FDA-panel geeft krachtige steun aan op eiwitten gebaseerd Novavax COVID-vaccin

Door Kerry Dooley Young

8 juni 2022 -- Een federaal adviespanel heeft zijn krachtige steun uitgesproken voor een poging van Novavax om een Amerikaanse noodvergunning te krijgen voor zijn COVID-19 vaccin.

Het Vaccins and Related Biological Products Advisory Committee van de FDA stemde dinsdag bijna unaniem voor Novavax's twee-dosis COVID-19 vaccin voor personen van 18 jaar of ouder - ondanks enkele zorgen over zeldzame gebeurtenissen van myocarditis, (ontsteking van de hartspier), en pericarditis, (ontsteking van weefsel rond het hart).

De uitslag was 21 keer "ja", zonder "nee", maar één onthouding van een panellid dat vervolgens een grotendeels positieve kijk op dit vaccin gaf.

Panellid Bruce Gellin, MD, verklaarde aan het eind van de vergadering dat hij een voorwaardelijke stem voor het Novavax-vaccin, NVX-CoV2373 genaamd, zou hebben uitgebracht als dat een optie was geweest. Gellin, die het hoofd is van de wereldwijde volksgezondheidsstrategie voor de Rockefeller Foundation en een vaccin expert, zei dat hij niet wilde dat zijn onthouding zou worden gezien als een teken van verzet tegen de Novavax-prik.

In plaats daarvan, zei hij, verwacht hij dat FDA-functionarissen meer gegevens en bewijzen zullen verzamelen over het Novavax-vaccin, vooral met betrekking tot bepaalde productiekwesties, alvorens een beslissing te nemen over de aanvraag van het bedrijf.

Eerder op de dag merkte een topbeoordelaar voor vaccins van de FDA, Doran Fink, MD, op dat er belangrijke productieverschillen waren tussen het Novavax-vaccin dat in verschillende projecten wordt gebruikt, wat de beoordeling van de aanvraag van het bedrijf voor een vergunning voor noodgebruik (EUA) bemoeilijkt.

Maar Fink merkte op dat de staf van de FDA in haar briefingdocument al een overtuigende zaak had gemaakt, waarbij in de beschikbare gegevens voldoende bewijs voor een eerste voorwaardelijke goedkeuring te vinden was.

De FDA is niet verplicht de suggesties van haar adviescommissies te volgen, maar doet dat vaak wel.

Het gebruik van de "Bully Pulpit"

Aan het begin van de vergadering zei Peter Marks, MD, directeur van het Center for Biologics Evaluation and Research van de FDA, dat hij de "bullebak" gebruikte om meer mensen in de Verenigde Staten over te halen inentingen tegen COVID te nemen.

Ongeveer 67% van de mensen in de Verenigde Staten van 18 jaar en ouder zijn volledig gevaccineerd, maar slechts ongeveer 50% van hen heeft een eerste booster gehad, volgens de CDC.

De twee-dosis mRNA-vaccins van Pfizer en Moderna zijn het onderwerp geweest van intense misinformatiecampagnes op sociale media, ondanks inspanningen van de FDA en andere volksgezondheidsfunctionarissen om de boodschap over hun sterke baten-risicoprofiel over te brengen. De FDA beperkte in mei het toegestane gebruik van de COVID-prik van Johnson & Johnson, die gebaseerd is op een andere technologie, vanwege zorgen over zeldzame en mogelijk levensbedreigende bloedstolsels.

Novavax is beschreven als een meer traditioneel vaccin - een proteïnesubunitprik die vergelijkbaar is met het vaccin dat mensen al lang krijgen ter bescherming tegen griep, kinkhoest, difterie en tetanus.

"Een op eiwitten gebaseerd alternatief kan voor sommigen comfortabeler zijn wat betreft hun acceptatie van vaccins," zei Marks. "We hebben in de Verenigde Staten een ernstig probleem met het gebruik van vaccins. En alles wat we kunnen doen om ervoor te zorgen dat mensen deze potentieel levensreddende medische producten gemakkelijker accepteren, is iets wat we verplicht zijn te doen."

Marks maakte deze opmerkingen in antwoord op een vraag van een FDA panellid over de noodzaak om een EUA voor nog een vaccin te overwegen.

EUA's zijn speciale vergunningen die de FDA kan verlenen in verband met volksgezondheidscrises zoals de pandemie. De FDA gebruikte EUA's voor de eerste goedkeuringen in december 2020 voor de vaccins van Pfizer-BioNTech en Moderna. Sindsdien heeft de FDA normale goedkeuringen verleend voor beide op mRNA gebaseerde vaccins, op basis van grotere hoeveelheden bewijsmateriaal die door hun ontwikkelaars zijn verzameld en ingediend.

Tijdens de vergadering leken de FDA panelleden in het algemeen positief te staan tegenover het idee om nog een EUA voor een vaccin te verlenen. Men was het erover eens dat het vaccin leek te werken in belangrijke tests, hoewel deze werden uitgevoerd vóór de opkomst van de Omicron-variant.

In een belangrijke test, bekend als studie 301, werd het Novavax-vaccin beoordeeld als 90,4% effectief. In de studie ontwikkelden 17 van de 17.272 mensen die het Novavax-vaccin kregen COVID, vergeleken met 79 van de 8.385 in de placebogroep.

De panelleden toonden zich teleurgesteld over het gebrek aan informatie over de werking van de prik.

"We kijken naar de werkzaamheid tegen stammen die niet meer bestaan," zei panellid Eric J. Rubin, MD, een Harvard-professor die ook redacteur is van de New England Journal of Medicine.

Toch voegde Rubin eraan toe dat hij het eens was met het argument dat de FDA's Marks eerder hadden aangevoerd voor een EUA voor het Novavax-vaccin.

"Als er echt een populatie patiënten is die bereid is dit vaccin te nemen en niet bereid is de bestaande vaccins te nemen, dan denk ik dat het vrij overtuigend is," zei Rubin.

Andere FDA panelleden waren sceptisch over dit argument. Jay Portnoy, MD, die op de lijst van de FDA stond als consumentenvertegenwoordiger van het panel, zei dat hij goede vrienden heeft die sceptisch staan tegenover vaccins.

"Hun aarzeling is meer ideologisch dan technologisch," zei Portnoy, Children's Mercy Hospital, Kansas City, Missouri. "Dus ik betwijfel echt of dit vaccin die noot zal kraken, maar misschien zullen sommige mensen dit krijgen wanneer ze de andere niet krijgen."

Myocarditis, Pericarditis

Het Novavax-vaccin is al toegelaten in andere landen, waaronder Canada. Novavax kondigde in februari aan dat het begonnen was met de verzending van de eerste doses van het vaccin naar lidstaten van de Europese Unie. Het vaccin kan worden vervoerd via bestaande kanalen voor de levering van vaccins en de koelketen in plaats van ingewikkelde nieuwe leveringsprocedures.

Dat zou op termijn een voordeel kunnen zijn, zei FDA panellid Michael Nelson, MD, Universiteit van Virginia, Charlottesville.

"Wie weet zelfs met supply chain uitdagingen op de weg, het zal leuk zijn om opties te hebben in de toekomst," zei Nelson.

Net als bij andere COVID-vaccins werken clinici en onderzoekers nog steeds aan een beter begrip van het potentiële risico op ontsteking van de hartspier en nabijgelegen weefsel bij COVID-vaccinatie. De meeste patiënten met myocarditis of pericarditis die medische zorg zochten voor deze aandoeningen reageerden goed op medicijnen en rust en voelden zich snel beter, aldus de CDC op haar website. Zij keren meestal terug naar hun normale dagelijkse activiteiten nadat hun symptomen zijn verbeterd.

Tijdens de bijeenkomst van dinsdag zei Nelson dat er gevallen van myocarditis kunnen zijn die onopgemerkt blijven.

"Onze signalen zijn degenen die worden opgenomen op de spoedeisende hulp en in het ziekenhuis," zei hij. "Ik ben ervan overtuigd dat er anderen zijn die minder ernstige hartproblemen hebben, die het waard zijn om te worden bestudeerd, zowel vanuit mechanistisch oogpunt als vanuit het oogpunt van de resultaten. We hebben dus nog veel werk te doen."

Bij het bekijken van de resultaten voor een eerste pool van 40.000 mensen die het Novavax-vaccin kregen, waren er 5 gemelde gevallen van myocarditis of pericarditis die zich ontwikkelden binnen 20 dagen nadat mensen de prik kregen, zeiden de FDA-medewerkers in hun presentatie over veiligheid.

In een briefingdocument dat voorafgaand aan de vergadering van het adviescomité werd vrijgegeven, bestempelden de FDA-medewerkers dit aantal gevallen in een relatief kleine database als zorgwekkend, waarbij ze opmerkten dat het "hoger zou kunnen zijn dan gerapporteerd tijdens het gebruik van mRNA COVID-19-vaccins na toelating (waarvoor geen gevallen werden geïdentificeerd in de evaluatie voorafgaand aan de toelating)".

Novavax-functionarissen namen de ietwat ongebruikelijke stap om in het openbaar te reageren. Het in Gaithersburg, Maryland gevestigde bedrijf gaf op 3 juni een verklaring uit waarin het zei dat onderzoekers "natuurlijke achtergrondgebeurtenissen van myocarditis verwachten in elke voldoende grote database en dat jonge mannen een hoger risico lopen".

De gegevens van de placebogecontroleerde studies van het bedrijf tonen aan dat, in zijn klinische ontwikkelingsprogramma, het percentage myocarditis in evenwicht was tussen het vaccin en de placebo-armen (0,007% en 0,005%), aldus Novavax.

Tijdens de vergadering van dinsdag drongen FDA panelleden, waaronder Nelson, en Paul A. Offit, MD, Children's Hospital of Philadelphia, PA , aan op verder onderzoek om vast te stellen of en hoe de vaccins myocarditis kunnen veroorzaken. De investeringen die nu worden gedaan om deze vragen in verband met de COVID-vaccins na te gaan, kunnen later vruchten afwerpen, aldus Offit.

"We kunnen die kennis gebruiken om veiliger vaccins te maken voor een ziekte die ons nog tientallen jaren zal achtervolgen, zo niet langer," zei hij.