Uw gids voor GIST-behandeling

Geschreven door Gina Shaw Van de dokter Archief

Als bij u een gastro-intestinale stromale tumor (GIST) is vastgesteld, is er goed nieuws. GIST is een behandelbare ziekte geworden, dankzij de vooruitgang in onderzoek en behandeling in de afgelopen 15 jaar.

Hoe wordt GIST behandeld?

De primaire behandeling van GIST is een operatie. Tijdens de operatie wordt de tumor in ongeveer 85% van de gevallen volledig verwijderd.

Meer dan de helft van alle GIST-tumoren zijn klein, niet erg agressief en gemakkelijk te verwijderen tijdens een operatie, zegt George Demetri, MD, universitair hoofddocent geneeskunde aan de Harvard Medical School en directeur van het Centrum voor Sarcoom en Botoncologie aan het Dana-Farber Cancer Institute en het Brigham and Women's Hospital in Boston.

Na de operatie bestuderen deskundigen de tumor onder een microscoop om de juiste diagnose en de kans op herhaling van de tumor te bepalen.

Er zijn drie belangrijke factoren die helpen bepalen welke behandeling u daarna krijgt:

• Tumorgrootte

  . Tumoren die kleiner zijn dan twee centimeter hebben minder kans op terugkeer dan grotere tumoren. Hoe groter de tumor, hoe groter de kans op terugkeer.

• De mitotische index.

  Dit is een maat voor hoeveel cellen in de tumor zich delen. Meer delende cellen betekent een agressievere tumor.

• Locatie van de tumor

  . GIST-kankers die in de maag worden gevonden hebben minder kans om terug te keren dan die welke in de dunne darm of het rectum worden gevonden.

De kans op terugkeer van GIST is het grootst binnen de eerste twee jaar na de operatie. Daarom wordt controle aanbevolen met tussenpozen van elke 3-6 maanden, met CT-scans. PET-scans zijn geen vervanging voor CT-scans.

Wat zijn GIST gerichte therapieën?

Voor patiënten met een agressievere vorm van GIST en met een hoog risico op herhaling is de standaardbehandeling imatinib (Gleevec). Dit geneesmiddel is gericht tegen cellen met de C-KIT-mutatie, die in 87% van de GIST-tumoren aanwezig is.

Gleevec is doeltreffend gebleken om te voorkomen dat GIST terugkomt. In een studie waarin imatinib werd gegeven na een operatie voor GIST met een hoog risico, was één jaar therapie beter dan geen therapie na de operatie.

Een recente studie waarin drie jaar imatinib na een operatie werd vergeleken met één jaar therapie toonde superioriteit aan voor de langere behandeling. De FDA heeft nu drie jaar postoperatieve imatinib voor GIST goedgekeurd.

In bepaalde omstandigheden kan Gleevec niet worden aanbevolen na een operatie. Deze omstandigheden omvatten KIT-negatieve tumoren (13%) of de aanwezigheid van het PDGFRA-gen (4%). In het laatste geval zorgt het PDGFRA-gen voor resistentie tegen imatinib, maar vermindert het ook het risico op herhaling van GIST.

Er zijn verschillende soorten mutaties in GIST-tumorcellen, zegt Demetri. Ongeveer één op de vijf GIST's wordt voornamelijk aangedreven door iets dat het PDGFRA-gen wordt genoemd. Dit maakt ze resistent tegen Gleevec, dus heeft het geen zin het te nemen. Het goede is dat deze mutatie er ook voor zorgt dat de tumor zich gedraagt als een poesje; hij kan heel groot worden, maar komt zelden terug. Daarom is het belangrijk dat uw tumorcellen moleculair getest worden, zodat u niet jarenlang een behandeling krijgt die niets voor u doet.

Gleevec is een gerichte therapie, bekend als een tyrosinekinaseremmer (TKI). Deze geneesmiddelen verstoren de signalen die door kankercellen worden uitgezonden, in het bijzonder die met de KIT-mutatie.

De meeste mensen verdragen Gleevec heel goed, zegt Demetri. Maar zoals bij alle medicijnen zijn er bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen van imatinib zijn:

• Vasthouden van vocht

• Zwelling rond de ogen en benen

• Diarree, misselijkheid en braken

• Spierkrampen

• Spier- of botpijn

• Buikpijn

• Vermoeidheid

• Overmatige gasvorming

• Uitslagen

Sommige patiënten kunnen imatinib niet verdragen en moeten het geneesmiddel staken. De ernstigste bijwerking -- ernstige leverdisfunctie -- kan leiden tot het staken van de therapie.

In dit geval, of bij terugkeer van de tumor of resistentie tijdens de imatinibtherapie, wordt het geneesmiddel sunitinib (Sutent) gebruikt. Dit geneesmiddel heeft een controlepercentage voor GIST van meer dan 50% met een 2-jaarsoverleving.

Sutent pakt een andere genetische signaalschakelaar aan dan Gleevec, dus de toxiciteit is anders. Je krijgt niet de zwelling die je bij Gleevec ziet, maar wel andere, zoals zweren in de mond en verandering van smaak, en meestal hoge bloeddruk, die artsen goed in de gaten moeten houden, zegt Demetri.

Het geneesmiddel regorafenib (Stivarga) wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met tumoren die niet operatief kunnen worden verwijderd en die niet meer reageren op andere GIST-behandelingen.

Andere middelen die worden geëvalueerd voor GIST zijn sorafenib (Nexavar), dasatinib (Sprycel) en nilotinib (Tasigna).

Werkt de behandeling van GIST?

Bij de meeste vormen van kanker meten artsen of een behandeling werkt met één belangrijke maatstaf: krimpt de tumor, groeit hij of blijft hij gelijk? Als de tumor niet groeit, of zelfs kleiner wordt, is dat een teken dat de behandeling effectief is. Als een tumor groeit terwijl een patiënt een bepaald medicijn gebruikt, stoppen artsen meestal met dat medicijn omdat het de kanker niet onder controle houdt.

GIST is anders. In de metastatische setting, wanneer GIST wordt geëvalueerd met een CT-scan of MRI-scan om de respons op de behandeling te controleren, kunnen de tumoren groter worden of even groot blijven, ook al gaat het beter met de patiënt. Een PET-scan kan in deze gevallen helpen omdat deze de tumoractiviteit toont in plaats van de tumorgrootte. Dit feit is uniek voor GIST.

Behandelingen die u waarschijnlijk niet nodig heeft

Chemotherapie en/of bestraling zijn niet geschikt voor gebruik bij GIST, hoewel bestraling kan worden gebruikt om bloedingen van een GIST-tumor onder controle te houden.

Wat gebeurt er als de kanker zich uitbreidt?

Bij sommige mensen met de diagnose GIST is de ziekte al uitgezaaid op het moment van de eerste diagnose. Metastase wordt gedefinieerd als de verspreiding van de tumor buiten de primaire tumor. Als GIST na behandeling op de oorspronkelijke plaats terugkomt, is er sprake van een lokaal recidief. Uitgezaaide ziekte kan niet operatief worden verwijderd, maar een lokaal recidief kan mogelijk wel operatief worden verwijderd.

Tussen 10% en 20% van de GIST-patiënten hebben een ziekte die zich vanaf het begin heeft verspreid, zegt Demetri. Dat is beangstigend, maar het goede nieuws is dat Gleevec zeer effectief is in het bestrijden van uitgezaaide GIST. Het werkt bij negen van de tien patiënten en houdt de ziekte gemiddeld 2 jaar onder controle. Maar ongeveer 17% van onze patiënten met uitgezaaide ziekte die deelnamen aan onze eerste studie met Gleevec voor de behandeling van GIST leven vandaag, 12 jaar later, nog steeds en gebruiken het geneesmiddel, zegt hij.

GIST die is uitgezaaid naar de lever wordt soms ook behandeld met een procedure die leveraderembolisatie wordt genoemd. Als de tumor bijvoorbeeld diep in de lever zit en een chirurg hem er niet uit kan halen zonder de bloedtoevoer naar dat orgaan in gevaar te brengen, kunnen chirurgen embolisatie toepassen om de bloedtoevoer naar de tumor te verminderen, aldus Demetri.

In meer dan de helft van de gevallen is GIST volledig onder controle met chirurgie alleen, of met chirurgie en Gleevec om herhaling te voorkomen, aldus Demetri.