Genen: hoe ze longkanker beïnvloeden

Longkanker en genen zijn verwant, maar waarschijnlijk niet op de manier die u zou denken.

We zien die [mensen] helemaal niet zo vaak, omdat de meeste [mensen] met longkanker geen erfelijke oorzaak hebben, zegt Kerry Kingham, hoofd kanker genetisch consulent bij Stanford Health Care.

Er zijn enkele uitzonderingen, zegt ze. Wanneer meerdere leden van een familie longkanker hebben zonder duidelijke externe oorzaak (zoals roken), zou je een genetisch consulent kunnen raadplegen.

Maar zelfs bij die [mensen] vinden we de oorzaak vaak niet."

Slechts ongeveer 1% van de gevallen van longkanker is het gevolg van erfelijke mutaties.

"En als we de erfelijke mutaties wel vinden en we zijn in staat om andere familieleden te testen, is er geen echt goede richtlijn die ons precies vertelt wat we voor hen moeten doen, behalve zorgvuldiger screenen, zegt Kingham.

Wat veel belangrijker is, zegt ze, is het testen van kankercellen na de diagnose.

De meer voorkomende band

Kleine stukjes genetisch materiaal (die uw arts "proteïnen" kan noemen) in voorheen gezonde longweefselcellen kunnen veranderen, of muteren, en kankercellen vormen. Als de cellen zich delen, blijven ze deze veranderingen, of mutaties, doorgeven aan nieuwe cellen, die tumoren vormen.

Artsen weten niet wat de oorzaak is van deze mutaties. Maar je erft ze niet van je ouders en je kunt ze ook niet doorgeven aan je kinderen. En het is ook niet jouw schuld als je ze krijgt. Deze mutaties gebeuren gewoon, zegt Kingham. Ze zijn niet te wijten aan iets wat je deed of niet deed.

Het is niemands schuld. Het is niet wat je at. Het is niet omdat je verkeerd naar de maan keek of een ongezonde levensstijl had, voor de meeste mensen zegt ze.

Het is gewoon dat cellen soms fouten maken als ze zich delen.

Wanneer gentesten het belangrijkst zijn

Sommige longkanker genmutaties kunnen artsen helpen bij het uitzoeken van een behandelplan. Artsen noemen deze mutaties biomarkers.

Bepaalde longkanker biomarkers zijn belangrijk om te begrijpen en anders te behandelen, zegt Heather Wakelee, MD, een thorax oncoloog, professor, en hoofd van de divisie Medische Oncologie aan het Stanford University Medical Center.

EGFR (epidermale groeifactor receptor) is waarschijnlijk de meest voorkomende. Ongeveer 10%-15% van de niet-kleincellige longkankers zijn EGFR-positief, wat betekent dat ze een kankermutatie van het EGFR-gen hebben.

Artsen noemen dit een "driver mutation", wat betekent dat het de reden is waarom er überhaupt kanker is. Deze mutatie komt vaak voor bij bepaalde mensen met longkanker, zoals:

• Niet-rokers

• Vrouwen

• Mensen van Aziatische of Oost-Aziatische afkomst

• Mensen met long adenocarcinoma (een type longkanker)

• Jonge volwassenen met longkanker (De helft van deze gevallen zijn EGFR-positief).

Maar iedereen met een niet-kleincellige longkanker (NSCLC) diagnose zou een EGFR test moeten krijgen, niet alleen degenen in deze hoog-risico groepen, zegt Wakelee.

Het is echt van cruciaal belang dat elke niet-kleincellige longkankertumor op EGFR wordt getest, ongeacht het stadium, zegt ze.

En niet alleen voor EGFR. Er zijn ten minste zeven andere genbiomarkers waarop uw arts moet testen als hij longkanker bij u vaststelt.

Deze omvatten:

• ALK

• ROS1

• RET

• MET

• BRAF

• NTRK

• HER2

Elk vertegenwoordigt tot 5% van de NSCLC gevallen.

De reden dat deze tests zo belangrijk zijn voor mensen met NSCLC is dat wetenschappers gerichte kankertherapieën hebben ontwikkeld voor tumoren met deze specifieke genmutaties.

Als we een tumormutatie vinden, kunnen we deze met een beter medicijn behandelen - vaak een medicijn dat beter wordt verdragen en bovendien effectiever is, aldus Wakelee. "Dat geldt nu voor acht verschillende genen, en dus is het echt belangrijk dat tumoren, waar mogelijk, op die genen worden getest voordat de behandeling is begonnen.

Eenvoudig gezegd, deze medicijnen richten zich op een eiwit dat vastzit in de aan-positie en zetten het "uit".

De meeste gerichte medicijnen kun je thuis als pil innemen in plaats van chemotherapie via een infuus in het ziekenhuis. En ze zijn niet alleen effectiever, ze zijn meestal ook veel gemakkelijker voor je systeem dan andere kankerbehandelingen, zegt Wakelee.

Wanneer er een bruikbaar gen is om aan te vallen, verkleinen deze therapieën de tumoren meer dan chemotherapie of immuuntherapie, en de behandeling werkt vaak langer.

Voor mensen met NSCLC in een vroeg stadium die zijn geopereerd, kan een EGFR-medicijn genaamd osimertinib (Tagrisso) de terugkeer van de kanker vertragen en het minder waarschijnlijk maken dat de kanker naar de hersenen zal uitzaaien.

Mensen met stadium IV EGFR-positieve NSCLC kunnen ook Tagrisso krijgen omdat het veel waarschijnlijker is dat de tumor krimpt en langer werkt dan elke andere soort behandeling.

Voor kleincellige longkanker zijn er nog geen goedgekeurde doelgerichte therapieën, hoewel klinische proeven de mogelijkheid blijven onderzoeken.

Het belang van geduld

Samen met uw genetisch panel van tests (soms moleculaire tests genoemd), moet uw arts testen op een andere biomarker genaamd PD-L1. De niveaus van dit eiwit geven aan of u meer kans maakt om te reageren op behandeling met immunotherapie medicijnen.

Dat kan de zaken ingewikkelder maken, zegt Wakelee, omdat de PD-L1-resultaten meestal ruim voor de mutatieresultaten binnenkomen.

Een hoog PD-L1 betekent vaak dat immunotherapie succesvol kan zijn.

En dus is het verleidelijk om daar gewoon op in te spelen, zegt Wakelee. Maar dat is niet altijd de beste route. Als je bepaalde mutaties hebt, zoals EGFR, kan immunotherapie meer kwaad dan goed doen. En het kan toekomstige gerichte therapieën meer giftig maken voor uw systeem.

Daarom, zegt Wakelee, is het belangrijk om te wachten tot je alle resultaten terug hebt voordat je een beslissing neemt.

En dat is slechts één voorbeeld van de mogelijke complicaties. In sommige gevallen zijn er zoveel complexe tumorfactoren dat uw zorgteam bijeenkomt met een groep, een moleculaire tumorraad, bestaande uit een combinatie van:

• Deskundige artsen

• Medische oncologen

• Chirurgen

• Stralingstherapeuten

• Onderzoekers

• Genetici

• Pathologen

Voor iemand die net gediagnosticeerd is met stadium IV longkanker, kan wachten ongelooflijk stressvol zijn, zegt Wakelee. De meeste mensen willen meteen met de behandeling beginnen. Maar het is echt belangrijk om te wachten om het volledige verhaal over de tumor te krijgen om te begrijpen wat de beste optie is.

Het zijn niet alleen rokers

Er kan een lelijk stigma bestaan dat als je longkanker hebt, je het wel door roken moet hebben veroorzaakt. Dat is jammer, zegt Yasir Y. Elamin, MD, een thoracaal medisch oncoloog en assistent professor in de thoracale medische oncologie aan het University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Hij zegt dat het ook onjuist is.

Hoewel roken nog steeds de grootste risicofactor voor de ziekte is (afgezien van leeftijd), heeft 1 op de 5 mensen die elk jaar aan longkanker sterven nooit gerookt. Daarmee staat longkanker bijna bovenaan de lijst van de meest dodelijke vormen van kanker in de Verenigde Staten bij mensen die nooit hebben gerookt.

Ik denk niet dat iemand het verdient om longkanker te krijgen, roker of niet-roker. Maar ik denk dat we steeds meer moeten begrijpen dat longkanker niet een ziekte is die uitsluitend met roken te maken heeft, zegt Elamin.

Dat geldt vooral voor de longkankers die reageren op gerichte therapie.

Voor het grootste deel, zijn ze niet verbonden met roken. Elamin zegt. Ik denk dat het een pijnlijke herinnering is aan het feit dat longkanker niet alleen met roken te maken heeft. Dus hopelijk helpt het ons om een deel van het stigma daaromheen weg te nemen.

De toekomst van doelgerichte therapieën

Gerichte therapieën kunnen de kwaliteit van leven verbeteren met minder bijwerkingen en betere resultaten. Maar er zijn frustraties met deze behandelingen. Eén ervan is dat mensen de neiging hebben om er een resistentie tegen op te bouwen.

Dat is een van de trieste realiteiten van doelgerichte therapie, zegt Elamin.

Het kan 2 of 3 jaar duren, maar uiteindelijk bouwen vrijwel alle mensen die gerichte therapieën gebruiken resistentie op, vooral degenen die in de latere stadia van de ziekte met de behandeling beginnen. Veel nieuw onderzoek concentreert zich op hoe we dit probleem kunnen overwinnen.

Wij concentreren ons op hoe en waarom de resistentie zich ontwikkelt, zegt Elamin.

De hoop is om manieren te vinden om de resistentie uit te stellen of te overwinnen, of beter nog, te voorkomen.

Over het geheel genomen is Elamin echter zeer hoopvol. Hij wijst op een recent onderzoek naar het geneesmiddel alectinib (Alecensa), een gerichte therapie voor de ALK-biomarker. Uit het onderzoek bleek dat meer dan 60% van de mensen met NSCLC in een laat stadium die de behandeling gebruikten, nog minstens 5 jaar leefden.

Stel je het verschil voor, zegt hij. Toen ik mijn opleiding deed, was de 5-jaars overleving voor dezelfde groep 5 tot 6%. Het is ongelooflijk.

60% is natuurlijk niet het doel, maar Elamin blijft bemoedigd.

"We hopen dat het ooit 90 of 100% wordt. Maar ik denk dat we vooruitgang hebben geboekt en in dit geval spreken de cijfers voor zich.