Door Michael W. Smith, MD Uit de dokter-archieven
Moderator: Michael W. Smith, MDR Deelnemers aan de rondetafel: Lewis C. Cantley, PhD (Harvard Medical School); Peter Jones, PhD (University of Southern California); Dennis J. Slamon, MD (UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center). Lees meer over het werk van de onderzoekers en hun teams.
"Hier begint het einde van kanker."
Dat is de mantra en de missie van Stand Up To Cancer (SU2C), de machtige belangenorganisatie die vorig najaar werd opgericht om geld in te zamelen voor het opstarten van kankeronderzoek. SU2C ging flitsend en met veel sterren van start met een primetime TV show en een inzamelingsactie. Slechts negen maanden later, in mei, had SU2C genoeg geld ingezameld om bijna 74 miljoen dollar toe te kennen aan vijf Amerikaanse kankeronderzoeksteams (de zogenaamde "dream teams") waaraan meer dan 200 onderzoekers van 20 vooraanstaande instellingen deelnamen. Het doel? Meer samenwerken om effectieve nieuwe behandelingen zo snel mogelijk van het laboratorium naar de patiënt te brengen.
Kanker is nog steeds een geduchte vijand, ondanks tientallen jaren onderzoek. Het sterftecijfer door kanker is de afgelopen 15 jaar gedaald, maar kanker eist nog steeds veel te veel levens: Volgens de American Cancer Society zullen in 2009 meer dan 560.000 mensen aan kanker sterven.
Met een multidisciplinaire, geïntegreerde aanpak stelt SU2C voor een aantal van deze aantallen terug te dringen door de manier waarop kanker wordt onderzocht te veranderen. Om meer te weten te komen, sprak doctor met drie leiders van het dreamteam - lees hieronder meer over hen - over hun projecten, hoe zij van plan zijn het subsidiegeld te gebruiken en wat hun werk zal betekenen voor kankerpatiënten - met geluk eerder vroeger dan later.
V: Wat maakt het SU2C-onderzoeksmodel zo anders voor kankeronderzoek?
Cantley:
Deze nieuwe aanpak van de financiering en de samenwerkingsaanpak van de onderzoekers [betekent] dat er voldoende geld is om teams samen te stellen over de instellingen heen en toch genoeg te hebben zodat mensen hun doelen daadwerkelijk kunnen bereiken. We kunnen mensen met een zeer sterke expertise op verschillende gebieden inschakelen om het geld en hun expertise te delen.
Dr. Jones:
Bovendien kunnen mensen zo veel sneller dan normaal samenwerkingsverbanden met collega's en concurrenten aangaan. Bij dit initiatief was er een duidelijke urgentie om zo snel mogelijk de juiste mensen bij elkaar te krijgen.
Dr. Slamon:
Wij geloven allemaal in dit model, en ik ben het ermee eens dat het uniek is omdat het een multi-institutionele aanpak van deskundigen vereist. Ook zullen de teamleiders interageren tussen teams waar er een duidelijke overlapping is, en informatie delen tussen teams, niet alleen binnen teams.
V: Dr. Cantley, uw onderzoeksgebied is het PI3K-"pad", een proces dat ertoe leidt dat kankercellen groeien en overleven. Wat bestudeert u precies?
Dr. Cantley:
Zoals u opmerkt, controleert de route zelf de celgroei en overleving. "PI3K" is eigenlijk een enzym dat centraal staat in die route. Onderzoek heeft bevestigd dat de P13K pathway misschien wel de meest gemuteerde pathway is bij kanker, en vooral bij vrouwenkanker. Dus wat spannend is, is dat [het misschien] mogelijk is een kleine molecule te maken die je als pil oraal kunt innemen en die de functie van het enzym uitschakelt en daardoor de groei van de kanker stopt. Dat zou nuttig kunnen zijn bij de behandeling van de ziekte.
We ontwerpen klinische proeven om dat idee te testen bij meerdere soorten borstkanker. We kijken ook naar endometrium- en eierstokkanker. We weten bijvoorbeeld dat het enzym vaak gemuteerd is in endometriumkanker en in oestrogeenreceptor-positieve borstkanker.
V: Wat hoopt u dat uiteindelijk het resultaat zal zijn van uw lopend onderzoek?
Dr. Cantley:
Het resultaat zal, denk ik, een versnelde goedkeuring van deze geneesmiddelen zijn, en het uitzoeken welke geneesmiddelen verder moeten gaan in klinische proeven en welke mensen in die proeven moeten zitten. Als we daadwerkelijk met 90% waarschijnlijkheid zouden kunnen voorspellen wie waarschijnlijk zal reageren, zou de fase III [de laatste proeven die moeten leiden tot de goedkeuring van een geneesmiddel] zeer snel kunnen verlopen en zouden we geneesmiddelen in vier of vijf jaar op de markt kunnen brengen. Momenteel zijn deze geneesmiddelen alleen in fase I om de toxiciteit en de optimale doses te evalueren.
V: Dr. Jones, uw groep bestudeert "epigenetica", waarbij wordt nagegaan hoe bepaalde genen door bepaalde cellen worden gebruikt en vervolgens hoe en waarom de genen worden in- en uitgeschakeld. Soms gaan deze processen verkeerd en veroorzaken ze kanker. Wat houdt uw onderzoek in?
Dr. Jones:
Dr. Cantley beschreef zojuist mutaties in belangrijke pathways die leiden tot verstoringen in de cellulaire controle, wat betekent dat de cel zich abnormaal gedraagt. Bij epigenetische processen zijn we meer geïnteresseerd in de verpakking van de genen in een cel. Er kan een perfect goed gen in de cel zitten, maar het is uitgeschakeld op een manier dat de cel het niet kan gebruiken. Deze genetische veranderingen kunnen de ontwikkeling van kanker veroorzaken.
De huidige aanpak is om medicijnen te gebruiken die de genen weer aan kunnen zetten. De hoop is dat we zo de normale paden die in een bepaald celtype zijn gedoofd, kunnen herstellen.
Ons team probeert uit te zoeken waarom de geneesmiddelen bij sommige mensen werken en bij anderen niet, en het bereik van deze benaderingen uit te breiden van bloedkanker - waar ze al worden gebruikt - naar vaste tumoren, waarbij we ons in eerste instantie richten op longkanker en ook op borstkanker.
V: Zijn er nu klinische proeven aan de gang, en waar wordt specifiek naar gekeken?
Dr. Jones:
Ja, verschillende klinische proeven richten zich op het epigenetische proces bij verschillende soorten kanker, met name door het idee van combinatietherapieën, waarbij je je richt op meerdere stappen in het proces die de genen abnormaal tot zwijgen brengen.
Een van de doelstellingen van ons team is een klinische proef te ontwikkelen om een nieuw en verbeterd geneesmiddel te testen dat de epigenetische veranderingen die tot kanker kunnen leiden effectiever blokkeert.
Ook willen we biomarkers ontwikkelen, dat zijn stoffen die de effectiviteit van deze epigenetische behandelingen kunnen voorspellen en controleren, om in een vroeg stadium een idee te krijgen of ze werken.
V: Dr. Slamon, uw project richt zich op "moleculaire subtypes" van borstkanker, wat verwijst naar de relatief nieuwe kennis dat de meeste kankers niet slechts één ziekte zijn. In plaats daarvan kunnen zij een van de vele verschillende subtypes of variëteiten zijn. Wat is het belang van uw onderzoek?
Dr. Slamon:
We weten dat er waarschijnlijk minstens zeven grote moleculaire subtypes van borstkanker zijn -- plus subgroepen binnen die subtypes. Tot nu toe hebben we gekozen voor een uniforme aanpak van een diverse ziekte. Het resultaat is dat we onszelf hebben beperkt in ons vermogen om de ziekte effectief te behandelen.
Ons team is dus samengesteld in de wetenschap dat we enige vooruitgang hebben geboekt door de juiste kankertherapie toe te passen op de juiste groep met een bepaald kankersubtype. Nu willen we veel verder gaan en proberen te begrijpen hoe moleculaire veranderingen in elk subtype reageren op welke therapie, zodat we de behandelingen voor patiënten echt kunnen verfijnen en verbeteren.
V: Het lijkt erop dat het werk van sommige van uw teams vergelijkbaar is. Is er een kans op samenwerking?
Dr. Cantley:
Ja. Sommige teams hadden eigenlijk overlap in termen van wie ze uitnodigden om met hen samen te werken. Deze mensen moesten met het ene of het andere team meegaan, maar naarmate we verder gaan, zullen zij de teams helpen met elkaar te communiceren.
Dr. Jones:
Het is ook belangrijk te onthouden dat dit alles kan leiden tot het idee van "combinatietherapieën", waarbij je je richt op meerdere stappen in de processen die tot kanker kunnen leiden, in plaats van je met één geneesmiddel te richten op één stap.
Dr. Slamon:
Het hele doel is om goede ideeën die in het laboratorium worden ontwikkeld naar de kliniek te brengen, waar ze sneller kunnen worden geëvalueerd. Dit is een zeer opwindend model voor onderzoek, en als het werkt vermoed ik dat het iets zal zijn dat meer en meer gedaan wordt.
Ontmoet onze onderzoekers van Stand Up to Cancer
Lewis C. Cantley, PhD
Team: Targeting the PI3K Pathway in Women's CancersGrant: $15 miljoenDoel: Bepalen welke patiënten positief zullen reageren op behandelingen die gericht zijn op mutaties in een reeks genen die een bepaalde cellulaire "route" in het lichaam regelen. Borst-, eierstok- en endometriumkanker hebben allemaal deze route.
Peter Jones, PhD
Team: Epigenetische therapie naar de voorgrond brengen bij de behandeling van kankerSubsidie: 9,12 miljoen dollarDoel: epigenomen bestuderen, lagen materiaal buiten het DNA in cellen die tot kanker kunnen leiden door genen aan en uit te zetten -- en uiteindelijk geneesmiddelen ontdekken om deze moleculaire veranderingen te bestrijden. Het team zal zich concentreren op borst-, darm- en longkanker en op leukemie.
Dennis J. Slamon, MD
Team: Geïntegreerde aanpak van de moleculaire subtypes van borstkankerSubsidie: 16,5 miljoen dollarDoel: een beter inzicht krijgen in de moleculaire diversiteit van borstkanker (aangezien niet alle borstkankers hetzelfde zijn) en behandelingen ontwikkelen voor specifieke "subtypes" van de ziekte.
