PARP-remmers voor eierstokkanker

Een van de grootste uitdagingen bij eierstokkanker is dat de meeste vrouwen pas laat worden gediagnosticeerd, nadat de kanker al vanuit de eierstokken naar andere organen is uitgezaaid. De gebruikelijke behandeling voor eierstokkanker in een laat stadium is een operatie plus chemotherapie, maar de kanker komt vaak enkele maanden of jaren na deze behandelingen terug.

Een nieuwe groep gerichte geneesmiddelen tegen kanker, PARP-remmers genaamd, verandert de manier waarop artsen eierstokkanker behandelen. Deze medicijnen verlengen de tijd voordat de kanker terugkomt of erger wordt, en ze kunnen sommige mensen met deze kanker zelfs helpen langer te leven.

PARP-remmers werken het best tegen eierstokkanker met bepaalde genetische veranderingen, maar ze worden nu ook gebruikt voor kankers zonder genetische veranderingen. U kunt een van deze medicijnen krijgen als uw kanker is teruggekomen na behandeling, of kort na de diagnose.

Hoe werken PARP-remmers?

PARP staat voor poly-adenosine difosfaat-ribose polymerase. Het is een enzym - een soort eiwit - dat uw cellen helpt beschadigd DNA te repareren.

DNA is het dubbelstrengs genetisch materiaal in uw cellen. Het bevat de instructies die de cel vertellen hoe te werken. Bij elke celdeling maakt het DNA kopieën van zichzelf.

Cellen scannen zichzelf voortdurend op breuken in de DNA-strengen. Als ze een breuk ontdekken, herstelt de cel de schade, zodat hij kan blijven groeien en zichzelf kan kopiëren.

Kankercellen gebruiken PARP ook om schade aan hun DNA te herstellen. PARP-remmers blokkeren dit proces. Als kankercellen hun beschadigde DNA niet kunnen repareren, kunnen ze zich niet vermenigvuldigen en sterven ze.

Vervolg

Welke typen eierstokkanker worden door PARP-remmers behandeld?

PARP-remmers werden ontwikkeld om eierstokkanker met homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) aan te pakken. Ongeveer de helft van de eierstokkankers is HRD-positief, wat betekent dat zij het moeilijker hebben om hun DNA te herstellen.

BRCA1- en BRCA2-genveranderingen maken deel uit van HRD. De BRCA-genen helpen zowel kankercellen als normale cellen zichzelf te repareren. Mensen met BRCA-genmutaties lopen een hoger risico op eierstok-, borst-, prostaat- en pancreaskanker. BRCA-genen maken het al moeilijker voor kankercellen om zichzelf te herstellen, waardoor ze gemakkelijker door PARP-remmers kunnen worden aangepakt.

Nieuw bewijs heeft aangetoond dat PARP-remmers ook werken bij eierstokkanker zonder BRCA-mutaties.

Drie PARP-remmers zijn goedgekeurd voor de behandeling van eierstokkanker met en zonder BRCA-mutaties:

• Olaparib (Lynparza)

• Niraparib (Zejula)

• Rucaparib (Rubraca)

Wanneer zou u deze behandeling krijgen?

PARP-remmers zijn bedoeld voor epitheliale eierstokkankers, die ongeveer 90% van alle eierstokkankers uitmaken. Deze kankers beginnen in de buitenste laag van de eierstok.

U zou een PARP inhibitor kunnen krijgen als u een BRCA genmutatie heeft en:

• Uw kanker werd kleiner nadat u een op platina gebaseerde chemotherapie, zoals cisplatine of carboplatine, had genomen.

• U heeft al twee of meer chemokuren gehad en deze hebben uw kanker niet doen afnemen.

• Uw kanker kwam terug na de behandeling, maar reageerde toen op chemotherapie op basis van platina

U kunt ook een PARP-remmer krijgen als u geen BRCA-genmutatie hebt, maar uw kanker na behandeling terugkwam en vervolgens op cisplatine- of carboplatine-chemotherapie reageerde.

Olaparib wordt soms gecombineerd met een ander doelgericht geneesmiddel, bevacizumab (Avastin), als onderhoudstherapie bij vrouwen met en zonder BRCA-mutaties. Onderhoudstherapie is een extra behandeling om achtergebleven kankercellen na chemotherapie te doden.

Niraparib kan ook worden gebruikt als onderhoudstherapie bij vrouwen met BRCA-mutaties die op chemo hebben gereageerd. Meestal wordt de onderhoudsbehandeling 2 tot 3 jaar toegepast.

PARP-remmers zijn ook goedgekeurd voor eierstokkanker zonder BRCA-mutaties met een hoge genomische instabiliteitsscore. Deze test meet het aantal abnormale genen in kankercellen.

Een andere PARP-remmer, veliparib, wordt momenteel klinisch onderzocht. Onderzoekers bestuderen het als eerste behandeling en als onderhoudstherapie.

Vervolg

Hoe neemt u PARP-remmers in?

PARP-remmers worden geleverd als een pil of capsule die u één of twee keer per dag via de mond inneemt. Hoe lang u ze inneemt hangt af van uw type eierstokkanker.

Elke PARP-remmer werkt een beetje anders. Uw arts zal uw dosis en timing afstemmen op uw kanker.

Hoe helpen ze?

Bij vrouwen bij wie pas eierstokkanker is vastgesteld en die een BRCA-mutatie hebben, kunnen PARP-remmers het risico dat de kanker terugkomt tot 70% verminderen. Deze medicijnen werken ook bij sommige vrouwen die geen BRCA-genmutatie hebben.

In één studie verlengde Zejula de tijd voordat de kanker erger werd of terugkwam met 6 maanden in vergelijking met een inactieve behandeling (placebo). Bij vrouwen met HRD-tumoren duurde het 22 maanden voordat hun kanker erger werd of terugkwam, vergeleken met 10 maanden met een placebo.

Door PARP-remmers te combineren met andere soorten geneesmiddelen zouden ze nog beter kunnen werken. Bij vrouwen met HRD-tumoren verhoogde de combinatie van olaparib plus bevacizumab de overlevingsduur zonder dat de kanker groeide met 19 maanden vergeleken met een placebo. Bij vrouwen zonder HRD-tumoren verhoogde de combinatie de overleving met 5 maanden.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen?

Iedereen reageert anders op de behandeling van kanker. De meeste mensen doen het goed met PARP-remmers en hebben geen ernstige problemen. De meest voorkomende bijwerkingen bij deze medicijnen zijn mild, zoals misselijkheid, vermoeidheid en verminderde eetlust.

Andere veel voorkomende bijwerkingen zijn:

• Braken

• Diarree of constipatie

• Buikpijn

• Hoofdpijn

• Duizeligheid

Uw arts kan u advies geven over hoe u eventuele bijwerkingen onder controle kunt houden.

PARP-remmers verlagen ook de hoeveelheid cellen in uw bloed, wat problemen kan veroorzaken zoals:

• Anemie - lage niveaus van rode bloedcellen die zuurstof door uw lichaam vervoeren

• Trombocytopenie - lage niveaus van bloedplaatjes die uw bloed helpen stollen

• Neutropenie - lage niveaus van witte bloedcellen die infecties bestrijden

Bij ongeveer 1% van de mensen die PARP-remmers gebruiken, kan zich een kanker van het beenmerg en het bloed ontwikkelen die myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) wordt genoemd. Uw arts zal u eenmaal per week controleren op MDS en AML wanneer u voor het eerst met de behandeling begint, en daarna eenmaal per maand.

Vervolg

Moet u een PARP-remmer nemen?

Als u een BRCA-genmutatie of een ander HRD hebt, bent u waarschijnlijk een goede kandidaat voor een PARP-remmer. Sommige vrouwen zonder een DNA reparatie gen defect kunnen deze medicijnen ook gebruiken.

Nadat u weet dat u eierstokkanker hebt, zal uw arts u waarschijnlijk doorsturen voor genetische tests zoals deze:

• Somatische tests zoeken naar genveranderingen die tijdens uw leven hebben plaatsgevonden.

• Bij kiembaanonderzoek wordt gekeken naar genveranderingen die u van uw ouders heeft geërfd.

Een techniek genaamd next-generation sequencing controleert een monster van uw DNA op de BRCA-genen en andere mutaties.

De toekomst van PARP-remmers voor eierstokkanker

Onderzoekers testen nieuwe PARP-remmers om er een te vinden die werkt tegen andere soorten eierstokkanker. Ze proberen ook beter te leren welke mensen met eierstokkanker het meeste baat hebben bij deze medicijnen.

In studies wordt ook gekeken naar het combineren van PARP-remmers met andere behandelingen om ze beter te laten werken. Eén combinatie zou immuuncheckpointremmers kunnen omvatten, die het immuunsysteem afremmen zodat het kankercellen kan vinden en doden. Bij deze gecombineerde behandeling zouden PARP-remmers eierstokkankercellen beschadigen, waarna checkpointremmers immuuncellen zouden sturen om ze af te maken.