Hoofdpunten
-
Hematopoëtische of bloedvormende stamcellen zijn onrijpe cellen die kunnen uitrijpen tot bloedcellen. Deze stamcellen komen voor in het beenmerg, de bloedbaan of het navelstrengbloed (zie vraag 1).
-
Beenmergtransplantatie (BMT) en perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) zijn procedures waarbij stamcellen worden hersteld die door hoge doses chemotherapie en/of bestraling zijn vernietigd (zie de vragen 2 en 3).
-
In het algemeen hebben patiënten minder kans op een complicatie die bekend staat als graft-versus-host disease (GVHD) als de stamcellen van de donor en de patiënt goed bij elkaar passen (zie vraag 5).
-
Na behandeling met hoge doses antikankermedicijnen en/of bestraling ontvangt de patiënt de geoogste stamcellen, die naar het beenmerg gaan en nieuwe bloedcellen beginnen te produceren (zie de vragen 11 tot en met 13).
-
Bij een "mini-transplantatie" worden lagere, minder toxische doses chemotherapie en/of bestraling gebruikt om de patiënt voor te bereiden op de transplantatie (zie vraag 15).
-
Een "tandemtransplantatie" bestaat uit twee opeenvolgende kuren van hoge dosis chemotherapie en stamceltransplantatie (zie vraag 16).
-
Het National Marrow Donor Program® (NMDP) houdt een internationaal register bij van vrijwillige stamceldonoren (zie vraag 19).
1. Wat zijn beenmerg en hematopoëtische stamcellen?
Beenmerg is het zachte, sponsachtige materiaal in de botten. Het bevat onrijpe cellen die bekend staan als hematopoëtische of bloedvormende stamcellen. (Hematopoietische stamcellen verschillen van embryonale stamcellen. Embryonale stamcellen kunnen zich ontwikkelen tot elk type cel in het lichaam). Hematopoietische stamcellen delen zich om meer bloedvormende stamcellen te vormen, of ze rijpen uit tot een van de drie soorten bloedcellen: witte bloedcellen, die infecties bestrijden; rode bloedcellen, die zuurstof vervoeren; en bloedplaatjes, die het bloed helpen stollen. De meeste hematopoietische stamcellen bevinden zich in het beenmerg, maar sommige cellen, die perifere bloedstamcellen (PBSC's) worden genoemd, bevinden zich in de bloedbaan. Bloed in de navelstreng bevat ook hematopoietische stamcellen. Cellen uit elk van deze bronnen kunnen worden gebruikt in transplantaties.
2. Wat zijn beenmergtransplantatie en perifere bloedstamceltransplantatie?
Beenmergtransplantatie (BMT) en perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) zijn procedures die stamcellen herstellen die vernietigd zijn door hoge doses chemotherapie en/of bestraling. Er zijn drie soorten transplantaties:
-
In
autologe
transplantaties
ontvangen patiënten hun eigen stamcellen.
-
In
syngene transplantaties
ontvangen patiënten stamcellen van hun identieke tweeling.
-
In
allogene
transplantaties
ontvangen patiënten stamcellen van hun broer, zus of ouder. Een persoon die geen familie is van de patiënt (een niet-verwante donor) kan ook worden gebruikt.
3. Waarom worden BMT en PBSCT gebruikt bij de behandeling van kanker?
Een van de redenen waarom BMT en PBSCT worden gebruikt bij de behandeling van kanker is om het mogelijk te maken dat patiënten zeer hoge doses chemotherapie en/of bestralingstherapie krijgen. Om meer te begrijpen waarom BMT en PBSCT worden gebruikt, is het nuttig te begrijpen hoe chemotherapie en bestralingstherapie werken.
Chemotherapie en bestraling hebben over het algemeen invloed op cellen die zich snel delen. Ze worden gebruikt om kanker te behandelen omdat kankercellen zich vaker delen dan de meeste gezonde cellen. Omdat beenmergcellen zich echter ook vaak delen, kunnen behandelingen met hoge doses het beenmerg van de patiënt ernstig beschadigen of vernietigen. Zonder gezond beenmerg kan de patiënt niet langer de bloedcellen aanmaken die nodig zijn om zuurstof te vervoeren, infecties te bestrijden en bloedingen te voorkomen. BMT en PBSCT vervangen stamcellen die door de behandeling zijn vernietigd. De gezonde, getransplanteerde stamcellen kunnen het vermogen van het beenmerg herstellen om de bloedcellen te produceren die de patiënt nodig heeft.
Bij sommige soorten leukemie is het graft-versus-tumor (GVT) effect dat optreedt na allogene BMT en PBSCT cruciaal voor de effectiviteit van de behandeling. GVT treedt op wanneer witte bloedcellen van de donor (het transplantaat) de kankercellen die na de chemotherapie en/of bestraling in het lichaam van de patiënt achterblijven (de tumor) als vreemd identificeren en aanvallen. (Een mogelijke complicatie van allogene transplantaties genaamd graft-versus-host disease wordt besproken in de vragen 5 en 14.)
4. Welke soorten kanker maken gebruik van BMT en PBSCT?
BMT en PBSCT worden het meest gebruikt bij de behandeling van leukemie en lymfoom. Ze zijn het meest effectief wanneer de leukemie of het lymfoom in remissie is (de tekenen en symptomen van de kanker zijn verdwenen). BMT en PBSCT worden ook gebruikt voor de behandeling van andere vormen van kanker, zoals neuroblastoom (kanker die ontstaat in onrijpe zenuwcellen en vooral kinderen treft) en multipel myeloom. Onderzoekers evalueren BMT en PBSCT in klinische proeven (onderzoeken) voor de behandeling van verschillende soorten kanker.
5. Hoe worden de stamcellen van de donor gekoppeld aan de stamcellen van de patiënt bij allogene of syngene transplantatie?
Om mogelijke bijwerkingen te minimaliseren, gebruiken artsen meestal getransplanteerde stamcellen die zo goed mogelijk overeenkomen met de eigen stamcellen van de patiënt. Mensen hebben op het oppervlak van hun cellen verschillende reeksen eiwitten, menselijke leukocyt-geassocieerde (HLA) antigenen genoemd. De set eiwitten, het HLA-type genoemd, wordt geïdentificeerd door een speciale bloedtest.
In de meeste gevallen hangt het succes van allogene transplantatie gedeeltelijk af van hoe goed de HLA-antigenen van de stamcellen van de donor overeenkomen met die van de stamcellen van de ontvanger. Hoe hoger het aantal overeenkomende HLA-antigenen, hoe groter de kans dat het lichaam van de patiënt de stamcellen van de donor accepteert. In het algemeen hebben patiënten minder kans op een complicatie die bekend staat als graft-versus-host disease (GVHD) als de stamcellen van de donor en de patiënt goed bij elkaar passen. GVHD wordt verder beschreven in vraag 14.
Naaste familieleden, vooral broers en zussen, hebben een grotere kans dan niet-verwante mensen om HLA-gematcht te zijn. Toch heeft slechts 25 tot 35 procent van de patiënten een broer of zus met een HLA-match. De kans op het verkrijgen van HLA-gematchte stamcellen van een niet-verwante donor is iets groter, ongeveer 50 procent. Bij niet-verwante donoren is de HLA-match veel beter wanneer de donor en de ontvanger dezelfde etnische en raciale achtergrond hebben. Hoewel het aantal donoren over het algemeen toeneemt, hebben personen uit bepaalde etnische en raciale groepen nog steeds minder kans om een passende donor te vinden. Grote vrijwillige donorregisters kunnen helpen bij het vinden van een geschikte niet-verwante donor (zie vraag 18).
Omdat eeneiige tweelingen dezelfde genen hebben, hebben zij dezelfde set HLA-antigenen. Bijgevolg zal het lichaam van de patiënt een transplantatie van een eeneiige tweeling aanvaarden. Eeneiige tweelingen vormen echter een klein aantal van alle geboorten, dus syngene transplantatie is zeldzaam.
6. Hoe wordt beenmerg voor transplantatie verkregen?
De stamcellen die bij BMT worden gebruikt komen uit het vloeibare centrum van het bot, het zogenaamde merg. In het algemeen is de procedure voor het verkrijgen van beenmerg, die "oogsten" wordt genoemd, vergelijkbaar voor alle drie typen BMT's (autoloog, syngeen en allogeen). De donor wordt ofwel onder algehele anesthesie gebracht, waardoor de persoon in slaap valt tijdens de procedure, ofwel onder regionale anesthesie, waardoor hij geen gevoel meer heeft onder zijn middel. Naalden worden door de huid over het bekken (heupbeen) of, in zeldzame gevallen, het borstbeen ingebracht en in het beenmerg gebracht om het merg uit het bot te halen. Het oogsten van het merg duurt ongeveer een uur.
Het geoogste beenmerg wordt vervolgens verwerkt om bloed en botfragmenten te verwijderen. Geoogst beenmerg kan worden gecombineerd met een bewaarmiddel en worden ingevroren om de stamcellen in leven te houden tot ze nodig zijn. Deze techniek staat bekend als cryopreservatie. Stamcellen kunnen vele jaren bewaard worden.
7. Hoe worden PBSC's voor transplantatie verkregen?
De stamcellen die bij PBSCT worden gebruikt komen uit de bloedbaan. Een proces genaamd aferese of leukaferese wordt gebruikt om PBSC's voor transplantatie te verkrijgen. Gedurende 4 of 5 dagen vóór de aferese kan de donor een medicijn krijgen om het aantal stamcellen dat in de bloedbaan vrijkomt te verhogen. Bij aferese wordt bloed afgenomen via een grote ader in de arm of een centrale veneuze katheter (een flexibele buis die in een grote ader in de hals, borst of lies wordt geplaatst). Het bloed gaat door een machine die de stamcellen verwijdert. Het bloed gaat dan terug naar de donor en de verzamelde cellen worden opgeslagen. De aferese duurt meestal 4 tot 6 uur. De stamcellen worden vervolgens ingevroren totdat ze aan de ontvanger worden gegeven.
Stamcellen kunnen ook worden verkregen uit navelstrengbloed. Hiervoor moet de moeder vóór de geboorte van de baby contact opnemen met een navelstrengbloedbank. De navelstrengbloedbank kan haar vragen een vragenlijst in te vullen en een klein bloedmonster af te staan.
Navelstrengbloedbanken kunnen openbaar of commercieel zijn. Publieke navelstrengbloedbanken accepteren donaties van navelstrengbloed en kunnen de gedoneerde stamcellen aan een andere gematchte persoon in hun netwerk leveren. Commerciële navelstrengbloedbanken daarentegen bewaren het navelstrengbloed voor de familie, voor het geval dat het later nodig is voor het kind of een ander familielid.
Nadat de baby is geboren en de navelstreng is doorgeknipt, wordt het bloed uit de navelstreng en de placenta gehaald. Dit proces levert minimale gezondheidsrisico's op voor de moeder of het kind. Als de moeder ermee instemt, wordt het navelstrengbloed verwerkt en ingevroren voor opslag door de navelstrengbloedbank. Uit de navelstreng en de placenta kan slechts een kleine hoeveelheid bloed worden gehaald, dus de verzamelde stamcellen worden meestal gebruikt voor kinderen of kleine volwassenen.
9. Zijn er risico's verbonden aan het doneren van beenmerg?
Omdat slechts een kleine hoeveelheid beenmerg wordt verwijderd, levert donatie meestal geen noemenswaardige problemen op voor de donor. Het ernstigste risico van beenmergdonatie is het gebruik van verdoving tijdens de procedure.
Het gebied waar het beenmerg is afgenomen, kan enkele dagen stijf of pijnlijk aanvoelen en de donor kan zich moe voelen. Binnen enkele weken vervangt het lichaam van de donor het gedoneerde merg; de tijd die een donor nodig heeft om te herstellen varieert echter. Sommige mensen kunnen binnen 2 of 3 dagen hun gewone routine weer oppakken, terwijl het bij anderen wel 3 tot 4 weken kan duren voordat ze weer volledig hersteld zijn.
10. Zijn er risico's verbonden aan het doneren van PBSC's?
Aferese veroorzaakt gewoonlijk minimale ongemakken. Tijdens de aferese kan de persoon licht in het hoofd, koude rillingen, gevoelloosheid rond de lippen en kramp in de handen voelen. In tegenstelling tot beenmergdonatie vereist PBSC-donatie geen verdoving. De medicatie die wordt gegeven om de afgifte van stamcellen uit het merg aan de bloedbaan te stimuleren, kan bot- en spierpijn, hoofdpijn, vermoeidheid, misselijkheid, braken en/of slaapproblemen veroorzaken. Deze bijwerkingen stoppen over het algemeen binnen 2 tot 3 dagen na de laatste dosis van de medicatie.
11. Hoe ontvangt de patiënt de stamcellen tijdens de transplantatie?
Na behandeling met hoge doses antikanker geneesmiddelen en/of bestraling, ontvangt de patiënt de stamcellen via een intraveneuze (IV) lijn, net als bij een bloedtransfusie. Dit deel van de transplantatie duurt 1 tot 5 uur.
12. Worden er speciale maatregelen genomen wanneer de kankerpatiënt ook de donor is (autologe transplantatie)?
De stamcellen die voor autologe transplantatie worden gebruikt, moeten relatief vrij van kankercellen zijn. De geoogste cellen kunnen soms vóór de transplantatie worden behandeld in een proces dat "zuivering" wordt genoemd om kankercellen te verwijderen. Dit proces kan sommige kankercellen uit de geoogste cellen verwijderen en de kans dat de kanker terugkomt tot een minimum beperken. Omdat het zuiveren sommige gezonde stamcellen kan beschadigen, worden vóór de transplantatie meer cellen van de patiënt verkregen, zodat er na het zuiveren voldoende gezonde stamcellen overblijven.
13. Wat gebeurt er nadat de stamcellen bij de patiënt zijn getransplanteerd?
Nadat de stamcellen in de bloedbaan zijn gekomen, reizen ze naar het beenmerg, waar ze nieuwe witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes beginnen te produceren in een proces dat bekend staat als "engraftment". Engraftment treedt gewoonlijk binnen 2 tot 4 weken na de transplantatie op. Artsen controleren dit door regelmatig het aantal bloedcellen te controleren. Volledig herstel van de immuunfunctie duurt echter veel langer - tot enkele maanden voor ontvangers van een autologe transplantatie en 1 tot 2 jaar voor patiënten die een allogene of syngene transplantatie krijgen. Artsen evalueren de resultaten van verschillende bloedtests om te bevestigen dat er nieuwe bloedcellen worden aangemaakt en dat de kanker niet is teruggekeerd. Beenmergaspiratie (het verwijderen van een klein monster beenmerg via een naald voor onderzoek onder een microscoop) kan artsen ook helpen bepalen hoe goed het nieuwe merg werkt.
14. Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van BMT en PBSCT?
Het belangrijkste risico van beide behandelingen is een verhoogde vatbaarheid voor infecties en bloedingen als gevolg van de hoge dosis kankerbehandeling. Artsen kunnen de patiënt antibiotica geven om infectie te voorkomen of te behandelen. Zij kunnen de patiënt ook transfusies van bloedplaatjes geven om bloedingen te voorkomen en rode bloedcellen om bloedarmoede te behandelen. Patiënten die BMT en PBSCT ondergaan, kunnen op korte termijn bijwerkingen ondervinden zoals misselijkheid, braken, vermoeidheid, verlies van eetlust, mondzweren, haaruitval en huidreacties.
Mogelijke risico's op lange termijn zijn complicaties van de chemotherapie en bestraling voorafgaand aan de transplantatie, zoals onvruchtbaarheid (het onvermogen om kinderen te krijgen); staar (vertroebeling van de ooglens, waardoor het gezichtsvermogen afneemt); secundaire (nieuwe) kankers; en schade aan de lever, nieren, longen en/of het hart.
Bij allogene transplantaties ontwikkelt zich soms een complicatie die bekend staat als graft-versus-host disease (GVHD). GVHD treedt op wanneer witte bloedcellen van de donor (het transplantaat) cellen in het lichaam van de patiënt (de gastheer) als vreemd identificeren en aanvallen. De meest voorkomende beschadigde organen zijn de huid, de lever en de darmen. Deze complicatie kan zich ontwikkelen binnen enkele weken na de transplantatie (acute GVHD) of veel later (chronische GVHD). Om deze complicatie te voorkomen kan de patiënt medicijnen krijgen die het immuunsysteem onderdrukken. Bovendien kunnen de gedoneerde stamcellen worden behandeld om de witte bloedcellen die GVHD veroorzaken te verwijderen in een proces dat "T-cel depletie" wordt genoemd. Als zich GVHD ontwikkelt, kan dit zeer ernstig zijn en wordt het behandeld met steroïden of andere immunosuppressieve middelen. GVHD kan moeilijk te behandelen zijn, maar sommige studies suggereren dat patiënten met leukemie die GVHD ontwikkelen minder kans hebben dat de kanker terugkomt. Klinische studies worden uitgevoerd om manieren te vinden om GVHD te voorkomen en te behandelen.
De waarschijnlijkheid en de ernst van de complicaties zijn specifiek voor de behandeling van de patiënt en moeten met zijn arts worden besproken.
15. Wat is een "mini-transplantatie"?
Een "mini-transplantatie" (ook niet-myeloablatieve transplantatie of transplantatie met verminderde intensiteit genoemd) is een soort allogene transplantatie. Deze aanpak wordt bestudeerd in klinische proeven voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder leukemie, lymfoom, multipel myeloom en andere vormen van bloedkanker.
Bij een minitransplantatie worden lagere, minder toxische doses chemotherapie en/of bestraling gebruikt om de patiënt voor te bereiden op een allogene transplantatie. Door het gebruik van lagere doses antikankermedicijnen en bestraling wordt een deel van het beenmerg van de patiënt verwijderd, maar niet alles. Het vermindert ook het aantal kankercellen en onderdrukt het immuunsysteem van de patiënt om afstoting van het transplantaat te voorkomen.
In tegenstelling tot traditionele BMT of PBSCT kunnen de cellen van zowel de donor als de patiënt nog enige tijd na een minitransplantatie in het lichaam van de patiënt aanwezig zijn. Zodra de cellen van de donor beginnen te enten, kunnen zij het graft-versus-tumor-effect (GVT) veroorzaken en de kankercellen vernietigen die niet door de antikankermedicijnen en/of de bestraling zijn geëlimineerd. Om het GVT-effect te versterken, kan de patiënt een injectie met de witte bloedcellen van zijn donor krijgen. Deze procedure wordt een "donor lymfocyten infusie" genoemd.
16. Wat is een "tandem transplantatie"?
Een "tandemtransplantatie" is een soort autologe transplantatie. Deze methode wordt in klinische proeven bestudeerd voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder multipel myeloom en kiemcelkanker. Bij een tandemtransplantatie krijgt een patiënt twee opeenvolgende kuren chemotherapie met een hoge dosis stamcellen. Gewoonlijk worden de twee kuren enkele weken tot enkele maanden na elkaar gegeven. Onderzoekers hopen dat deze methode kan voorkomen dat de kanker op een later tijdstip terugkomt.
17. Hoe dekken patiënten de kosten van BMT of PBSCT?
De vooruitgang in de behandelingsmethoden, waaronder het gebruik van PBSCT, heeft de tijd die veel patiënten in het ziekenhuis moeten doorbrengen verminderd door het herstel te versnellen. Deze kortere hersteltijd heeft geleid tot een vermindering van de kosten. Maar omdat BMT en PBSCT ingewikkelde technische procedures zijn, zijn ze erg duur. Veel ziektekostenverzekeraars dekken een deel van de kosten van transplantatie voor bepaalde soorten kanker. Verzekeraars kunnen ook een deel van de kosten dekken als er speciale zorg nodig is wanneer de patiënt naar huis terugkeert.
Er zijn mogelijkheden om de financiële lasten in verband met BMT en PBSCT te verlichten. Een maatschappelijk werker van het ziekenhuis is een waardevolle hulpbron bij het plannen van deze financiële behoeften. Programma's van de federale overheid en lokale dienstverlenende organisaties kunnen ook helpen.
De Cancer Information Service (CIS) van het National Cancer Institute (NCI) kan patiënten en hun familie aanvullende informatie verstrekken over bronnen van financiële hulp (zie hieronder).
Personen die beenmerg of PBSC's willen doneren, moeten een bloedmonster laten nemen om hun HLA-type te bepalen. Deze bloedtest kost gewoonlijk 65 tot 96 dollar. De donor kan worden gevraagd voor deze bloedtest te betalen, of het donorcentrum kan een deel van de kosten op zich nemen. Gemeenschapsgroepen en andere organisaties kunnen ook financiële steun verlenen. Zodra is vastgesteld dat een donor overeenkomt met een patiënt, worden alle kosten voor het verkrijgen van beenmerg of PBSC's gedekt door de patiënt of zijn ziektekostenverzekering.
Een vrouw kan het navelstrengbloed van haar baby gratis aan openbare navelstrengbloedbanken doneren. Commerciële bloedbanken brengen echter verschillende kosten in rekening voor de opslag van navelstrengbloed voor privégebruik door de patiënt of zijn of haar familie.
19. Waar kunnen mensen meer informatie krijgen over potentiële donoren en transplantatiecentra?
Het National Marrow Donor Program® (NMDP), een federaal gefinancierde non-profit organisatie, werd opgericht om de doeltreffendheid van het zoeken naar donoren te verbeteren. Het NMDP houdt een internationaal register bij van vrijwilligers die bereid zijn donor te zijn voor alle bronnen van bloedstamcellen die voor transplantatie worden gebruikt: beenmerg, perifeer bloed en navelstrengbloed.
De NMDP-website bevat een lijst van deelnemende transplantatiecentra op https://www.marrow.org/ABOUT/NMDP_Network/Transplant_Centers/index.html op het internet. De lijst bevat beschrijvingen van de centra en hun transplantatie-ervaring, overlevingsstatistieken, onderzoeksbelangen, pretransplantatiekosten en contactinformatie.
Organisatie:
Nationaal Marrow Donor Programma
Adres:
Suite 100 3001 Broadway Street, NE. Minneapolis, MN 55413-1753
Telefoon
612-627-5800 1-800-627-7692 (1-800-MARROW-2) 1-888-999-6743 (Office of Patient Advocacy)
E-mail:
[email protected]
Internet Website:
https://www.marrow.org
20. Waar kunnen mensen meer informatie krijgen over klinische proeven van BMT en PBSCT?
Klinische trials die BMT en PBSCT omvatten zijn een behandelingsoptie voor sommige patiënten. Informatie over lopende klinische proeven is verkrijgbaar bij de Cancer Information Service van het NCI (zie hieronder), of op de website van het NCI op https://www.cancer.gov/clinicaltrials op internet.
