Longkanker is niet langer een doodvonnis dankzij de grote vooruitgang in de gepersonaliseerde geneeskunde. Dit is wat u moet weten.
Het aantal sterfgevallen door longkanker daalt, van bijna 160.000 gevallen in 2005 tot iets minder dan 132.000 in 2021. Experts geven de verdienste aan de vooruitgang in behandelingen, in het bijzonder gepersonaliseerde behandelingen.
Gepersonaliseerde geneeskunde is echt een spelbreker geweest als het op deze ziekte aankomt, zegt James Stevenson, MD, een longkankeroncoloog aan de Cleveland Clinic in Ohio. In het verleden gaven we alle patiënten met longkanker dezelfde generieke therapieën, meestal chemotherapie en bestraling. Maar dit is een ziekte waarbij gerichte therapieën voor een bepaald type tumor een enorm verschil maken.
Hoe gerichte therapie werkt
Gepersonaliseerde geneeskunde maakt een kankerdiagnose nauwkeuriger -- en de behandeling effectiever -- omdat het de specifieke genetische samenstelling van uw tumor analyseert. Het is vooral veelbelovend gebleken voor niet-kleincellige longkanker
(NSCLC). Dat is de belangrijkste vorm van longkanker, die ongeveer 90% van alle gevallen uitmaakt.
Als onderdeel van uw diagnose voert uw arts een procedure uit die biopsie wordt genoemd. Dat is wanneer ze een weefselmonster van uw tumor nemen. Hij bekijkt het weefsel onder een microscoop om te zien welk soort kanker het is: niet-kleincellige kanker (NSCLC) of kleincellige kanker (SCLC).
Met gepersonaliseerde geneeskunde gaan artsen nog een stap verder. Ze doen uitgebreide biomarkertests, waarbij wordt gezocht naar specifieke genmutaties en eiwitten die verband houden met longkanker.
Dit geeft ons een volledig beeld van uw tumor en of we u een FDA-goedgekeurde doelgerichte therapie kunnen geven, of dat u baat zult hebben bij chemotherapie, aldus Stevenson. Het stelt ons echt in staat om uw behandelplan aan te passen.
Veel voorkomende genmutaties en behandelingen
Gepersonaliseerde behandelingen richten zich direct op die genmutaties en eiwitten en veroorzaken minder bijwerkingen. Dat is omdat zij zich richten op kankercellen in plaats van ook gezonde cellen te doden. Hoewel ze vaak worden gebruikt voor stadium IV ziekte, kunnen ze eerder worden gegeven in bepaalde situaties. In tegenstelling tot chemotherapie worden deze medicijnen dagelijks in de vorm van een pil ingenomen. Zij kunnen helpen de kanker voor maanden of jaren onder controle te houden, maar het zal uiteindelijk terugkomen, zegt Stevenson. Als dat gebeurt, kan uw arts opnieuw biomarkeronderzoek doen om te zien of u een nieuwe mutatie hebt die kan helpen bij de behandeling.
Veel voorkomende mutaties en hun behandelingen zijn:
EGFR. Deze mutatie wordt vaak gezien bij niet-rokers. Als u kanker in stadium IV hebt of een patiënt bent met longkanker in een vroeger stadium bij wie de longkanker via een operatie is verwijderd, krijgt u een dagelijkse pil die een EGFR-gerichte tyrosinekinaseremmer (TKI) of EGFR-remmer wordt genoemd. De eerstelijnsbehandeling is vaak een geneesmiddel dat osimertinib (Tagrisso) wordt genoemd.
KRAS. Veranderingen in het KRAS-gen zorgen ervoor dat ze een abnormale vorm van het KRAS-eiwit maken dat de groei van kanker aanwakkert. Ongeveer de helft van deze patiënten heeft een zeer specifieke KRAS-genmutatie die KRAS G12C wordt genoemd. De FDA heeft onlangs sotorasib (Lumakras) goedgekeurd, het eerste geneesmiddel voor de behandeling van deze mutatie.
ALK. Mensen met ALK-positieve longkanker zijn over het algemeen jonger en niet-rokers. Patiënten met stadium IV ALK-positieve longkanker krijgen vaak pillen voorgeschreven die tyrosinekinaseremmers (TKI's) of ALK-remmers worden genoemd, zoals crizotinib (Xalkori). Zij kunnen ook een soort chemotherapie krijgen die bekend staat als pemetrexed, dat zeer goed werkt bij dit type kanker.
ROS-1. Dit gen combineert met een deel van een ander gen, meestal het CD74-gen, om oncontroleerbare groei van kankercellen te veroorzaken. Het komt slechts in 1% tot 2% van alle gevallen van longkanker voor, maar vooral bij jongere niet-rokers. Mensen met deze vorm van kanker krijgen een pil die een ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI) of ROS1 inhibitor wordt genoemd.
NTRK. Dit gen en een stukje van een ander gen smelten samen. Dit is zeer zeldzaam en komt in minder dan 1% van alle gevallen voor, zegt Stevenson. Maar omdat er een effectieve behandeling voor is, hetzij het geneesmiddel entrectinib (Rozlytrek) of larotrectinib (Vitrakvi), is het belangrijk om te screenen op.
MET. Uw arts zal controleren op twee dingen in dit gen: Extra kopieën en exon 14 overslagen.
-
Extra kopieën van het MET-gen betekenen dat er extra groeisignalen naar uw kanker worden gestuurd. Mensen met deze kanker kunnen het beste reageren op immunotherapie met of zonder chemotherapie. MET-remmers worden momenteel in klinische trials onderzocht.
-
Het MET gen geeft ook een MET eiwit af dat op natuurlijke wijze door uw lichaam wordt afgebroken. Maar mutaties in een deel van het gen, exon 14 genaamd, verhinderen dat dit gebeurt. Dit betekent dat het eiwit langer in het lichaam aanwezig blijft en kankergroeisignalen uitzendt. De behandeling bestaat uit een van de twee geneesmiddelen, capmatinib (Tabrecta) of tepotinib (Tepmetko).
RET. Een van de twee genen, KIF5b of CCDC6, versmelt met het RET-gen, wat leidt tot ongecontroleerde groei van kankercellen. De behandeling bestaat uit een van de twee goedgekeurde RET-remmers, selpercatinib (Retevmo) of pralsetinib (Gavreto).
BRAF V600E. BRAF is de naam van zowel een gen als een eiwit, maar deze specifieke mutatie treedt op in het eiwit. Het BRAF-eiwit werkt samen met een ander eiwit, MEK genaamd, om de celgroei te reguleren, daarom kan uw arts beide noemen. De behandeling bestaat uit een combinatie van twee gerichte geneesmiddelen, dabrafenib en trametinib, of immunotherapie, met of zonder chemo. Deze mutatie komt voor bij minder dan 2% van alle longkankerpatiënten, voornamelijk rokers.
De rol van immunotherapie
Wanneer de arts uw tumor onderzoekt, kijkt hij niet alleen naar genetische veranderingen. Hij controleert ook hoeveel cellen in de kanker een eiwit afgeven dat PD-L1 wordt genoemd en dat ook in het immuunsysteem van het lichaam wordt aangetroffen.
Dit eiwit werkt als een rem om uw immuunsysteem onder controle te houden, zodat de kankercellen er omheen kunnen sluipen, legt Stevenson uit. ?
U wordt beschouwd als een goede kandidaat voor immunotherapie als uw tumor een hoge hoeveelheid PD-L1 heeft, over het algemeen meer dan 50%. Opties omvatten:
Nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda), en cemiplimab (Libtayo). Deze zijn allemaal gericht tegen PD-1, een eiwit dat op bepaalde immuuncellen wordt aangetroffen en dat hen ervan weerhoudt andere cellen in het lichaam aan te vallen. Dit versterkt de reactie van uw immuunsysteem tegen kankercellen.
Atezolizumab (Tecentriq). Dit geneesmiddel pakt PD-L1 rechtstreeks aan.
Durvalumab (Imfinzi). Dit geneesmiddel is ook gericht tegen het PD-L1-eiwit, maar wordt over het algemeen alleen gebruikt voor patiënten in stadium III die niet kunnen worden geopereerd.
In tegenstelling tot gerichte therapieën worden deze geneesmiddelen over het algemeen om de paar weken als IV-infuus toegediend.
Gepersonaliseerde geneeskunde en kleincellige longkanker (SCLC)
Er zijn momenteel geen op de persoon afgestemde medische behandelingen voor SCLC, maar uit onderzoek blijkt dat er ten minste vier genetische subtypes van de ziekte zijn.
De toekomst ligt wijd open voor meer ontdekkingen in de richting van gerichte therapieën die hopelijk dezelfde resultaten zullen opleveren die we bij NSCLC hebben gezien, aldus Stevenson.
