Uit het doktersarchief
Het wordt het "obesitas hormoon" of "vet hormoon" genoemd -- maar ook het "honger hormoon". Toen wetenschappers leptine ontdekten in 1994, ontstond er opwinding over het potentieel ervan als een kaskraker voor gewichtsverlies. Zelfs vandaag de dag staat het Internet vol met sites die leptine supplementen verkopen. Is dat waar? En wat is leptine precies?
doctor vroeg twee deskundigen op het gebied van leptine om te bespreken hoe dit hormoon gewicht en eetlust beïnvloedt, evenals andere aspecten van de gezondheid.
Q. Wat is leptine?
"Leptine is niet ons obesitas hormoon. Leptine is ons hongerhormoon," zegt Robert H. Lustig, MD, hoogleraar kindergeneeskunde aan de Universiteit van Californië, San Francisco en lid van de Endocrine Society's Obesity Task Force.
Leptine is een eiwit dat in de vetcellen wordt gemaakt, in de bloedbaan circuleert en naar de hersenen gaat. "Leptine is de manier waarop je vetcellen je hersenen vertellen dat je energiethermostaat goed is ingesteld," zegt Lustig.
"Leptine vertelt je hersenen dat je genoeg energie hebt opgeslagen in je vetcellen om normale, relatief dure stofwisselingsprocessen uit te voeren," zegt hij. "Met andere woorden, wanneer het leptineniveau op een bepaalde drempel ligt - voor elke persoon is dat waarschijnlijk genetisch bepaald - wanneer je leptineniveau boven die drempel ligt, voelen je hersenen dat je voldoende energie hebt, wat betekent dat je in een normaal tempo energie kunt verbranden, in een normale hoeveelheid voedsel kunt eten, in een normaal tempo kunt sporten, en dure processen kunt aangaan, zoals puberteit en zwangerschap".
Maar als mensen op dieet gaan, eten ze minder en verliezen hun vetcellen wat vet, waardoor de hoeveelheid geproduceerde leptine afneemt.
"Stel dat je honger lijdt, stel dat je een verminderde energie-inname hebt, stel dat je gewicht verliest," zegt Lustig. "Nu gaat je leptineniveau onder je persoonlijke leptinedrempel. Als dat gebeurt, voelen je hersenen honger. Dat kan bij elk leptineniveau gebeuren, afhankelijk van wat je leptinedrempel is."
"Je hersenen voelen dat en zeggen: Hé, ik heb niet de energie aan boord die ik vroeger had. Ik ben nu in een hongerstaat," zegt Lustig.
Dan beginnen verschillende processen in het lichaam om het leptineniveau weer op te krikken. Een daarvan is stimulatie van de nervus vagus, die loopt tussen de hersenen en de buik.
"De nervus vagus is je energieopslag zenuw," zegt Lustig. "Nu staat de nervus vagus aan, dus krijg je meer honger. Alles wat de nervus vagus doet, is ontworpen om je extra energie te laten opnemen en op te slaan in je vet. Waarom? Om meer leptine te genereren zodat je leptine zijn persoonlijke leptinedrempel kan herstellen... Het zorgt ervoor dat je eet en het zorgt ervoor dat je leptine terugkomt waar het hoort."
Q. Hoe beïnvloedt leptine het gewicht
"Hier is de vraag: Als dit ding werkt als een thermostaat -- een adipostaat -- waarom blijven we dan aankomen?" zegt Lustig.
Het probleem is dat mensen met overgewicht grote hoeveelheden leptine hebben, maar dat hun hersenen het belangrijke signaal om te stoppen met eten niet krijgen.
"Hoe komt het dat de hersenen het niet krijgen? Dat verschijnsel heet leptineresistentie," zegt Lustig, die onderzoek heeft gedaan naar het onderwerp. Leptineresistentie is vergelijkbaar met insulineresistentie bij diabetes type 2, waarbij de alvleesklier grote hoeveelheden insuline produceert, maar het lichaam daar niet goed op reageert.
Leptine niveaus kunnen hoger blijven naarmate mensen dikker worden. "We hebben allemaal een leptinebodem; het probleem is dat we geen leptineplafond hebben," zegt Lustig.
"Bij leptineresistentie is je leptine hoog, wat betekent dat je dik bent, maar je hersenen zien het niet. Met andere woorden, je hersenen zijn uitgehongerd, terwijl je lichaam zwaarlijvig is. En dat is wat obesitas is: het is uithongering van de hersenen."
Niet alleen is leptine onderdeel van het honger systeem, het is ook onderdeel van het beloningssysteem, zegt Lustig. "Als je leptinespiegel laag is, is eten nog meer lonend. Als je leptinespiegel hoog is, moet dat het beloningssysteem doven, zodat je niet zoveel hoeft te eten en eten er lang niet zo lekker uitziet."
Maar bij leptine-resistente mensen zet het beloningssysteem iemand niet aan tot stoppen met eten als de leptine-spiegel stijgt, zegt Lustig. "De leptine wordt gemaakt door de vetcellen, de vetcellen proberen de hersenen te vertellen: 'Hé, ik hoef niet zoveel te eten', maar de hersenen krijgen het signaal niet. Je voelt je hongeriger en de beloning wordt niet gedoofd. Het wordt alleen maar versterkt, en dus eet je meer en ga je door en wordt het een vicieuze cirkel. Als je hersenen het leptinesignaal niet zien, ga je obesitas krijgen."
Q. Kan leptine werken als een obesitas behandeling?
Dat was de grote hoop na de ontdekking van leptine in 1994, zegt Richard Atkinson, MD, een endocrinoloog, obesitas-expert en klinisch hoogleraar pathologie aan de Virginia Commonwealth University.
Volgens Atkinson wezen muizenexperimenten die begonnen in het begin van de jaren zeventig op "een soort hormoon dat de voedselinname en het lichaamsvet beïnvloedde, maar [wetenschappers] wisten niet wat het was".
Toen onderzoekers in 1994 eindelijk leptine ontdekten, hielp dat "obesitas op de kaart te zetten omdat het suggereerde dat obesitas een fysiologische basis kan hebben, in plaats van alleen maar 'dikke mensen kunnen hun mond niet houden'", aldus Atkinson. "Voor ons op het gebied van obesitas was het een keerpunt. Plotseling sprong iedereen op de kar. Dit werd in ieder geval in de obesitasgemeenschap een waanzinnige obsessie."
Veel wetenschappers onderzochten leptine als een mogelijke behandeling voor obesitas; zij geloofden dat als mensen een leptine-tekort hadden, het geven van leptine hun niveaus zou verhogen, wat hen een signaal zou geven om te stoppen met overeten. "Maar toen je het aan mensen begon te geven, werkte het niet zo goed," zegt Atkinson.
"Dit spul wordt gemaakt door vetweefsel, en naarmate je dikker wordt, maak je er meer van aan. Dat was nogal een schok, want iedereen dacht dat zwaarlijvige mensen een tekort aan leptine hadden," zegt hij.
Met het meer recente begrip van leptineresistentie heeft het geen zin mensen leptine te geven als ze een verminderde respons hebben, zegt Lustig. "De weerstand is er nog steeds. Geen enkele hoeveelheid leptine zal die weerstand overwinnen."
Leptine geven helpt alleen in een paar uiterst zeldzame gevallen waarin mensen helemaal geen leptine aanmaken, waardoor ze overeten en zwaarlijvig worden. Toen die mensen leptine via een injectie kregen, stopten ze met overeten en verloren ze gewicht. Maar voor de overgrote meerderheid van de mensen werkt de behandeling niet, en leptine is ook niet goedgekeurd als medische behandeling voor gewichtsverlies.
"Leptine is nog steeds experimenteel. Het is nu niet echt nodig om leptine te nemen, tenzij je een van die zeer kleine -- waarschijnlijk 100 mensen in de wereld -- bent die geen leptine aanmaken," zegt Atkinson.
Q. Hoe zit het met leptine supplementen, zoals die op internet worden verkocht?
Omdat leptine een verteerbaar eiwit is dat niet in de bloedbaan komt, kan het niet als supplement worden ingenomen, zegt Atkinson. Als je het als pil zou nemen, is het net als het eten van kip of rundvlees. Het is een eiwit en je lichaam zou het gewoon afbreken, dus je zou het niet absorberen uit een pil.
Dus die leptinesupplementen die op het internet worden verkocht bevatten eigenlijk geen leptine, ook al kan hun naam misleidend zijn. In plaats daarvan bevatten deze supplementen ingrediënten waarvan wordt beweerd dat ze de leptinefunctie of het gevoel van verzadiging helpen verbeteren.
Een aantal van deze supplementen kunnen meer gericht zijn op totaal welzijn -- dingen als het helpen balanceren van andere hormonen, schildklierhormonen -- gewoon het optimaliseren van de gezondheid zodat het lichaam beter begint te reageren op leptine en de persoon een vol gevoel geeft, zegt Duffy MacKay, ND, een gediplomeerd natuurgeneeskundig arts die vice-president is van wetenschappelijke en regelgevende zaken bij de Council for Responsible Nutrition, een handelsgroep voor de supplementenindustrie.
Sommige van wat je ziet zijn beproefde ingrediënten waarvan bekend is dat ze verzadiging veroorzaken, zoals oplosbare vezels waarvan al lang bekend is dat ze mensen helpen vol te zitten, zegt MacKay.
Wat betreft de effecten van supplementen op de leptine werking is het beeld minder duidelijk, zegt hij. De leptine wetenschap is pas sinds 1994 aan het ontrafelen, dus er zijn nog veel onbeantwoorde vragen.
Er worden geen magische kogels ontdekt, zegt MacKay. [Maar we moeten deze weg niet afschrijven als iets dat we niet moeten blijven onderzoeken.
In plaats van supplementen te nemen waarvan niet volledig bewezen is dat ze helpen, hebben mensen met overgewicht andere mogelijkheden om de leptinefunctie te bevorderen, zeggen de deskundigen. Lustig adviseert hen de weerstand tegen insuline (een hormoon dat de bloedsuikerspiegel regelt) te verminderen en de hoge niveaus van triglyceriden (een bloedlipide) te verlagen.
Insulineresistentie genereert leptineresistentie. Het praktische advies is: Verlaag je insuline, zegt Lustig. Hoe krijg je de insuline omlaag? De beste manier is het niet te laten stijgen. Suiker doet de insuline stijgen. We hebben een overdosis suiker in dit land. Ik denk dat als we de suiker verminderen, onze insuline weerstand zou verbeteren en dat zou helpen met het gewichtsverlies.
Het verminderen van hoge triglyceride niveaus helpt ook, zegt Lustig. Te veel triglyceride belemmert de reis van leptine van het bloed naar de hersenen via een leptinetransporter die het hormoon in de hersenen toelaat.
Wanneer je insulineresistent bent, heb je hoge triglyceride niveaus. Dat is een van de kenmerken, zegt Lustig. Triglyceride lijkt het leptine transport naar de hersenen te blokkeren. Om je leptine te laten werken, moet je de signalering laten plaatsvinden. De enige manier om dat te doen is je triglyceride te verlagen.
Q. Heeft leptine invloed op andere delen van het lichaam?
Leptine blijkt vele functies te hebben die wetenschappers nog aan het onderzoeken zijn. "Het werkte niet als afslankmiddel, maar er beginnen nu een aantal andere dingen aan te komen die er echt interessant aan zijn," zegt Atkinson.
Het hormoon speelt een rol bij de gezondheid van hart en botten, zegt Lustig. "We weten dat leptine heel belangrijk is om het immuunsysteem tevreden te houden en dat chronische ontstekingen ontstaan bij onvoldoende leptinesignalering, en dat is een onderdeel van hart- en vaatziekten."
"We weten ook dat leptine directe effecten heeft op de botten om de gezondheid van de botten en de botmineraaldichtheid te vergroten, dus als je leptine goed werkt, zijn je botten gezonder en nemen ze meer calcium op," zegt hij.
Wetenschappers vinden ook verbanden tussen leptine en bepaalde vormen van kanker, zegt Atkinson. Recent onderzoek suggereert bijvoorbeeld dat leptine de groei van melanoom, een soort huidkanker, kan bevorderen.
Volgens Atkinson kan leptine zelfs de vruchtbaarheid van vrouwen beïnvloeden. "Als de hersenen leptine niet aanvoelen, ben je niet vruchtbaar. Als je terugdenkt aan onze holbewoner tijd, toen er veel hongersnoden waren, als je niet genoeg vet had om een zwangerschap te overleven, dan kun je beter niet zwanger worden. Sommige mensen hebben gedacht dat de leptine de hypothalamus voedt om ook de voortplantingshormonen goed te laten werken."
