Gemodificeerd varkenshart succesvol geïmplanteerd in menselijk lichaam

Door Neil Osterweil

12 juli 2022 -- Een team van chirurgen heeft met succes genetisch gemanipuleerde varkensharten getransplanteerd in twee onlangs overleden mensen van wie het lichaam aan de beademing lag - niet in de hoop het leven te herstellen, maar als een proof-of-concept experiment in wat bekend staat als xenotransplantatie.

Het idee is dat xenotransplantatie - waarbij het orgaan of weefsel van de ene soort in een andere wordt getransplanteerd - uiteindelijk het nijpende tekort aan donororganen zou kunnen verhelpen.

De operaties werden uitgevoerd op 16 juni en 6 juli, met varkensharten van dieren die genetisch zijn gemanipuleerd om orgaanafstoting te voorkomen en immuniteit te bevorderen bij menselijke ontvangers.

"Vanaf het begin was ons doel om een model te creëren waarin we daadwerkelijk nabootsen wat nu klinisch wordt gedaan bij menselijke transplantatie, zonder gebruik te maken van niet-goedgekeurde apparaten of technieken of medicijnen," zei Nader Moazami, MD, chirurgisch directeur harttransplantatie bij NYU Langone Health in New York, tijdens een persconferentie op dinsdag.

Gedurende 72 uur controle na de transplantatie "hebben we het hart geëvalueerd op functionaliteit en de hartfunctie was volledig normaal", zei hij.

Hij erkende dat voor de eerste van de twee procedures enige chirurgische aanpassing van het varkenshart nodig was, voornamelijk vanwege de verschillen in grootte tussen de donor en de ontvanger.

"Niettemin hebben we enorm veel geleerd van de eerste operatie, en toen die ervaring werd vertaald naar de tweede operatie presteerde die zelfs beter," zei hij.

Alex Reyentovich, MD, medisch directeur harttransplantatie NYU Langone zei dat "er 6 miljoen mensen met hartfalen zijn in de Verenigde Staten. Ongeveer 100.000 van hen hebben hartfalen in het eindstadium, en we doen slechts ongeveer 3.500 harttransplantaties per jaar in de Verenigde Staten, dus we hebben een enorm tekort aan organen, en er zijn veel mensen die sterven in afwachting van een hart."

Besmettelijke protocollen

Tot nu toe is er slechts één transplantatie geweest van een genetisch gemodificeerd varkenshart in een levende menselijke ontvanger, David Bennett Sr.. De operatie, uitgevoerd aan de Universiteit van Maryland in januari 2022, was aanvankelijk succesvol: de 57-jarige patiënt kon enkele dagen na de ingreep in bed zitten en het hart presteerde als een "rockster" volgens transplantatiechirurg Bartley Griffith, MD.

Maar Bennett overleed 2 maanden na de procedure aan wat later werd gemeld als aantasting van het orgaan door een nog niet vastgestelde oorzaak, waarvan er één kan zijn geweest de infectie van het hart door een virus dat zich richt op varkens.

Het NYU-team, dat zich bewust was van deze potentiële tegenslag, gebruikte gevoeligere tests om de donororganen te screenen op varkens-CMV, en implementeerde protocollen om mogelijke virussen te voorkomen en te controleren.

De procedure maakte gebruik van een speciale operatiekamer en apparatuur die niet zal worden gebruikt voor klinische procedures, benadrukte het team.

De harten werden genomen van varkens die genetisch gemodificeerd waren om afstoting te voorkomen - inclusief een gen voor een groeihormoon dat er anders voor zou zorgen dat het hart in de borstkas van de ontvanger zou blijven uitzetten - en met toevoeging van menselijke genen om andere functies te beschermen.

Vietnam-veteraan

De ontvangers van de organen waren onlangs overleden patiënten die duidelijk hadden aangegeven orgaandonor te willen zijn, maar van wie de organen om klinische redenen onbruikbaar waren voor transplantatie.

De eerste ontvanger was Lawrence Kelly, een Vietnam-veteraan en lasser die op 72-jarige leeftijd overleed aan hartfalen.

"Hij was orgaandonor en zou zo blij zijn te weten hoezeer zijn bijdrage aan dit onderzoek mensen zoals hij met deze hartziekte zal helpen. Hij was zijn hele leven een held, en hij is als held heengegaan," zei Alice Michael, Kelly's partner van 33 jaar, tijdens de briefing.

"Het was, denk ik, een van de meest ongelooflijke dingen om een varkenshart te zien kloppen in de borstkas van een mens," zei Robert A. Montgomery, MD, directeur van het NYU Transplant Institute en zelf een ontvanger van een harttransplantatie.