Lever succesvol getransplanteerd na 3 dagen buiten lichaam

Door Marcia Frellick

7 juni 2022 -- Een menselijke lever van slechte kwaliteit werd 3 dagen lang in een machine gerepareerd voordat hij met succes werd getransplanteerd in een kankerpatiënt met gevorderde cirrose die anders een "bijna nul" kans had om op tijd een lever te krijgen, aldus een nieuw rapport.

De lever werd bewaard in een machine die enkele functies van het menselijk lichaam simuleerde voordat hij met succes werd getransplanteerd. De 62-jarige patiënt die hem kreeg, kreeg snel weer een normale levenskwaliteit en had na 1 jaar geen tekenen van leverschade, aldus het rapport dat is gepubliceerd in Nature Biotechnology.

"Onze therapie toont aan dat het door behandeling van levers in de perfusiemachine mogelijk is het gebrek aan functionerende menselijke organen te verlichten en levens te redden," zei Pierre-Alain Clavien, MD, van het Universitair Ziekenhuis in Zürich, Zwitserland, in een persbericht.

De levensvatbaarheid vergroten

Levers voor transplantatie worden routinematig bewaard in een statische koude oplossing en binnen enkele uren geïmplanteerd. De meeste centra beperken de tijd in de koude oplossing tot 12 uur, omdat de levensvatbaarheid van het orgaan daarna snel afneemt.

Deze procedure gaf het medische team niet alleen de tijd om enkele problemen met de beschadigde lever op te lossen, maar opent ook de mogelijkheid om transplantaties om te zetten van spoedoperaties in electieve operaties.

"Dit eerste klinische succes opent nieuwe horizonten in het klinisch onderzoek en belooft een verlengd tijdsvenster van maximaal 10 dagen voor de beoordeling van de levensvatbaarheid van donororganen en de omzetting van een urgente en zeer veeleisende operatie in een electieve procedure," schreven Clavien en collega's in het rapport.

Het Liver4Life team, bestaande uit artsen, ingenieurs en biochemici, ontwikkelde de complexe perfusiemachine, die menselijke lichaamsfuncties nabootst: Een pomp bootst het hart na, een oxygenator vervangt de longen, en een dialyse-eenheid doet wat de nieren zouden doen. Infusies met hormonen en voedingsstoffen nemen het werk van de darmen en de alvleesklier over. De machine beweegt ook de lever op het ritme van de gesimuleerde ademhaling.

Het team moest meerdere barrières overwinnen die het nut van elk vast orgaan buiten het lichaam gedurende enkele uren beperken, zoals de afbraak van rode bloedcellen, een stabiele bloedstroom en optimale glucoseniveaus in de lever.

Omdat het orgaan meerdere dagen door een machine zou worden onderhouden, moesten de wetenschappers bovendien het risico van weefseldood aanpakken.

Geschiedenis achter de procedure

Het proces begon in 2015 met de steun van het Wyss Zürich Translational Center, een van de belangrijkste bijdragers aan de studie, dat de machine ontwikkelde die in de procedure wordt gebruikt om op lange termijn de overleving van het beschadigde levertransplantaat te vergroten.

Als onderdeel van de overeenkomst van de Zwitserse regelgevende instantie zou het proces alleen worden gebruikt als het orgaan door alle transplantatiecentra werd afgewezen en de ontvanger geen andere opties voor een donorlever had.

Op 19 mei 2021 kreeg het team een levertransplantatie aangeboden van een 29-jarige vrouwelijke donor die vocht tegen een bacteriële infectie en een tumor had in een deel van de lever.

Zij werd door alle andere centra geweigerd vanwege deze meerdere problemen. Het team verwijderde de lever en het transplantaat werd aangesloten op het Wyss-perfusieapparaat dat het na 4 uur koude bewaring in de buurt van de normale lichaamstemperatuur hield.

Een 62-jarige man die op de officiële nationale transplantatielijst stond, had er eerder mee ingestemd om een levertransplantaat te ontvangen dat buiten het lichaam in het Wyss-apparaat werd bewaard.

De patiënt, die gevorderde cirrose en leverkanker had, werd volledig geïnformeerd over het proces en de aanwezigheid van een goedaardige tumor in het transplantaat en accepteerde de transplantatieprocedure.

Ontvanger had 'bijna nul' kans om op tijd een lever te krijgen

De auteurs schreven dat de patiënt "een bijna-nul kans had om op tijd een transplantaat te krijgen".

Voor patiënten zoals deze man is de wachttijd voor levertransplantatie langer dan een jaar en er waren geen opties voor levende donoren beschikbaar. De operatie duurde ongeveer 6 uur en hij verliet het ziekenhuis na 12 dagen.

Omdat een biopsie geen aantoonbaar leverletsel door de tijd in de machine of orgaanafstoting door de man liet zien, konden de onderzoekers kiezen voor een verminderd regime van immuunonderdrukkende behandeling, die zij 6 weken na de operatie afbouwden.

"In onze ervaring wordt de afwezigheid of zeer lage graad van reperfusieschade die bij onze transplantatie werd waargenomen, alleen waargenomen bij levende donatie, waarbij 'bijna perfecte' levers van gezonde jonge donoren onmiddellijk worden getransplanteerd omdat zowel donor als ontvanger parallel worden geopereerd", schreven de auteurs.

In het persbericht zei het team dat de volgende stap is de procedure bij andere patiënten in een multicenterstudie te evalueren.