Een dermatoloog behandelt de nieuwste behandelingen voor atopische dermatitis en enkele van de medicijnen die eraan zitten te komen.
Nieuwe ontwikkelingen in de behandeling van atopische dermatitis
Door Amy Paller, MD, zoals verteld aan Stephanie Watson
De behandeling van atopische dermatitis heeft een lange weg afgelegd.
In het verleden moesten we immuunonderdrukkende medicijnen gebruiken bij mensen met een matige tot ernstige ziekte. Veel artsen, vooral die zonder expertise in huidverzorging, gebruikten orale steroïden. Maar we kunnen mensen niet langdurig aan deze medicijnen houden. Steroïden veroorzaken ernstige bijwerkingen zoals gewichtstoename en hoge bloedsuikerspiegel. Ze hebben ook een rebound effect: De atopische dermatitis komt vrij snel terug, en met een wraakzucht.
Andere immuunverzwakkende medicijnen zoals cyclosporine, methotrexaat, mycofenolaat, of azathioprine zijn favoriet bij dermatologen. Maar dit zijn ook sterke medicijnen die regelmatig bloedonderzoek vereisen om bijwerkingen op te sporen.
We hadden een nieuwe behandelingsaanpak nodig. Atopische dermatitis is een ernstig probleem. De jeuk kan zo hevig zijn dat mensen de hele nacht opblijven om te krabben. Ernstige opstoten kunnen je vermogen om naar school of werk te gaan en je sociale leven beïnvloeden.
Het is opwindend om in een tijdperk te leven waarin we medicijnen kunnen maken om de onderliggende paden van ziekten aan te pakken. Dat wordt nu gedaan met atopische dermatitis.
Het vinden van de oorzaak
Uit studies is gebleken dat mensen met atopische dermatitis een onevenwicht hebben in hun immuunsysteem. Hun lichaam maakt te veel van bepaalde stoffen aan die hun huid ontsteken wanneer ze worden blootgesteld aan irriterende stoffen, bacteriën of allergische triggers zoals pollen en huidschilfers van huisdieren.
We weten dat de huidbarrière bij atopische dermatitis gebrekkig is, waardoor ons op de huid gebaseerd immuunsysteem meer dan normaal reageert wanneer het aan de oppervlakte wordt getriggerd. Bovendien hebben veel mensen met atopische dermatitis niet genoeg immuunrespons tegen bacteriën op hun huid. Al deze factoren werken samen om atopische dermatitis te doen opvlammen.
Door de drijvende krachten achter de ziekte te begrijpen, zijn we in staat geweest om behandelingen te ontwikkelen die het uit de hand gelopen immuunsysteem aanpakken. Nu kunnen we atopische dermatitis veel beter beheersen.
Nieuwe Behandelingen
De FDA heeft in de afgelopen jaren twee nieuwe behandelingen voor atopische dermatitis goedgekeurd. Crisaborol (Eucrisa) is de eerste fosfodiesterase-4 (PDE4) remmer. Het is een crème die het enzym PDE4 blokkeert om de ontsteking te verminderen.
Vervolg
Dupilumab (Dupixent) is een biologisch geneesmiddel. Het blokkeert de effecten van eiwitten, cytokinen genaamd, die het immuunsysteem aanmaakt: interleukine-4 (IL-4) en interleukine-13 (IL-13). Deze dragen bij tot de ontsteking, de verminderde huidbarrière en de hevige jeuk van atopische dermatitis. Door ze te blokkeren, verminderen de ontsteking en de jeuk.
Dit geneesmiddel heeft de behandeling van atopische dermatitis veranderd. Het werkt niet bij iedereen, maar bij degenen die het wel helpt, is het levensveranderend. Soms begint het al te werken in de eerste weken nadat ermee is begonnen.
Het andere voordeel van dupilumab is de veiligheid, vooral bij kinderen. Immuunonderdrukkende medicijnen zoals cyclosporine brengen risico's op lange termijn met zich mee, zoals nierbeschadiging en hoge bloeddruk. Daarom moeten we regelmatig bloedonderzoek doen bij mensen die deze medicijnen gebruiken.
Met dupilumab hoeven we geen bloedtests te doen. De enige bijwerkingen zijn reacties op de plaats waar de naald naar binnen gaat en mogelijk ontstekingen in het oog, die een oogarts kan behandelen. Dus nu kunnen we ons comfortabeler voelen bij het veilig behandelen van patiënten.
Dupilumab is echt een spelbreker geweest. Mijn patiënten vertellen me hoe het hun leven heeft veranderd. Sommigen van hen hoeven nauwelijks nog dikke crèmes te gebruiken om de jeuk onder controle te houden. Ze kunnen weer sporten en naar feestjes gaan.
Binnenkort
Dupilumab is slechts het topje van de ijsberg. Twee andere biologische geneesmiddelen zouden in het komende jaar of zo moeten uitkomen. Net als dupilumab richten zij zich ook op de effecten van IL-13, en ze hebben een vergelijkbaar veiligheidsprofiel. Dat betekent dat we meer veilige keuzes hebben om voor te schrijven aan onze patiënten.
De andere groep geneesmiddelen voor matige tot ernstige atopische dermatitis die op de markt komt, zijn de Janus kinase (JAK)-remmers. Deze geneesmiddelen blokkeren de boodschappen die het immuunsysteem aanzetten tot het aanmaken van meer cytokines.
Drie JAK remmers zijn in ontwikkeling, en ze zien er veelbelovend uit. Een van hen, abrocitinib, werkte beter dan dupilumab in een vergelijkend onderzoek.
In tegenstelling tot geïnjecteerde geneesmiddelen zoals dupilumab, worden JAK-remmers geleverd als een pil die u dagelijks inneemt. Dat is een groot voordeel voor mensen die geen injecties willen krijgen.
De grote vraag is veiligheid. Twee JAK-remmers die worden gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en in ontwikkeling zijn voor atopische dermatitis, hebben een waarschuwing in de zwarte doos op het etiket over ernstige risico's zoals kanker, bloedstolsels en infecties.
Geen van deze risico's is naar voren gekomen in het onderzoek naar atopische dermatitis. Maar JAK-remmers kunnen misselijkheid, hoofdpijn, acne en een grotere kans op herpesinfecties veroorzaken, waarbij de risico's afhankelijk zijn van het geneesmiddel. Ook moeten mensen die ze innemen hun bloed laten controleren om op problemen te letten.
Vervolg
Nieuwe Topicals
Een paar nieuwe topische geneesmiddelen -- wat betekent dat je ze direct op je huid smeert -- zijn in ontwikkeling, inclusief een topische versie van een JAK remmer. We zijn enthousiast over deze medicijnen omdat ze een alternatief bieden voor topische steroïden.
Er wordt ook gewerkt aan een andere PDE4-remmer, die mogelijk krachtiger is dan crisaborol.
Tapinarof is de eerste in een nieuwe klasse van topische geneesmiddelen die een therapeutisch arylkoolwaterstofreceptormodulerend middel (TAMA) worden genoemd. Het werkt op een andere manier om de ontsteking en jeuk van atopische dermatitis te verminderen.
Een probleem voor veel mensen die niet-steroïde topische geneesmiddelen gebruiken die momenteel op de markt zijn voor atopische dermatitis (topische calcineurineremmers zoals tacrolimus en pimecrolimus; crisaborol) is branderigheid of prikken. Al deze nieuwe niet-steroïde geneesmiddelen lijken deze problemen minder snel te veroorzaken dan de geneesmiddelen die we nu hebben.
Een andere nieuwe behandeling is een huidspray met gezonde bacteriën. Deze goede bacteriën bestrijden de slechte bacteriën die atopische dermatitis erger maken en infecties veroorzaken.
Een paar van deze sprays zijn in ontwikkeling, en ik denk dat ze heel interessant zullen zijn om in de gaten te houden. Ze kunnen misschien de ontsteking verminderen en atopische dermatitis verbeteren. En ik denk dat veel mensen het fijn zullen vinden dat ze natuurlijk zijn -- de goede bacteriën op de huid aanvullen.
