PARP-remmers voor prostaatkanker

Door Stephanie Watson

Prostaatkanker in een vroeg stadium is goed te behandelen met chirurgie en bestraling. Zodra de kanker zich uitbreidt, wordt het moeilijker om hem te stoppen. Behandelingen tegen prostaatkanker in een laat stadium, zoals chemotherapie en hormoontherapie, kunnen uiteindelijk niet meer werken.

PARP-remmers zijn een nieuw soort behandeling voor prostaatkanker die gerichte therapie wordt genoemd. Het doel van gerichte therapie is om kankercellen te doden zonder gezonde cellen te beschadigen.

In tegenstelling tot chemotherapie en hormoontherapie, die kankercellen doden of hun groei stoppen, blokkeren PARP-remmers een enzym dat prostaatkankercellen nodig hebben om zichzelf te herstellen. Wanneer beschadigde kankercellen zichzelf niet kunnen herstellen, sterven ze.

PARP-remmers kunnen de overleving verbeteren bij mannen van wie de prostaatkanker niet reageert op hormoontherapie (castratieresistente prostaatkanker genoemd) en die bepaalde genveranderingen hebben.

Voordat u deze behandeling krijgt, is het belangrijk om te begrijpen wat het doet en hoe het u kan helpen.

Hoe werken PARP-remmers?

Elke cel in uw lichaam bevat een reeks aanwijzingen, DNA genaamd, die vertellen hoe ze zich moeten gedragen, wanneer ze zich moeten delen en wanneer ze moeten stoppen met delen. Veranderingen, mutaties genaamd, in het DNA zorgen ervoor dat cellen zich vermenigvuldigen wanneer dat niet nodig is. Zo begint kanker.

PARP, of poly-ADP ribose polymerase, is een eiwit dat in al uw cellen voorkomt. Het is zijn taak om beschadigd DNA te repareren, zodat cellen werken zoals het hoort en zich niet vermenigvuldigen tenzij je ze nodig hebt.

Kankercellen gebruiken PARP ook om zichzelf te repareren. PARP-remmers blokkeren dit eiwit om het doden van kankercellen te vergemakkelijken.

PARP-remmers voor prostaatkanker

PARP-remmers werken het beste bij prostaatkanker met veranderingen, of mutaties, in de genen die beschadigd DNA repareren. Ongeveer 1 op de 4 mannen met late stadia van castratie-resistente prostaatkanker heeft deze mutaties.

Twee van de meest voorkomende genmutaties zijn BRCA1 en BRCA2. Zij maken het moeilijker voor uw cellen om hun beschadigde DNA te repareren.

De BRCA-mutaties verhogen het risico op prostaatkanker en helpen de kanker sneller uit te zaaien. Mannen met het BRCA2-gen hebben vijf keer meer kans om de diagnose prostaatkanker te krijgen dan mannen zonder dit gen.

BRCA-genmutaties helpen ook PARP-remmers beter te werken tegen prostaatkanker. Het is als het toevoegen van benzine aan een smeulend vuur. Als je het BRCA-gen hebt, versnellen PARP-remmers het vernietigingsproces van de kankercellen.

PARP-remmers zijn beschikbaar voor de behandeling van borstkanker, eierstokkanker en alvleesklierkanker. Twee PARP-remmers zijn door de FDA goedgekeurd voor prostaatkanker: olaparib (Lynparza) en rucaparib (Rubraca). Andere, zoals talazoparib (Talzenna) en niraparib (Zejula), worden onderzocht in klinische proeven.

Hoe neemt u ze in?

Zowel olaparib als rucaparib worden geleverd als pillen die u tweemaal per dag inneemt.

Samen met de PARP-remmer neemt u een ander medicijn in om te voorkomen dat uw lichaam testosteron aanmaakt, een hormoon dat prostaatkanker helpt groeien. U heeft geen hormoontherapie nodig als u al een bilaterale orchiectomie operatie heeft ondergaan om beide testikels te verwijderen.

Hoe goed werken PARP-remmers?

In studies hielpen PARP-remmers mannen met prostaatkanker langer te leven zonder dat hun kanker groeide.

Een groot onderzoek, PROFOUND genaamd, vergeleek PARP-remmers met hormoontherapie bij mannen met castratieresistente prostaatkanker in een laat stadium. Mannen die olaparib namen, leefden twee keer zo lang zonder dat hun kanker groeide (7,4 maanden tegen 3,6 maanden) dan mannen die hormoontherapie kregen.

In een onderzoek naar rucaparib zag bijna 45% van de mannen met BRCA-genmutaties hun kanker verbeteren met het geneesmiddel. Bij meer dan de helft van de mannen die beter werden van rucaparib hield de reactie 6 maanden aan.

In studies wordt onderzocht of toevoeging van chemotherapie of andere geneesmiddelen aan PARP-remmers de werking ervan nog kan verbeteren.

Wie is een goede kandidaat?

PARP-remmers zijn goedgekeurd voor mannen met prostaatkanker:

  • die BRCA1, BRCA2 of een andere reparatiegenmutatie hebben

  • Wiens kanker is uitgezaaid

  • Wiens kanker niet meer reageert op behandelingen zoals hormoontherapie of chemotherapie

Om erachter te komen of u een goede kandidaat bent voor een PARP-remmer, kan uw arts testen op DNA-veranderingen in een monster van uw bloed of een stukje van uw tumor dat tijdens een biopsie is genomen.

Wat zijn de bijwerkingen?

De meest voorkomende bijwerkingen van PARP-remmers zijn:

  • Laag aantal bloedcellen

  • Vermoeidheid

  • Misselijkheid en braken

  • Verlies van eetlust

  • Diarree of constipatie

Myelodysplastisch syndroom (MDS) treft een klein aantal mensen die PARP-remmers gebruiken. Deze groep kankers voorkomt dat vroege bloedcellen in het beenmerg uitrijpen tot de gezonde volwassen bloedcellen die uw lichaam nodig heeft om zuurstof te vervoeren en infecties te bestrijden.

Uw arts zal u nauwlettend controleren op MDS en andere bijwerkingen, en zal u behandelen als deze optreden.

Praten met uw arts over PARP-remmers

Slechts ongeveer een kwart van de mannen met prostaatkanker heeft de genmutatie waardoor ze in aanmerking komen voor een PARPremmer. Nieuwe medicijnen die nu in klinisch onderzoek zijn, zouden op een dag het aantal mannen dat baat heeft bij deze behandeling kunnen vergroten.

Als u prostaatkanker in een laat stadium hebt die niet reageert op chemotherapie of hormoontherapie, kunt u uw arts vragen naar PARP-remmers.

Hot