De 10 Belangrijkste Geneesmiddelen

Deze baanbrekende medicijnen maakten de geneeskunde modern.

De 10 Belangrijkste Geneesmiddelen

Deze baanbrekende medicijnen maakten de geneeskunde modern.

Door Daniel J. DeNoon Medisch beoordeeld door Brunilda Nazario, MD Van de dokter Archief

Wat zijn de belangrijkste medicijnen ooit gemaakt?

doctor vroeg experts om medicijnen te nomineren voor lidmaatschap van deze exclusieve club. Sommige kwamen er door een unanieme stemming in. Andere werden door sommigen gesteund maar door anderen gebandbaliseerd.

Wat maakt een medicijn "meest belangrijk?" Verschillende dingen, zegt John Swann, PhD, een historicus bij de FDA.

"Je moet niet alleen kijken naar één medicijn dat één soort patiënt behandelt, maar ook naar hoe het medicijn de hele infrastructuur van de medicijnindustrie en de praktijk van de geneeskunde veranderde," vertelt Swann aan Arts.

Dat is waar, beaamt Trevor Stone, DSc, hoofd farmacologie aan de Universiteit van Glasgow. Stone is auteur van het recente boek Pills, Potions and Poisons: How Drugs Work.

"Twee dingen maken een geneesmiddel belangrijk: Ten eerste dat het medicijn wordt of werd gebruikt om een groot aantal mensen met een scala aan problemen te behandelen," vertelt Stone aan Arts. "En ten tweede, omdat een medicijn de weg heeft gewezen, door te laten zien dat het mogelijk is een ziekte te behandelen. Deze geneesmiddelen hebben de farmaceutische industrie aangezet tot verder onderzoek en innovatie. Als je geen startgeneesmiddel hebt, weet je niet wat er mogelijk is -- en kun je het van daaruit niet verder brengen."

Dus wat zijn de 10 belangrijkste geneesmiddelen? Voordat u verder leest, bedenk welke medicijnen u zou kiezen.

Naast Stone en Swann, sprak dokter ook met twee andere experts:

• Leslie Z. Benet, PhD, was de eerste voorzitter van de American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS). Hij is professor en voormalig voorzitter van biofarmaceutische wetenschap en farmaceutische chemie aan de Universiteit van Californië, San Francisco.

• Medisch historicus Stephen Greenberg, PhD, is coördinator van publieke diensten voor de afdeling Geschiedenis van de Geneeskunde van de National Library of Medicine in de National Institutes of Health in Bethesda, Md.

1) Penicilline: Eerste op alle lijsten

"Bovenaan mijn lijst staat penicilline," zegt Stone. "Als het eerste antibioticum wees het de weg naar de behandeling van microbiële ziekten. Zonder penicilline zou 75% van de mensen die nu leven niet meer in leven zijn omdat hun ouders of grootouders aan infecties zouden zijn bezweken. De effecten van een medicijn als dit zijn absoluut verbijsterend."

Geen enkel ander medicijn heeft de wereld zo veranderd.

"Als je zou vragen wat het belangrijkste medicijn is - slechts één - dan zou ik penicilline zeggen," zegt Greenberg.

Benet zegt dat het medicijn een groot verschil maakte: "Voor penicilline, als je een ernstige infectie had, ging je dood."

Ironisch genoeg zorgt onzorgvuldig gebruik van penicilline - en veel van de medicijnen die daarna kwamen - ervoor dat ziektekiemen resistentie ontwikkelen. Het is een race - en de beestjes halen ons in.

"We staan op een tweesprong," waarschuwt Greenberg. "We blijven maar komen met nieuwere en hetere antibiotica, en toch hebben we de basis al versleten. Je krijgt dus te maken met de vraag of de mensen van de farmacologie in staat zullen zijn om de verandering bij te houden van de beestjes die ze bestrijden. Dat zal echt het snijvlak van de toekomst zijn."

2) Insuline: de eerste hormoontherapie

Patiënten met gevorderde diabetes kunnen de energie die in hun lichaam is opgeslagen niet gebruiken. Het maakt niet uit hoeveel ze eten, ze verhongeren. Waarom? Hun lichaam maakt geen insuline meer aan, een hormoon dat nodig is om suiker om te zetten in energie.

Diabetes stond vroeger bekend als "de suikerziekte". De enige behandeling was om patiënten een bijna-hongerdieet te geven. Ze kregen slechts zoveel voedsel als ze konden verteren. Ze kwijnden snel weg en stierven.

De Canadese onderzoekers Frederick Grant Banting, MD, en Charles Best, toen een afgestudeerde student, identificeerden insuline voor het eerst in 1921. In 1922 kreeg een Canadese patiënt de eerste succesvolle behandeling met insuline afkomstig van een dier. De vraag naar het nieuwe wondermiddel was al snel groter dan het aanbod, maar de farmaceutische bedrijven voerden de productie al snel op.

"Insuline kan het leven van diabetespatiënten volledig veranderen", zegt Swann. "Als je kijkt naar wat er vóór insuline beschikbaar was voor mensen met diabetes, dan waren die diëten gewoon verschrikkelijk. Mensen met diabetes hadden niet al te lang te leven. Insuline is een geweldig voorbeeld van wat kan worden bereikt in termen van samenwerking tussen de industrie en academische onderzoekers."

Insuline bleek een hormoon te zijn. Als zodanig is het de grootvader van alle andere hormoonvervangingstherapieën.

3) Pokken Vaccin, Polio Vaccin

OK, dus vaccins zijn niet echt medicijnen. Maar de deskundigen stellen dat er rekening moet worden gehouden met preventieve geneeskunde. En weinig preventieve medicijnen hebben de impact gehad van de pokken- en poliovaccins.

Pokken behoren volgens bijna iedereen tot de vreselijkste plagen van de mensheid. Dankzij de vaccinatie, die haar naam te danken heeft aan het in het vaccin gebruikte Vaccinia-koeienpokkenvirus, zijn de pokken de eerste ziekte die van de aardbodem is weggevaagd. (Dat er nog culturen in laboratoria bestaan is een ander verhaal).

En polio staat op het punt de tweede plaag te worden die wordt uitgeroeid. Dankzij het vaccin is het nu moeilijk om je te herinneren hoe beangstigend polio ooit was.

"Polio heeft echt een grote impact gehad," zegt Benet. "In de jaren veertig en vijftig kon je niet gaan zwemmen omdat ouders zich zorgen maakten over polio. Een enorm aantal mensen werd hierdoor getroffen."

Dankzij het succes van deze vaccins, slaagt de moderne vaccinatie erin om veel andere vervelende insecten op afstand te houden.

4) Ether: The Making of Modern Surgery

Ether heeft plaats gemaakt voor modernere medicijnen. Maar het belang ervan kan niet worden overschat, zeggen de experts tegen dokter.

"De reden daarvoor is dat het de eerste drug is die als verdovingsmiddel werd gebruikt," zegt Stone. "Vroeger werden ledematen van mensen letterlijk afgezaagd terwijl ze werden vastgehouden. Ether maakte duidelijk dat het mogelijk is om een middel te hebben dat het functioneren van de hersenen van een persoon kan onderdrukken, zodat grote operaties kunnen worden uitgevoerd. Sindsdien zijn er verbeterde versies van verdovingsmiddelen gekomen."

Dat maakt ether tot een van de belangrijkste drugs ooit.

5) Morfine: Het verbieden van de Bane van Pijn

Ondanks het verschrikkelijke probleem van verslaving aan verdovende middelen, zou een wereld zonder morfine meer lijden hebben, niet minder.

Morfine is het actieve bestanddeel van opium, dat sinds mensenheugenis wordt gebruikt om pijn te bestrijden. In het begin van de 19e eeuw werd morfine geïsoleerd en genoemd naar Morpheus, de Griekse god van de dromen.

"Zonder morfine zouden onnoemelijk veel mensen hun leven met veel pijn hebben doorgebracht," zegt Stone. "En het wordt gebruikt na operaties, waardoor veel lijden wordt verlicht. Het is de voorloper van verschillende generaties pijnstillende medicijnen. Het is een van de beste medicijnen aller tijden."

Ironisch genoeg leidden pogingen om een niet-verslavende vorm van morfine te creëren tot de creatie - en marketing - van diacetylmorfine door het bedrijf Bayer. De merknaam in 1898: Heroïne.

Ondanks deze en andere misstappen, vormen morfine en zijn nakomelingen de basis van de moderne pijnbestrijding. Moderne artsen zien pijn niet langer als een neveneffect van ziekte. Ze zien het als schadelijk op zichzelf. En ze zien het als behandelbaar.

6) Aspirine: Meer dan een hoofdpijn pil

"Aspirine was het eerste medicijn dat liet zien dat je eenvoudige pijn kunt behandelen," zegt Stone. "In termen van het aantal mensen dat het gebruikt, is het min of meer cruciaal voor de kwaliteit van leven. De meeste mensen in de wereld hebben een of andere vorm van perifere pijn, spierpijn, of hoofdpijn of artritis, om maar een paar voorbeelden te geven. Voor deze mensen zou morfine ongeschikt zijn. Als pijnstiller is aspirine heel belangrijk."

Natuurlijk zijn er nu pijnstillers met vergelijkbare werkingsmechanismen. Sommige werken beter voor sommige mensen, en sommige vermijden sommige bijwerkingen van aspirine. Maar meer dan 100 jaar na de uitvinding wordt aspirine nog steeds op grote schaal aanbevolen -- en veel gebruikt.

"Ik zou aspirine onderscheiden van alle andere [medicijnen uit zijn klasse]," zegt Benet.

Stone en Greenberg merken op dat aspirine een revival beleeft. Het bestrijdt ontstekingen, een proces dat aan de basis ligt van hartziekten en misschien ook van sommige vormen van kanker.

"Het is grappig dat nu iedere man boven de 40 en iedere vrouw boven de 50 wordt verondersteld dit 100 jaar oude medicijn te nemen," zegt Greenberg.

7) Salvarsan -- Het geneesmiddel voor lust

De kans is groot dat Salvarsan niet op je lijst van belangrijkste drugs stond. Maar historici Swann en Greenberg zeggen dat het in de club thuishoort.

Salvarsan is de handelsnaam voor arsphenamine, uitgevonden in 1909. Het staat ook bekend als Ehrlich 606 omdat het de 606e verbinding was die door de legendarische Duitse wetenschapper Paul Ehrlich en collega Sahachiro Hata werd getest als een behandeling voor syfilis. Het werkte omdat de op arsenicum gebaseerde verbinding iets giftiger is voor syfilisbacteriën dan voor mensen.

De behandeling maakte mensen vreselijk ziek. Maar ze gingen er niet dood aan, wat syfilis uiteindelijk wel zou doen. Zo'n 20 tot 40 behandelingen, verspreid over een jaar, waren nodig om de ziekte te genezen.

"Salvarsan was een specifieke behandeling voor een specifieke ziekte. Dit was de belofte die voor de rest van de eeuw lag," zegt Greenberg. "Het zou moeilijk zijn om het van de lijst te laten staan."

Nog belangrijker, Salvarsan was de eerste chemotherapie. De meeste moderne kanker medicijnen werken op ongeveer dezelfde manier. Het zijn giftige, moeilijk in te nemen medicijnen, gedoseerd om de ziekte te doden voordat ze de patiënt doden.

Met Salvarsan begon Ehrlich een andere moderne traditie: het idee dat medicijnmakers morele verantwoordelijkheden hebben.

"Mensen gooiden stenen tegen zijn raam," zegt Greenberg. "Ze zeiden dat syfilis Gods straf was voor ontuchtplegers en dat Ehrlich zich ermee bemoeide."

8) Psychiatrische medicijnen -- Het kalmeren van de onrustige geest

De krankzinnigengestichten van weleer werden gebouwd om mensen op te sluiten die leden aan ernstige psychiatrische ziekten die bekend staan als psychosen. Deze drastische ziekten brachten even drastische "behandelingen" met zich mee voor de patiënten.

De komst van moderne psychiatrische drugs in de jaren '50 veranderde alles. Benet nomineert het antipsychotische middel Thorazine, met een lage potentie, voor de top 10 lijst. Stone geeft de voorkeur aan Haldol, het eerste antipsychoticum met hoge potentie.

"Thorazine zorgde ervoor dat we geen gekke mensen meer hadden," zegt Benet. "Het was het eerste medicijn voor de moderne psychofarmacologie. Het enige effectieve middel daarvoor was lithium -- maar [Thorazine] maakte het mogelijk om mensen ambulant te behandelen in plaats van ze in krankzinnigengestichten te stoppen."

"Haldol was een van de eerste medicijnen die schizofrenie onder controle bracht," zegt Stone. "Het werkt specifiek in op de delen van de hersenen die aangetast zijn bij schizofrenie, zonder de patiënt alleen maar depressief te maken en een kalmerend middel te zijn".

Greenberg is het ermee eens dat psychiatrische drugs in de top 10 thuishoren.

"De sociale aspecten van de psychiatrische drugs hebben allerlei moderne weerklank," merkt hij op. "Deze drugs hebben rechtstreeks geleid tot de huidige deïnstitutionalisatie van schizofrenen en mensen met stemmingsstoornissen.

De moderne kleinkinderen van Thorazine en Haldol zijn de moderne "atypische" antipsychotica. Deze medicijnen verminderen veel van de bijwerkingen die nog steeds een groot probleem vormen voor psychiatrische patiënten.

9) Geboortebeperkingspillen

Orale voorbehoedsmiddelen hebben de wereld veranderd, zegt Benet. Andere experts zijn het daarmee eens. Door vrouwen controle te geven over hun voortplantingssysteem, hadden deze medicijnen verregaande medische en sociale gevolgen.

10) Hulp voor het hart

Hartpatiënten hebben vandaag de dag veel te danken aan twee baanbrekende medicijnen: Lanoxin (digoxine) en Lasix (furosemide, ook verkocht als Lo-Aqua).

"Digoxine staat op de lijst, omdat veel mensen met hartfalen zonder dat middel dood zouden zijn," zegt Stone.

"Ik had oorspronkelijk digoxine, maar ik ga voor furosemide [Lasix, Lo-Aqua], een van de eerste loop diuretica -- waterpillen -- dat nog steeds een zeer belangrijk medicijn is voor hypertensie en hartfalen," zegt Benet. "Hartziekten zijn zo belangrijk, en furosemide betekende een grote doorbraak. We hebben tegenwoordig betere medicijnen, maar dat was de doorbraak in termen van echt effectief zijn. We hebben nu zoveel medicijnen voor congestief hartfalen, maar veel patiënten kunnen effectief worden behandeld met goedkope diuretica."

Wat de preventie van hartziekten betreft, beloven de nieuwe cholesterolverlagende medicijnen, statines genaamd, een enorme impact te hebben. Een van de eerste van deze medicijnen, Lipitor, staat op de lijst van Benet vanwege zijn "grote invloed op de verlaging van het cholesterolgehalte".

Andere deskundigen zeggen dat de statines te nieuw zijn -- met een te korte staat van dienst -- om op dezelfde lijst te plaatsen als penicilline.

Meer geweldige medicijnen

Elke expert die met de dokter sprak heeft een andere lijst van favoriete medicijnen. Hier zijn enkele van de notabelen:

• L-dopa. "Toen het uitkwam was het zo'n wondermiddel voor mensen met de ziekte van Parkinson," zegt Stone. "In de laatste stadia zijn deze mensen volledig niet meer in staat om te bewegen. Maar geef ze een injectie met L-dopa en ze lopen binnen 15-20 minuten. ... En het is ook belangrijk voor de bevestiging van wat we wisten over de mechanismen van de ziekte. ... We zullen binnenkort grote vooruitgang zien in de behandeling van Parkinson. En dit komt door het eerste succes van L-dopa. "

• Steroïden. "Hydrocortison en andere corticosteroïden worden op vele manieren gebruikt wanneer ontstekingen en het immuunsysteem onder controle moeten worden gehouden," zegt Stone. "Er zouden een heleboel mensen met een heleboel problemen zijn als we dit medicijn niet hadden."

• Viagra. Dit was een controversiële keuze. De meeste experts zeiden dat ze Viagra of andere medicijnen tegen seksuele disfunctie niet op dezelfde lijst konden zetten als levensreddende medicijnen. Maar Stone maakt een overtuigende zaak. "De meeste mensen zullen het ermee eens zijn dat een hechte lichamelijke relatie fundamenteel is voor een goede kwaliteit van leven. Toch zijn er miljoenen mannen over de hele wereld die geen seksuele activiteit kunnen hebben," zegt hij. "Het zorgt voor een enorme verbetering van de levenskwaliteit van deze mannen. Het moet op de lijst staan."

• De Capsule. Ooit kwam een doktersrecept als een poeder dat moest worden afgemeten en opgelost in water of alcohol. Dit veroorzaakte niet alleen ongemak, maar ook veelvuldige fouten die resulteerden in over- of onderdoseringen. Toen ontwikkelde Dr. Upjohn de gelatine capsule. "Dit maakte individuele dosering mogelijk," zegt Benet. "Het is van voor de tablet. Het is het begin van individualisering in de manier waarop we patiënten behandelen."

• Cyclosporine. Cyclosporine is het eerste medicijn dat het immuunsysteem uitschakelt. "Met de komst van cyclosporine heb je een effectief transplantatie medicijn," zegt Benet. "Daardoor konden transplantaten blijven leven en niet door het lichaam worden afgestoten."

• HIV medicijnen. Benet noemt de klasse van HIV medicijnen bekend als protease inhibitors. Het zijn niet de eerste AIDS medicijnen. Maar door proteaseremmers te combineren met andere soorten AIDS medicijnen, ontdekten artsen dat ze het HIV niveau zo laag konden houden dat patiënten geen AIDS kregen. De enige reden waarom niet meer deskundigen voor HIV-medicijnen hebben gestemd, is dat zij een plaats op de lijst vrijhouden voor het nog onontdekte medicijn dat AIDS daadwerkelijk geneest.

• Ritalin. Greenberg stemt voor Ritalin als het medicijn dat miljoenen kinderen met ADHD een normale jeugd liet hebben.

Wat is het volgende blockbuster medicijn dat net achter de horizon op de loer ligt? We zullen moeten afwachten. Maar Swann zegt dat het belangrijk is om het systeem te steunen dat nieuwe medische doorbraken mogelijk maakt.

"Ik hoop dat de mensen beseffen dat de bron van nieuwe geneesmiddelen uit verschillende bronnen komt en zal blijven komen," zegt hij. "Je moet steun hebben voor fundamenteel onderzoek, anders droogt de pijplijn op. En er moet toegepast werk zijn om het fenomeen te laten voortbestaan zoals het is geweest. Alle takken van wetenschap spelen een belangrijke rol. De universiteiten hebben een cruciale rol, net als de farmaceutische bedrijven en de overheid, om steun te bieden aan deze organisaties die ontdekkingen ondersteunen."