Eerste COVID-19 menselijke challenge-studie levert inzichten op

De eerste menselijke challenge-studie van COVID-19 is uitgevoerd en levert waardevolle inzichten op in hoe we ziek worden.

Eerste COVID-19 Human Challenge Studie levert inzichten op

Door Carolyn Crist

1 apr. 2022 -- Een klein druppeltje dat het coronavirus bevat kan iemand besmetten met COVID-19, volgens recente resultaten van de eerste COVID-19 menselijke challenge studie, die werden gepubliceerd in het tijdschrift Nature Medicine.

Menselijke challenge-studies infecteren opzettelijk gezonde vrijwilligers om te begrijpen hoe een infectie ontstaat en zich ontwikkelt. In de eerste menselijke challenge-studie voor COVID-19 werden mensen besmet met het SARS-CoV-2-virus om beter te begrijpen wat er tijdens de pandemie is gebeurd.

Er is eigenlijk geen ander soort studie waarbij je dat kunt doen, omdat normaal gesproken patiënten pas onder de aandacht komen als ze symptomen hebben ontwikkeld, en je dus al die voorafgaande dagen mist waarin de infectie broeit, vertelde Christopher Chiu, de hoofdauteur van de studie en een infectieziekte-arts en immunoloog aan het Imperial College in Londen, aan CNN.

Vanaf maart 2021 selecteerden Chiu en collega's zorgvuldig 36 vrijwilligers tussen 18-30 jaar die geen risicofactoren hadden voor ernstige COVID-19, zoals overgewicht of het hebben van nier-, lever-, hart-, long- of bloedproblemen. De deelnemers ondertekenden ook een uitgebreid formulier voor geïnformeerde toestemming, meldde CNN.

De onderzoekers voerden de proef in fasen uit voor de veiligheid. De eerste 10 deelnemers die besmet waren, kregen remdesivir, het antivirale geneesmiddel, om hun kans op progressie naar ernstige COVID-19 te verminderen. Het onderzoeksteam had ook monoklonale antilichamen bij de hand voor het geval er vrijwilligers waren die ernstigere symptomen ontwikkelden. Uiteindelijk, zeiden de onderzoekers, was remdesivir onnodig, en hoefden ze de antilichamen niet te gebruiken.

Als onderdeel van de studie werd bij de deelnemers een klein druppeltje vloeistof met de oorspronkelijke coronavirusstam via een lange buis in de neus ingebracht. Zij verbleven twee weken in het Royal Free Hospital in Londen en werden 24 uur per dag door artsen in de gaten gehouden in kamers met een speciale luchtstroom om te voorkomen dat het virus zich zou verspreiden.

Van de 36 deelnemers werden er 18 besmet, waaronder twee die nooit symptomen ontwikkelden. De anderen hadden milde gevallen met symptomen als congestie, niezen, verstopte neus en keelpijn. Sommigen hadden ook hoofdpijn, spier- en gewrichtspijn, vermoeidheid en koorts.

Ongeveer 83% van de deelnemers die COVID-19 opliepen, verloren in zekere mate hun reukzin, en negen mensen konden helemaal niet meer ruiken. Bij de meeste deelnemers verbeterden de symptomen binnen 90 dagen, hoewel één persoon zes maanden na het einde van de studie zijn reukzin nog steeds niet volledig had teruggekregen.

Het onderzoeksteam meldde verschillende andere bevindingen:

• Kleine hoeveelheden van het virus kunnen iemand ziek maken. Ongeveer 10 micron, of de hoeveelheid in een enkele druppel die iemand niest of hoest, kan leiden tot infectie.

• Ongeveer 40 uur nadat het virus in een deelnemersneus was ingebracht, kon het virus achter in de keel worden gedetecteerd.

• Het duurde ongeveer 58 uur voordat het virus tevoorschijn kwam op swabs van de neus, waar de virale lading uiteindelijk nog meer toenam.

• COVID-19 heeft een korte incubatieperiode. Het duurt ongeveer twee dagen na besmetting voordat iemand het virus verspreidt naar anderen.

• Mensen worden besmettelijk en verspreiden grote hoeveelheden van het virus voordat ze symptomen vertonen.

• Bovendien kunnen besmette mensen hoge hoeveelheden van het virus uitscheiden zelfs als zij geen symptomen ontwikkelen.

• De vrijwilligers van de studie verspreidden het virus gemiddeld gedurende zes dagen, hoewel sommigen het virus tot 12 dagen verspreidden, zelfs als ze geen symptomen hadden.

• Laterale flow-tests, die worden gebruikt voor snelle thuistests, werken goed wanneer een besmet persoon besmettelijk is. Deze tests kunnen infectie vaststellen voordat 70% tot 80% van het levensvatbare virus is aangemaakt.

De bevindingen benadrukken hoe belangrijk het is dat besmettelijke mensen hun mond en neus bedekken als ze ziek zijn om anderen te beschermen, vertelde Chiu aan CNN.

Geen van de studievrijwilligers ontwikkelde longproblemen als onderdeel van hun infectie, meldde CNN. Chiu zei dat dit waarschijnlijk komt omdat ze jong en gezond waren en kleine hoeveelheden van het virus hadden gekregen. Alle deelnemers zullen een jaar lang worden gevolgd om te controleren op mogelijke effecten op lange termijn.

Tijdens de studie voerde het onderzoeksteam ook cognitieve tests uit om het kortetermijngeheugen en de reactietijd van de deelnemers te controleren. De onderzoekers zijn nog bezig met het analyseren van de gegevens, maar de resultaten zullen echt informatief zijn, vertelde Chiu aan CNN.

Nu zal het onderzoeksteam een andere menselijke challenge trial uitvoeren, die gevaccineerde mensen zal omvatten die zullen worden besmet met de Delta-variant. De onderzoekers zijn van plan om de immuunreacties van de deelnemers te bestuderen, wat waardevolle inzichten zou kunnen opleveren over nieuwe varianten en vaccins.

Hoewel er verschillen zijn in overdraagbaarheid als gevolg van het ontstaan van varianten, zoals Delta en Omicron, gaat het in wezen om dezelfde ziekte en zullen dezelfde factoren verantwoordelijk zijn voor de bescherming ervan, aldus Chiu in een verklaring.

Het onderzoeksteam zal ook de 18 deelnemers bestuderen die niet ziek werden in de eerste menselijke challenge proef. Zij ontwikkelden geen antilichamen, vertelde Chiu aan CNN, ondanks het feit dat zij dezelfde dosis van het virus kregen als degenen die wel ziek werden.

Voor de studie werden alle deelnemers gescreend op antilichamen tegen andere virussen, zoals het oorspronkelijke SARS-virus. Dat betekent dat de vrijwilligers niet kruislings beschermd waren, en andere factoren kunnen een rol spelen bij de vraag waarom sommige mensen geen COVID-19 oplopen. Toekomstige studies kunnen onderzoekers helpen beter advies te geven over bescherming als er nieuwe varianten opduiken of als er in de toekomst een pandemie uitbreekt.

Er zijn veel andere dingen die ons helpen beschermen, zei Chiu. Er zijn barrières in de neus. Er zijn verschillende soorten eiwitten en dingen die zeer oude, primordiale, beschermende systemen zijn en we zijn echt geïnteresseerd in het proberen te begrijpen wat die zijn.