Wat is aromatisch L-aminozuur decarboxylase deficiëntie?

Wat is aromatisch L-aminozuur decarboxylase (AADC) deficiëntie?

AADC deficiëntie is een zeer zeldzame genetische aandoening. Het beïnvloedt hoe je cellen signalen naar elkaar sturen.

Mensen met deze aandoening maken niet genoeg aromatisch l-aminozuur decarboxylase (AADC) aan. Dat is een enzym dat je hersenen en zenuwstelsel helpt werken. Baby's en kinderen met AADC-deficiëntie hebben een ontwikkelingsachterstand, een zwakke spiertonus en bewegingsstoornissen. Ze kunnen ook andere symptomen krijgen, zoals hangende oogleden, stijve spieren en maagproblemen.

AADC helpt je lichaam om serotonine en dopamine aan te maken. Dit zijn "chemische boodschappers" die neurotransmitters worden genoemd. Zonder voldoende AADC heb je niet genoeg neurotransmitters om signalen door je zenuwstelsel te sturen. Dat maakt het moeilijk om je lichaam onder controle te houden, vooral je hoofd, gezicht en nek. Het kan ook van invloed zijn op zaken als je bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur.

Tekenen van AADC-tekort treden vroeg in het leven van je baby op. Er is geen genezing mogelijk, maar behandeling kan helpen de symptomen te beheersen.

Het is goed om hulp te vragen als u of uw kind met deze levenslange aandoening te maken krijgt. Doe een beroep op uw gezondheidsteam, vrienden en familie, of zoek anderen die hetzelfde doormaken. Een ondersteunend netwerk kan een grote hulp zijn.

Oorzaken

Sommige mensen erven genen met willekeurige veranderingen, of mutaties. Je krijgt AADC deficiëntie als dat gebeurt met je dopa decarboxylase (DDC) gen, dat je lichaam vertelt hoe het AADC moet maken. Je krijgt van beide ouders een kopie van het gen. Maar deze aandoening is recessief. Dat betekent dat het gen in elke ouder moet muteren om AADC-deficiëntie te krijgen.

Je wordt drager genoemd als je maar één kopie van de DDC-mutatie hebt. Als je een kind hebt met een andere drager, gebeurt het volgende:

• Er is een kans van 25% dat je kind AADC deficiëntie heeft.

• Er is 50% kans dat uw kind drager is. Ze zullen waarschijnlijk geen symptomen hebben.

• Er is een kans van 25% dat uw kind twee onveranderde exemplaren van het DDC-gen heeft. Ze zullen geen AADC deficiëntie hebben, en ook geen drager zijn.

AADC deficiëntie komt even vaak voor bij mannen als bij vrouwen. Het komt het vaakst voor bij mensen van Chinese, Taiwanese of Japanse afkomst, gevolgd door mensen die blank zijn. Het is uiterst zeldzaam. Er zijn tot nu toe slechts 150 gevallen bekend.

Symptomen

Tekenen van AADC-tekort treden waarschijnlijk op bij de geboorte van uw baby of enkele maanden later. Sommige symptomen kunnen mild zijn. Andere zijn ernstig. Uw kind kan meer symptomen hebben later op de dag of als het moe is. Slaap kan helpen om zich beter te voelen.

Dit zijn de meest voorkomende symptomen:

Hypotonie. Dit is de medische term voor zwakke spiertonus. Iemand met AADC-deficiëntie kan zijn hoofd en romp niet zelfstandig omhoog houden. Uw baby kan slap worden als u hem vasthoudt. Uw arts zou dit slapheid kunnen noemen.

Ontwikkelingsachterstand. Je kind kan ernstig achterlopen op bepaalde mijlpalen. Misschien lopen of praten ze niet. Als dat wel het geval is, gebeurt dat veel later dan bij andere kinderen.

Oculogische crises. Deze "aanvallen" kunnen seconden, minuten of uren duren. Ze kunnen meerdere keren per week voorkomen. Stress en vermoeidheid kunnen ze uitlokken.

Wanneer uw kind een oculogyrische crisis heeft, kan het symptomen krijgen als:

• Onwillekeurige oogbewegingen, zoals het omhoog rollen van de ogen.

• Ernstige chagrijnigheid of agitatie

• Pijn

• Spierkrampen

• Een tong die uitsteekt

Andere bewegingsstoornissen. De spieren van uw kind kunnen langzaam bewegen (hypokinesie) of herhaaldelijk samentrekken (dystonie). Hun armen en benen kunnen een tijdje in een vaste positie blijven.

Maagdarmproblemen. Je kind kan een aantal problemen hebben met de spijsvertering. Deze omvatten:

• Diarree

• Constipatie

• Zure reflux

• Voedingsproblemen (bij baby's)

• Problemen met gewichtstoename

• Lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie)

Autonome symptomen. Een AADC-tekort tast het deel van uw zenuwstelsel aan dat onbewuste lichaamsfuncties regelt. U kunt symptomen hebben als:

• Hangende oogleden

• Kleine pupillen

• Overmatig zweten

• Verstopte neus

• Kwijlend

• Onstabiele lichaamstemperatuur

• Lage bloeddruk

• Flauwvallen

• Problemen met de hartslag

• Slaapproblemen

• Hartstilstand (wanneer uw hart plotseling stopt met werken)

Gedragsproblemen. Sommige kinderen met een AADC-tekort kunnen veel huilen, depressief lijken of moeite hebben met communiceren.

Een diagnose krijgen

Uw arts zal naar de ontwikkelingsgeschiedenis van uw kind vragen en uw kind lichamelijk onderzoeken. Symptomen voor AADC-tekort kunnen lijken op andere aandoeningen. Dat zijn bijvoorbeeld hersenverlamming, epilepsie en andere genetische aandoeningen. Uw arts kan bloedonderzoek doen of de hersenen van uw kind bekijken met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) om andere aandoeningen uit te sluiten.

Als uw arts een AADC-tekort vermoedt, heeft uw kind twee of meer van deze onderzoeken nodig:

• Ruggenprik. Een arts steekt een naald tussen de botten in de ruggengraat om een monster van het hersenvocht te nemen. Dat is de vloeistof rond de hersenen en het ruggenmerg. Als je kind een AADC-tekort heeft, zullen bepaalde chemicaliën of stoffen hoger of lager zijn.

• Bloedonderzoek. Een laborant neemt bloed af via een naald in de arm. Ze kijken of ze minder AADC-enzymactiviteit in hun bloed hebben.

• 3-OMD test. Uw arts kan het bloed van uw kind controleren op hoge niveaus van een stof genaamd 3-0-methyldopa (3-OMD). Soms gebruiken ze een droge bloedspottest. Dat betekent dat uw kind alleen een vinger- of hielprik krijgt.

• Genetische testen. Een laborant controleert het bloed op veranderingen in het DDC-gen. Dit wordt meestal gebruikt om de diagnose te bevestigen. Als ouder en mogelijke drager heeft u misschien ook een genetische test nodig.

Verhaal over de diagnose van mijn kind

Door Kelly Heger

Toen onze dochter Jillian 26 jaar geleden werd geboren, leek alles helemaal in orde. We waren nog geen dag thuis toen ik symptomen van een infectie kreeg, dus gingen we meteen terug naar het ziekenhuis. Dat redde uiteindelijk Jillian's leven; mijn man nam haar mee om haar aan de verpleegsters van de kraamafdeling te laten zien en zei terloops dat ze koud aanvoelde telkens als hij haar kuste, wat leidde tot een temperatuurcontrole. Haar temperatuur was zo laag dat ze dachten dat de thermometer kapot was. Dat was niet zo; ze gaven haar een code. Later vertelden ze ons dat ze nog maar 3 uur te leven had.

We werden opgenomen in het ziekenhuis voor een maand, en ze deden wat ze noemden een "miljoenen onderzoek". Maar ze vonden niets en stuurden ons naar huis met de mededeling dat ze waarschijnlijk gewoon te vroeg was. Thuis sliep ze 23 uur per dag en was ze zo slap als een lappenpop als ze wakker was. Toen ze ongeveer 3 maanden oud was, kreeg ze angstaanjagende aanvallen waarbij haar ogen in haar hoofd rolden, haar lichaam stijf werd, haar ademhaling onregelmatig werd en ze op haar tong kokhalsde en grijs en paars werd. Dit ging uren door.

Ik wist dat er iets heel erg mis was, maar omdat onze dokter haar niet zag, vertelde hij ons dat Jillian in orde was. Maar in mijn hart wist ik dat er iets niet klopte. Op een dag kreeg Jillian een ernstige aanval (wat we nu kennen als een oculogyrische crisis) en ik belde het nabijgelegen kinderziekenhuis. Ze zeiden dat we meteen naar de eerste hulp moesten komen. En toen greep het lot opnieuw in, want de dienstdoende arts had toevallig twee maanden eerder het eerste geval van AADC-deficiëntie in het land vastgesteld. Zij gaf ons onze diagnose.

Vanaf die dag was ik op een missie. Mijn man en ik begonnen een stichting, die nu het AADC Family Network heet. Uiteraard wilden we een behandeling, maar we zamelen ook geld in voor onderzoek en pleiten voor bewustwording. We wisten dat hoe meer mensen - ook artsen - weten over AADC deficiëntie, hoe groter de kans is dat ze het bij andere kinderen kunnen herkennen, een vroege diagnose kunnen stellen en de levenskwaliteit van die kinderen kunnen verbeteren. Ik wilde zelfs zoveel mogelijk leren en beter communiceren met artsen en verpleegkundigen, dat ik zelf verpleegkundige ben geworden.

Het grootste wat je kunt doen voor je kind met een AADC-tekort is van hem of haar houden en hem of haar zien als een kind dat alles kan. Ze willen nog steeds dansen, ze willen nog steeds zingen, ze willen nog steeds spelen. Probeer elke dag een soort fysiotherapie met uw kind te doen. Moedig ze aan om hun hoofd op te tillen, te reiken, in je ogen te kijken en te glimlachen. Met kennis en hoop kunt u de reis samen maken. 

Ontmoet het zorgteam

Na een AADC deficiëntie diagnose, zullen u en uw kind samenwerken met veel verschillende specialisten. Dit kunnen zijn:

Kinderarts. Dit is de huisarts van uw kind. Zij kunnen de algemene ontwikkeling van uw kind in de gaten houden en ziekten behandelen.

Kinderneuroloog. Omdat AADC-deficiëntie het zenuwstelsel aantast, zijn er neurologische symptomen zoals toevallen of bewegingsstoornissen. Kinderneurologen helpen bij de diagnose en behandeling van deze symptomen.

Geneticus. Deze artsen kunnen degenen zijn die de eerste diagnose van uw kind met AADC deficiëntie stellen met genetische tests. Zij kunnen u ook helpen de aandoening beter te begrijpen.

Fysiotherapeut, ergotherapeut of logopedist. Deze therapeuten kunnen uw kind helpen bepaalde dagelijkse bewegingsvaardigheden te versterken. Dit kan hen helpen bij de ontwikkeling, hen helpen communiceren en in sommige gevallen ook de pijn verminderen. Een logopedist kan helpen bij slikstoornissen en bij het spreken.

Gastro-enteroloog. De problemen die AADC-deficiëntie veroorzaakt met het zenuwstelsel van je kind kunnen vaak gevolgen hebben voor het spijsverteringsstelsel. Veel kinderen met AADC deficiëntie hebben te maken met constipatie, diarree, reflux, en ze kunnen een voedingssonde nodig hebben om er zeker van te zijn dat ze genoeg voeding krijgen.

Gedragsspecialist. De zenuwproblemen van AADC-deficiëntie kunnen bij veel kinderen leiden tot veel huilen en chagrijnigheid. Een gedragsspecialist kan helpen met hulpmiddelen om hun emoties te reguleren en hun stemming beter te beheersen.

Slaapgeneeskundige. Als de symptomen van AADC-deficiëntie het voor je kind moeilijk maken om regelmatig te slapen, heb je misschien een slaapspecialist nodig. Zij kunnen helpen bij de behandeling van lichamelijke symptomen die een goede slaap in de weg staan.

Maatschappelijk werker. De zorg voor een geliefde met AADC-deficiëntie betekent het coördineren van veel bewegende delen - financieel, logistiek en emotioneel. Maatschappelijk werkers kunnen u helpen in contact te komen met de hulpbronnen die u nodig hebt bij de behandeling van uw kind.

Vragen voor uw arts

Schrijf voor uw afspraak alles op waar u nieuwsgierig naar bent. Zo vergeet u geen belangrijke vragen. Vraag uw arts of u het gesprek mag opnemen, zodat u het later kunt terugluisteren.

Enkele vragen die u zou kunnen stellen zijn:

• Wat zijn alle behandelingsmogelijkheden?

• Welke bijwerkingen kunnen de medicijnen die de aandoening behandelen veroorzaken?

• Kan ik mijn kind inschrijven voor een klinisch onderzoek naar gentherapie?

• Zal mijn kind langdurige zorg nodig hebben?

• Op welke complicaties moet ik letten?

• Welke medicijnen moet mijn kind vermijden?

• Welke niet-medische behandeling kan helpen?

• Zit er een maatschappelijk werker in het medische zorgteam?

• Heb ik genetisch advies nodig?

• Hoe kan ik een AADC deficiëntie specialist vinden?

Behandeling

Uw arts zal een zorgplan voor uw kind opstellen. Er is namelijk niet één behandeling die voor iedereen werkt. Een gemengde aanpak met medicijnen en andere vormen van therapie kan helpen de symptomen onder controle te houden. Er is meer onderzoek nodig, maar deskundigen denken dat mensen met AADC-deficiëntie beter reageren op medicamenteuze behandeling als ze daarmee beginnen voordat ze 2 jaar oud zijn.

Behandeling voor AADC deficiëntie omvat:

Dopamine agonisten. Deze medicijnen verhogen de hoeveelheid dopamine in het zenuwstelsel.

MAO-remmers. Deze verminderen de afbraak van dopamine.

Pyridoxine (vitamine B6). Het zou de AADC die u heeft beter laten werken.

Anticholinerge middelen. Het idee is dat deze medicijnen uw dopamine en acetylcholine, een chemische boodschapper in uw hersenen, in evenwicht brengen. Ze kunnen symptomen als overmatig zweten, bewegingsproblemen en oculogyrische crisis helpen verlichten.

Melatonine. Dit is een natuurlijke chemische stof die uw lichaam aanmaakt. Supplementen kunnen slaapproblemen verlichten.

Benzodiazepinen. Deze kalmeren uw centrale zenuwstelsel. Er zijn aanwijzingen dat incidenteel gebruik ervan bij sommige mensen oculogyrische crises of dystonie kan verminderen.

Medicijnen voor andere symptomen. Uw arts kan medicijnen toevoegen om te helpen bij specifieke symptomen van uw kind, zoals een verstopte neus, humeurigheid, slaapproblemen of spiersamentrekkingen.

Niet-medicamenteuze therapie. Afhankelijk van de symptomen van uw kind kan het fysiotherapie, ergotherapie of spraaktherapie nodig hebben.

Gentherapie. Hierbij vervangen artsen het niet-werkende gen door een gen dat wel goed werkt. Deze vorm van behandeling lijkt veelbelovend, maar is niet op grote schaal beschikbaar. Er is meer onderzoek nodig voordat meer mensen met AADC deficiëntie het kunnen krijgen.

Voor jezelf zorgen

Ga regelmatig naar de dokter. Ga minstens één keer per jaar naar een neuroloog. Die moet ervaring hebben met bewegingsstoornissen of neurometabole ziekten die bij kinderen voorkomen.

Maak een noodkaart. Mensen met AADC deficiëntie moeten altijd bepaalde informatie bij zich hebben. Op die manier, als ze een "spreuk" hebben, kunnen mensen die in de buurt zijn weten hoe ze hen veilig kunnen helpen.

U kunt het volgende vermelden:

• Info over wat AADC-tekort is

• Contactnummers voor noodgevallen

• Gevaren om op te letten

• Te vermijden drugs

Laat je vaccineren. Kinderen met een AADC-tekort lopen meer kans op infecties, en hun lichaam kan deze mogelijk niet naar behoren bestrijden. Uw kind en alle anderen in uw huishouden zouden vaccins moeten krijgen.

Wat kunt u verwachten?

AADC-deficiëntie is zo zeldzaam dat wetenschappers niet zeker weten hoe het zich bij elke persoon ontwikkelt. Meestal wordt het niet erger als je kind ouder wordt. Maar nieuwe symptomen, zoals gewrichtsproblemen, kunnen opduiken door bewegingsproblemen veroorzaakt door de aandoening.

Ernstige gevallen kunnen levensbedreigende symptomen veroorzaken. Vraag uw arts waarop u moet letten, zodat u weet wat u in geval van nood moet doen.

Informatie voor zorgverleners

Uw kind krijgt een zorgteam dat behandelingsrichtlijnen geeft en met uw kind samenwerkt om de symptomen van de ziekte onder controle te houden. Maar als verzorger van een kind met AADC-deficiëntie neemt u het overgrote deel van de dagelijkse, uur-tot-uur taken van de zorg voor uw kind op u.

Het is belangrijk dat u steun vindt voor uzelf, zodat u uw kind zo goed mogelijk kunt ondersteunen.

Net na de diagnose

Een nieuwe en levensveranderende diagnose brengt veel emoties met zich mee. Zorg er tijdens het verwerken voor dat u ook:

• Leer zoveel mogelijk. Hoe beter u geïnformeerd bent over AADC deficiëntie, hoe beter u bent voorbereid op wat komen gaat. Stel uw gezondheidsteam vragen om er zeker van te zijn dat u niet alleen de ziekte begrijpt, maar ook de behandeling en de vooruitzichten.

• Bouw uw team op. U zult nauw contact hebben met de arts van uw kind, dus zorg ervoor dat u zich bij hem of haar op uw gemak voelt. Zoek artsen die bekend zijn met AADC-tekort of die kunnen samenwerken met artsen die dat wel zijn. Zoek uit welke specialisten nuttig kunnen zijn voor de specifieke behoeften van uw kind.

• Zoek steungroepen. Hoewel AADC-deficiëntie zeldzaam is, zijn er groepen die zich met deze aandoening bezighouden en u in contact kunnen brengen met andere mensen die leven met of zorgen voor iemand met deze ziekte. Bezoek de websites van het AADC Family Network, Pediatric Neurotransmitter Disease Association en de in het Verenigd Koninkrijk gevestigde AADC Research Trust voor meer informatie.

Naarmate de ziekte vordert

De zorg voor een kind met AADC-deficiëntie is levenslang. Terwijl u zich in een routine went en uw kind ouder wordt, moet u ervoor zorgen dat u gezonde systemen opbouwt die u ook ondersteunen.

• Overweeg thuiszorg. Vraag uw arts of maatschappelijk werker of er misschien diensten zijn om u te helpen met medische zorg in uw huis op regelmatige basis, zodat u een baan kunt behouden of beter voor andere kinderen kunt zorgen. 

• Neem pauzes. Veel kinderen met een chronische handicap komen in aanmerking voor thuis- en gemeenschapsgebonden Medicaid waivers die de kosten van respijtzorg dekken - diensten die voor uw kind zorgen als u weg moet zijn.

• Maak een langetermijnplan. Denk na over de toekomst van de zorg voor uw kind als het ouder wordt. Bedenk wie er kan invallen als u iets overkomt.

Ondersteuning krijgen

U bent misschien verbaasd als u hoort dat uw kind een AADC-tekort heeft. Maar u hoeft de diagnose niet alleen te stellen. Het helpt vaak om in contact te komen met anderen die begrijpen wat u doormaakt. U kunt een steungroep vinden die persoonlijk of online bijeenkomt.

Vraag uw arts of maatschappelijk werker om de juiste groep te vinden. Zij kunnen u in contact brengen met een aandoeningsspecifieke of algemene steungroep. U kunt ook zoeken naar hulpbronnen op de websites van AADC Trust of RareConnect.

Als u overweldigd raakt, is het goed om contact op te nemen met een geestelijk verzorger. Uw arts kan u helpen iemand te vinden met wie u kunt praten.

De toekomst van de behandeling

Hoewel er momenteel geen genezing is voor AADC-deficiëntie, onderzoeken onderzoekers nieuwe benaderingen om de ziekte te behandelen. Aangezien AADC-deficiëntie wordt veroorzaakt door een DDC-genmutatie, zijn de meeste van de huidige proeven en studies gericht op gentherapie. Met deze therapie hopen onderzoekers reguliere DDC-genen in het lichaam te introduceren met behulp van een genetisch gemanipuleerd virus.

Virussen kunnen genetisch materiaal in cellen inbrengen zodat de cellen hun eigen replicatieproces gebruiken om meer van het virus te produceren. Onderzoekers werken aan de ontwikkeling van een virus met een werkend DDC-gen. In klinische proeven hebben onderzoekers deze virussen geïnjecteerd in specifieke delen van de hersenen van kinderen met AADC-deficiëntie. In studies wordt onderzocht of dit type gentherapie een functioneler AADC-enzym kan produceren bij mensen in deze proeven. Deze therapie is nog niet goedgekeurd door de FDA, maar de weinige resultaten tot nu toe zijn veelbelovend.

Voor meer informatie over lopende klinische studies, bezoek de AADC Family Network Research pagina.