CAR T-celtherapie kan levensreddend zijn als uw leukemie of lymfoom niet op andere behandelingen heeft gereageerd. Ontdek hoe deze therapie werkt en wat u kunt verwachten.
Maar toen de kanker van Olson een paar jaar later begon te groeien, onderging hij verschillende chemokuren. Toen, in 2009, veranderde de tumor. Chemo hielp niet meer. Olson's arts, David Porter, adviseerde een beenmergtransplantatie. Maar geen van Olson's broers of zussen was een goede match.
"Het leek alsof het nieuws steeds slechter werd," zegt Olson.
Toen stelde Olsons arts een klinische proef voor met een nieuw soort kankerbehandeling. Het ging meer bepaald om een type immunotherapie dat CAR T-celtherapie wordt genoemd. Het doel: Olsons immuuncellen in het lab ombouwen tot wapens die jacht maken op kankercellen.
Je immuunsysteem lokaliseren tegen kanker
CAR T-cel therapie kan werken wanneer andere behandelingen dat niet doen. En in tegenstelling tot chemo en bestraling, die zowel gezonde cellen als kankercellen doden, richt immunotherapie zich met meer precisie op de tumoren.
CAR T-celtherapie, of CAR T, is een van de weinige soorten immunotherapie. Ze werken elk op een andere manier.
Hoe CAR T-cel therapie werkt
Artsen kunnen zich tot CAR T wenden wanneer T-cellen, die normaal gesproken de bloedbaan afstruinen om ziektekiemen en andere indringers op te sporen, kanker niet als een vreemde cel kunnen herkennen. Dat gebeurt als de T-cellen niet beschikken over de specifieke eiwitten die zich aan de tumor kunnen binden om aan te vallen.
Het is alsof de kankercel een stukje klittenband heeft, maar de T-cellen van de patiënt hebben niet het corresponderende stukje klittenband om het te laten kleven," zegt Porter, die directeur is van het Celtherapie en Transplantatie Programma aan de Universiteit van Pennsylvania.
Tijdens CAR T-celtherapie verwijderen artsen eerst T-cellen uit je lichaam. Daarna voegen ze een gen toe dat ervoor zorgt dat de T-cellen speciale eiwitten produceren, CAR's (chimeric antigen receptors) genoemd, die aan de kankercellen kunnen kleven. Nadat de CAR T-cellen zich in het laboratorium hebben vermenigvuldigd, plaatsen artsen ze terug in uw lichaam.
De opnieuw gemodificeerde T-cellen zijn opgeleid om de tumorcellen te herkennen en te doden," zegt Renier Brentjens, MD, PhD, hoogleraar geneeskunde en directeur van de celtherapiedienst van Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
En dat niet alleen, de T-cellen breiden zich in het lichaam 1.000- tot 10.000-voudig uit. En elk van die cellen kan nog meer kankercellen doden," zegt Porter.
Olson kreeg drie doses CAR T-cellen. Na een paar weken waren bijna 20% van zijn witte bloedcellen CAR T-cellen. Toen hij terugkwam bij Porter voor tests, "vertelde hij me dat ze geen enkele kankercel in mijn lichaam konden vinden," herinnert Olson zich.
Huidige CAR T-cel behandelingen
De FDA keurde de eerste CAR T-celtherapie goed in 2017. Tot op heden heeft het agentschap twee CAR T-celtherapieën voor kanker goedgekeurd.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta). Dit is goedgekeurd voor B-cel lymfoom bij volwassenen dat niet heeft gereageerd op andere behandelingen of dat na behandeling is teruggekomen.
Tisagenlecleucel (Kymriah). Dit heeft dezelfde goedkeuring als axicabtagene ciloleucel, maar het kan ook worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en jonge volwassenen met acute lymfoblastische leukemie.
De belofte van CAR T-cel therapie
In studies hebben 9 van de 10 mensen met acute lymfoblastische leukemie, bij wie de kanker niet reageerde op andere behandelingen of bij wie de kanker terugkwam, volledige remissie gehad met CAR T-celtherapie. Remissie betekent dat de kanker niet meer in tests kan worden gevonden.
Volledige remissiepercentages voor chronische lymfatische leukemie en non-Hodgkin-lymfoom zijn lager - 35 tot 70%. Van dat aantal heeft ongeveer een derde langdurige remissies. "Voor die mensen maakt het absoluut de belofte waar," zegt Porter.
Maar het addertje onder het gras is dat remissies niet altijd blijvend zijn, zegt Brentjens. In veel gevallen weten artsen niet waarom de kanker terugkeert. Het kan zijn dat CAR T-cellen niet lang in het lichaam blijven. Of ze kunnen uiteindelijk worden ingehaald door een groep T-cellen die niet het eiwit hebben dat de kanker kan opjagen.
Risico's en bijwerkingen
U zult geen haaruitval krijgen zoals gebruikelijk is na chemotherapie. In plaats daarvan kan CAR T-cel therapie leiden tot een kortstondige maar ernstige reactie die cytokine release syndrome, of CRS, wordt genoemd.
"Het is vergelijkbaar met een vreselijke griep", zegt Terry Fry, MD, een kankeronderzoeker en professor aan het Children's Hospital Colorado. ?
Cytokines zijn eiwitten die immuuncellen afgeven wanneer ze een infectie aanvallen. Symptomen zijn hoge koorts, misselijkheid, rillingen, hoofdpijn, uitslag en ademhalingsproblemen. CRS kan dodelijk zijn, maar het is behandelbaar in een ziekenhuis.
CAR T-cel therapie kan ook de hersenen aantasten en verwarring, spraakproblemen en soms toevallen veroorzaken. Gewoonlijk, zegt Fry, treden deze symptomen op binnen een paar weken na de infusie en verbeteren ze na ongeveer een maand.
Het is minder dan tien jaar geleden dat de eerste persoon CAR T-cel therapie kreeg. Dus artsen weten nog steeds niet of er lange termijn risico's zijn.
Kan CAR T-cel therapie andere kankers behandelen?
CAR T-cel therapie werkt voor bloedkankers. Maar tot nu toe is het niet in staat geweest om solide tumoren zoals borst- of longkanker te behandelen.
Leukemie- en lymfoomcellen zijn gemakkelijker op te sporen omdat het beoogde eiwit zich op het oppervlak bevindt, en omdat ze zich niet op gezonde cellen bevinden.
Fry zegt dat vaste tumoren moeilijker te kraken zijn" omdat het moeilijker is onderscheid te maken tussen de gerichte eiwitten op kankertumoren en die op gezond weefsel.
Brentjens is een van de onderzoekers die zoekt naar manieren om deze en andere hindernissen te omzeilen.
"Ik ben een optimist, dus ik zou zeggen dat we in de komende 5 tot 10 jaar misschien CAR T-cellen zullen hebben die zich kunnen richten op bepaalde solide tumoren, zegt hij. Maar dit is nog steeds werk in uitvoering."
Hoewel er nog werk aan de winkel is, is CAR T-celtherapie een levensreddende behandeling gebleken voor veel van de mensen die het hebben gekregen. "Een aanzienlijk deel van de patiënten die met deze CAR T-cellen worden behandeld, zal langdurig overleven. En de patiënten die wij behandelen zijn degenen van wie de overlevingsverwachting gering tot nihil was," zegt Brentjens.
