Wetenschappers identificeren virussen als nieuw wapen tegen IBD
Door Maya Davis
9 aug. 2022 - In navolging van kaskrakers als Outbreak en World War Z worden virussen doorgaans gezien als schadelijke stoffen waar je voor op je hoede moet zijn. Maar wetenschappers hebben ontdekt dat ze de sleutel kunnen zijn om de miljoenen mensen die leven met inflammatoire darmziekten, of IBD, te helpen.
Nieuw onderzoek van het Weizmann Institute of Science heeft aangetoond dat bacteriofagen - virussen die bacteriecellen infecteren - kunnen worden gebruikt om darmbacteriën aan te pakken die de symptomen van colitis ulcerosa (UC) en de ziekte van Crohn verergeren.
Het project, dat vorige week verscheen in Cell, bestudeerde 537 vrijwilligers in Frankrijk, Israël, de Verenigde Staten en Duitsland om de bacteriestammen te identificeren die de probleemveroorzakende ontstekingen bij IBD-patiënten veroorzaken.
Uit ontlastingmonsters identificeerden de wetenschappers Klebsiella pneumoniae (Kp) als "sterk geassocieerd met [IBD] exacerbatie en ernst" en filterden 41 Kp-bestrijdende virussen (fagen genoemd), waarbij ze uiteindelijk vijf fagen selecteerden die de stam het best aanpakten en de opkomst van mutanten die resistentie zouden kunnen verspreiden, verhinderden.
De "5-faag cocktail" ontdeed zich van Kp in laboratoriumschaaltjes en verminderde ontstekingen en weefselschade veroorzaakt door de stam bij muizen. De fagen bleken ook stabiel in een nagemaakte menselijke darm en werden "goed verdragen" wanneer ze via de mond werden toegediend in een eerste klinische proef van fase I bij 18 gezonde vrijwilligers. In de proef vermenigvuldigden de fagen zich in de darmen en veroorzaakten geen off-target veranderingen, aldus de onderzoekers.
"Bij ons weten is dit de eerste 'silver bullet'-benadering die een nauwkeurige onderdrukking van ziekteveroorzakende darmmicroben belooft, zonder het omringende microbioom te schaden," aldus Eran Elinav, PhD, de hoofdauteur en professor in Weizmanns afdeling systeemimmunologie.
Het werk toont aan dat het mogelijk is IBD te behandelen met iets anders dan antibiotica, die minder specifiek zijn, bijwerkingen kunnen veroorzaken en waarschijnlijk bacteriële resistentie uitlokken, aldus de onderzoekers. Zij benadrukten de resistentie-vermijdende kwaliteiten van fagen die via de mond worden toegediend en hopen dat de faagtherapie ooit zal worden gebruikt met inductietherapie bij IBD, aldus de studie.
"Als de faag cocktail veilig en effectief blijkt te zijn in grotere klinische proeven, kan het de basis worden voor de ontwikkeling van therapieën voor niet alleen inflammatoire darmziekten, maar ook andere aandoeningen die blijken te worden beïnvloed door darm microben, waaronder obesitas, diabetes, neurodegeneratieve ziekte en misschien zelfs kanker," schreef de universiteit in een persbericht.
Hoewel de oorzaak en genezing van IBD onbekend zijn, toont de vroege studie aan dat het mogelijk kan zijn faagtherapie te gebruiken om sommige pijnlijke symptomen van UC en de ziekte van Crohn te verlichten.
"Onze visie is om uiteindelijk gepersonaliseerde therapieën te ontwikkelen voor een verscheidenheid van aandoeningen, waarbij de ziekte-veroorzakende stammen van darmbacteriën in elke patiënt zullen worden geïdentificeerd, en een faag cocktail zal worden ontworpen om alleen die stammen te doden," zei Elinav.
"Deze opwindende vooruitzichten verdienen verder onderzoek," schreven de onderzoekers.
