mensen te behandelen. Het maakt de hoge bloedsuiker ongedaan, maar niet de complicaties die door de diabetes zijn ontstaan. Het is duur, en omdat het een operatie is, brengt het een aanzienlijke hersteltijd en risico met zich mee.? Maar als we deze cocktail van medicijnen kunnen perfectioneren, hebben we mogelijk een nieuw medicijn dat miljoenen mensen over de hele wereld kan genezen.