Neurofibromatose 1 en 2: Symptomen, Behandelingen, Oorzaken

Wat is neurofibromatose?

Neurofibromatose is een genetische aandoening van het zenuwstelsel. Er vormen zich tumoren op de zenuwweefsels. Neurofibromatose-aandoeningen tasten vooral de groei en ontwikkeling van zenuwcelweefsel aan. De aandoeningen staan bekend als neurofibromatose type 1 (NF1) en neurofibromatose type 2 (NF2). NF1 is de meest voorkomende vorm van neurofibromatose. Schwannomatose is onlangs geïdentificeerd als een derde en meer zeldzame vorm van neurofibromatose, maar artsen weten er nog niet veel over.

U kunt NF1 ook de ziekte van Recklinghausen, de ziekte van von Recklinghausen, von Recklinghausens phakomatosis, von Recklinghausens neurofibromatosis, neurofibroma (multiple), neurofibromatosis-pheochromocytoma-duodenal carcinoid syndrome, of perifere neurofibromatosis horen noemen. Het veroorzaakt meerdere caf au lait vlekken (vlekken van gebruinde of lichtbruine huid) en neurofibromen (zachte, vlezige gezwellen) op of onder uw huid. De ziekte kan ook vergrote of misvormde botten en een kromming van de wervelkolom (scoliose) veroorzaken. Soms kunnen tumoren ontstaan in de hersenen, op de hersenzenuwen of in het ruggenmerg. Ongeveer 50% tot 75% van de mensen met NF1 heeft ook leermoeilijkheden.

NF2 wordt ook wel bilaterale akoestische neurofibromatose, vestibulaire schwannoom neurofibromatose of centrale neurofibromatose genoemd. Het komt veel minder vaak voor dan NF1 en wordt gekenmerkt door meerdere tumoren op de hersen- en ruggenmergzenuwen. Tumoren die beide gehoorzenuwen aantasten en gehoorverlies vanaf de tienerjaren of begin 20 zijn over het algemeen de eerste symptomen van NF2.

Neurofibromatose Symptomen

Neurofibromatose 1 (NF1) symptomen

De volgende symptomen komen voor bij mensen met NF1:

• Meerdere (meestal 6 of meer) caf au lait vlekken

• Meerdere sproeten in de oksel of liesstreek

• Kleine gezwellen in de iris (gekleurde gebied) van het oog; deze worden Lisch nodules genoemd en hebben meestal geen invloed op het gezichtsvermogen.

• Neurofibromen die op of onder de huid voorkomen, soms zelfs diep in het lichaam. Dit zijn goedaardige (onschadelijke) tumoren. Maar in zeldzame gevallen kunnen ze kwaadaardig of kankerachtig worden.

• Misvormingen aan het bot, waaronder een gedraaide wervelkolom (scoliose) of gebogen benen

• Tumoren langs de oogzenuw, die problemen met het gezichtsvermogen kunnen veroorzaken

• Zenuw gerelateerde pijn

• Hoge bloeddruk

• Osteoporose

• Leerstoornissen

• Groot hoofd

• Kort gestalte

Neurofibromatose 2 (NF2) symptomen

Mensen met NF2 vertonen vaak de volgende symptomen:

• Verlies van gehoor

• Zwakte van de spieren van het gezicht

• Duizeligheid

• Slecht evenwicht

• Ongecoördineerd lopen

• Cataract (troebele plekken op de ooglens) die zich op ongebruikelijk jonge leeftijd ontwikkelen

• Hoofdpijn

Schwannomatose symptomen

Mensen met schwannomatose kunnen de volgende symptomen hebben:

• Pijn door de zich uitbreidende tumoren

• Gevoelloosheid en tintelingen in de vingers of tenen

• Zwakte in de vingers en tenen

• Chronische pijn

• Verlies van spieren

Neurofibromatose Oorzaken

Neurofibromatose is vaak erfelijk (doorgegeven door familieleden via uw genen). Maar ongeveer 50% van de nieuw gediagnosticeerde mensen met de aandoening hebben geen familiegeschiedenis van de aandoening. Dat komt omdat de aandoening het gevolg kan zijn van een plotselinge mutatie (verandering) in uw genen. Zodra deze verandering plaatsvindt, kunt u het gemuteerde gen doorgeven aan toekomstige generaties. Mutaties die leiden tot neurofibromatose zijn onder andere:

• Neurofibromatose 1 (NF1): Het NF1-gen op chromosoom 17 maakt een eiwit dat neurofibromine heet en dat de groei van uw cellen regelt. De mutatie van dit gen veroorzaakt een verlies van neurofibromine en ongecontroleerde celgroei.

• Neurofibromatose 2 (NF2): Het NF2-gen op chromosoom 22 maakt een eiwit dat merlin of schwannomin heet. Het onderdrukt tumoren. Veranderingen in dit gen veroorzaken een verlies van merlin en ongecontroleerde celgroei.

• Schwannomatosis: Mutaties van de twee bekende genen die in verband staan met schwannomatose, SMARCB1 en LZTR1, die beide tumoren onderdrukken, worden in verband gebracht met dit type neurofibromatose.

Neurofibromatose Diagnose

Neurofibromatose wordt gediagnosticeerd met behulp van een aantal testen, waaronder:

• Lichamelijk onderzoek

• Medische geschiedenis

• Familiegeschiedenis

• Röntgenfoto's

• Gecomputeriseerde tomografie (CT) scans

• Magnetische resonantie beeldvorming (MRI)

• Biopsie van neurofibromen

• Oogtesten

• Tests voor bepaalde symptomen, zoals gehoor- of evenwichtstesten

• Genetische testen

Om de diagnose NF1 te krijgen, moet u twee van de volgende kenmerken hebben:

• Zes of meer caf au lait vlekken die 1,5 centimeter of groter zijn bij mensen die de puberteit hebben gehad, of 0,5 centimeter of groter bij mensen die dat niet hebben gehad

• Twee of meer neurofibromen (tumoren die zich ontwikkelen uit de cellen en weefsels die zenuwen bedekken) van elk type, of één of meer plexiforme neurofibromen (een zenuw die dik en misvormd is geworden door de abnormale groei van cellen en weefsels die de zenuw bedekken)

• Sproeten in de oksel of lies

• Optic glioma (tumor van de optische weg)

• Twee of meer Lisch knobbeltjes

• Een duidelijke benige laesie, dysplasie van het sphenoid bot, of dysplasie of dunner worden van de cortex van het lange bot

• Een eerstegraads familielid met NF1

Om gediagnosticeerd te worden met NF2, moet u hebben:

• Bilaterale (aan beide zijden) vestibulaire schwannomen, ook bekend als akoestische neuromas. Dit zijn goedaardige tumoren die zich ontwikkelen vanuit de evenwichts- en gehoorzenuwen die het binnenoor bevoorraden.

of

• Familiegeschiedenis van NF2 (eerstegraads familielid) plus unilaterale (aan één kant) of bilaterale vestibulaire schwannomen, of één van de twee volgende gezondheidsaandoeningen:

• Multiple meningioma's (tumoren die voorkomen in de hersenvliezen, de membranen die de hersenen en het ruggenmerg bedekken en beschermen)

• Glioma (hersenkanker die begint in gliacellen, de cellen die de zenuwcellen omgeven en ondersteunen)

• Enige neurofibromen

• Schwannoma

• Juveniele cataracten

• Geleidelijk gehoorverlies

• Gerinkel in de oren

• Evenwichtsproblemen

• Hoofdpijn

De diagnose Schwannomatose is gebaseerd op deze criteria:

• Als je 30 jaar of ouder bent, heb je geen bewijs van vestibulaire tumoren op een MRI-scan, geen bekende NF2-genmutatie, en twee of meer schwannomen binnen of tussen de huidlagen, waarvan één wordt bevestigd door een biopsie.

• U heeft één schwannoom bevestigd door een biopsie en een eerstegraads familielid die ook aan de criteria voldoet.

• Als u een type heeft dat segmentale schwannomatose heet, heeft u tumoren die beperkt zijn tot één gebied van het lichaam, zoals uw arm, been, of ruggengraat.

Neurofibromatose Behandeling

Er is geen genezing voor neurofibromatose. De behandelingen richten zich op het onder controle houden van de symptomen. Er is geen standaardbehandeling voor NF, en veel symptomen, zoals caf au lait vlekken, hoeven niet behandeld te worden. Wanneer behandeling noodzakelijk is, kunnen de opties omvatten:

• Chirurgie om probleemgezwellen of tumoren te verwijderen

• Behandeling die chemotherapie of bestraling omvat indien een tumor kwaadaardig, of kankerachtig, is geworden

• Chirurgie voor botproblemen, zoals scoliose

• Therapie (inclusief fysiotherapie, counseling, of steungroepen)

• Cataract operatie

• Agressieve behandeling van pijn in verband met de aandoening

• Stereotactische radiochirurgie

• Auditieve hersenstam en cochleaire implantaten

Neurofibromatose Complicaties

Neurofibromatose complicaties kunnen variëren van persoon tot persoon. Ze zijn meestal het gevolg van een groeiende tumor die tegen uw zenuwweefsel of een inwendig orgaan drukt.

Mogelijke NF1 complicaties zijn:

• Neurologische problemen zoals problemen met leren of denken

• Angst of ongemak bij veranderingen aan uw uiterlijk, zoals grote aantallen cafe au lait vlekken

• Skeletproblemen, zoals buiging van de benen, scoliose, breuken die niet genezen, of lage botdichtheid die uw risico op osteoporose verhoogt

• Problemen met het gezichtsvermogen als gevolg van een tumor die tegen de oogzenuw drukt

• Problemen in tijden van hormonale veranderingen, zoals puberteit of zwangerschap

• Cardiovasculaire problemen zoals hoge bloeddruk

• Ademhalingsproblemen

• Verhoogd risico op sommige vormen van kanker, zoals borstkanker, leukemie, colorectale kanker, hersentumoren, en sommige vormen van kanker van weke delen

• Goedaardige bijniertumor die hoge bloeddruk kan veroorzaken

Mogelijke NF2 complicaties zijn:

• Gedeeltelijk gehoorverlies of doofheid

• Zenuwbeschadiging in het gezicht

• Goedaardige huidtumoren of schwannomen

• Problemen met het gezichtsvermogen

• Zwakte of gevoelloosheid in uw ledematen

• Goedaardige tumoren in de hersenen of ruggengraat die met een operatie verwijderd moeten worden

Een mogelijke complicatie van schwannomatose is hevige pijn die een gespecialiseerde medische behandeling of zelfs een operatie vereist.

Neurofibromatose Vooruitzichten

Uw vooruitzichten zijn afhankelijk van het type NF dat u heeft. Vaak zijn de symptomen van NF1 mild en kunnen mensen die deze ziekte hebben een volwaardig en productief leven leiden. Soms kunnen pijn en misvorming leiden tot aanzienlijke invaliditeit. De vooruitzichten voor NF2 hangen af van uw leeftijd bij het begin van de ziekte en van het aantal en de plaats van de tumoren. Sommige kunnen levensbedreigend zijn.