Ziekten behandelen met vaccins

Kunnen therapeutische vaccins ziektes genezen die we al hebben -- zoals HIV, Alzheimer, en kanker?

Ziektes behandelen met vaccins

Kunnen therapeutische vaccins ziekten genezen die we al hebben -- zoals HIV, de ziekte van Alzheimer en kanker?

Door R. Morgan Griffin Medisch gerecenseerd door Louise Chang, MD Uit de dokters archieven

Terwijl traditionele vaccins zijn ontworpen om ziekte te voorkomen, werken onderzoekers aan iets nieuws: therapeutische vaccins, vaccinaties die een ziekte behandelen nadat je die hebt.

Therapeutische vaccins hebben de potentie om de medische behandeling radicaal te veranderen en kunnen wellicht allerlei plagen behandelen, zoals:

• HIV

• Herpes

• Ziekte van Alzheimer

• Kanker

"We staan op een fascinerend kruispunt in de ontwikkeling van therapeutische vaccins," zegt Hildegund C. J. Ertl, MD, programmaleider in het Immunologie Programma aan het Wistar Instituut van de Universiteit van Pennsylvania. "We begrijpen zoveel meer van de onderliggende wetenschap."

Maar Ertl en andere deskundigen dringen aan op voorzichtig optimisme. Hoewel therapeutische vaccins aan de horizon lijken te gloren, heeft het er lang naar uitgezien.

"Ik herinner me dat therapeutische vaccins voor het eerst werden ontwikkeld voor huidkanker in de jaren zestig," zegt Richard L. Wasserman, MD, PhD, klinisch professor in de afdeling kindergeneeskunde aan de University of Texas Southwestern Medical School in Dallas. "Maar veertig jaar later hebben we er nog steeds geen."

Hoe Werken Therapeutische Vaccins?

Standaard preventieve vaccins werken door uw immuunsysteem te helpen immuniteit te ontwikkelen tegen een verzwakte of dode vorm van een kiem. Wanneer u dan daadwerkelijk in contact komt met de levende kiem, weet uw immuunsysteem hoe het deze moet bestrijden.

Therapeutische vaccins worden gebruikt nadat iemand een ziekte heeft opgelopen, maar ze werken nog steeds door de reactie van je eigen immuunsysteem op een ziekte te stimuleren.

Hoewel het immuunsysteem meestal zeer goed werkt, brengen sommige ziekten - zoals kanker, HIV en Alzheimer - geen effectieve immuunrespons teweeg. Bij sommige vormen van kanker herkent het immuunsysteem de binnendringende cellen gewoon niet. Andere virussen, zoals HIV, kunnen het immuunsysteem overweldigen en uitschakelen voordat het kan werken.

Therapeutische vaccins helpen door het immuunsysteem te dwingen een virus of kankercel te herkennen. Enkele specifieke soorten therapeutische vaccins zijn:

• Antigeenvaccins. Wanneer een antigeen in het lichaam wordt gebracht, zet dit het immuunsysteem aan tot het maken van een antilichaam om het te bestrijden. Sommige onderzoekers werken aan vaccins die specifieke kankerantigenen zullen gebruiken om het immuunsysteem tot actie te dwingen.

• Dendritische celvaccins. Dendritische cellen zijn immuuncellen die je bloedbaan afstropen, vreemde kiemen oppikken en ze naar andere immuuncellen brengen, die antilichamen aanmaken om ze aan te vallen. Onderzoekers hebben enig succes geboekt met het verwijderen van dendritische cellen uit een persoon, door ze te "laden" met dode tumorcellen of dode virussen, en ze vervolgens weer bij de persoon in te spuiten. Zodra de dendritische cellen hebben "geleerd" hoe zij de binnendringende cellen moeten herkennen, kunnen zij het immuunsysteem aanzetten tot de aanval.

• DNA-vaccins. Een probleem met veel therapeutische vaccins is dat de effecten slijten. Na een vaccinatie kan het immuunsysteem een tijdje agressief zijn, maar uiteindelijk weer normaal gaan functioneren. Sommige onderzoekers hopen dat ze stukjes DNA in de cellen kunnen injecteren, die ze instrueren om het immuunsysteem op toeren en alert te houden.

• Tumorcelvaccins. Deze vaccins gebruiken echte kankercellen die tijdens een operatie worden verwijderd. De cellen worden dan gedood -- zodat zij geen kankergroei kunnen veroorzaken -- en op de een of andere manier aangepast, vaak door nieuwe genen of chemicaliën toe te voegen. Deze worden vervolgens in het lichaam ingebracht. De hoop is dat het gewijzigde gen de aandacht van het immuunsysteem zal trekken, dat zich dan tegen andere kankercellen zal keren. Sommige van deze vaccins zijn autoloog (waarbij kankercellen uit je eigen lichaam worden gebruikt), andere zijn allogeen (waarbij cellen worden gebruikt die van iemand anders afkomstig zijn).

Welke Ziekten Kunnen Therapeutische Vaccins Behandelen?

Het aantal ziekten dat onderzoekers hopen te behandelen met therapeutische vaccins is enorm.

"Op een dag kunnen we vaccins maken voor de ziekte van Alzheimer, neurologische ziekten, aderverkalking en misschien zelfs obesitas," zegt Ertl. Andere doelwitten voor therapeutische vaccins zijn virussen zoals herpes en hepatitis en zelfs nicotineverslaving.

De lijst van ziekten is indrukwekkend, maar Ertl en andere deskundigen zeggen dat de meeste van deze vaccins zich nog in een zeer vroeg ontwikkelingsstadium bevinden. Hier zijn een paar voorbeelden van therapeutische vaccins die worden bestudeerd.

• HIV. Onderzoekers zijn al tientallen jaren op zoek naar een therapeutisch HIV-vaccin, maar ze hebben enige vooruitgang geboekt.

  Eén benadering bestond erin dat onderzoekers dendritische cellen oplaadden met gedode AIDS-virussen en deze vervolgens terug injecteerden in de persoon, waardoor een effectieve immuunrespons werd opgewekt. In een onderzoek uit 2004 onder 18 mensen die met het vaccin werden geïnjecteerd, daalde de hoeveelheid virus in het bloed met 80%. Na een jaar was bij acht van de mensen het virale niveau nog steeds met 90% gedaald.

• Ziekte van Alzheimer. Een experimenteel vaccin voor de ziekte van Alzheimer kan het immuunsysteem helpen een eiwit aan te vallen dat een sleutelrol speelt in de ziekte. Door het immuunsysteem zover te krijgen dat het het eiwit aanvalt, zou het vaccin de voortgang van de ziekte kunnen vertragen.

  Een onderzoek naar het vaccin werd in 2002 stopgezet toen 6% van de proefpersonen een hersenontsteking ontwikkelde. Onderzoekers bleven echter de mensen volgen die de vaccins hadden gekregen. Na een jaar maakte ongeveer 20% van de mensen antilichamen aan tegen het eiwit, wat betekent dat hun immuunsysteem het aanvalt. Deze groep scoorde ook iets beter op geheugentests dan mensen die het vaccin niet hadden gekregen.

• Kanker. Een kankervaccin is de heilige graal voor veel immunologen, en tientallen vaccins zijn getest op tientallen soorten kanker. Er worden vaccins ontwikkeld voor onder andere borstkanker, colorectale kanker, nierkanker, leukemie, longkanker, lymfeklierkanker, melanoom, eierstokkanker, prostaatkanker en alvleesklierkanker.

  Van één prostaatkankervaccin, Provenge, is aangetoond dat het het leven verlengt van mannen met een wijdverbreide ziekte. Het is ook een dendritisch vaccin -- dendritische cellen worden bij een man weggenomen, "aangeleerd" om tumorcellen te herkennen, en opnieuw in het lichaam ingespoten. In een groep van 127 mannen met uitgezaaide prostaatkanker leefden de mannen die het vaccin kregen vier en een halve maand langer dan de mannen die het vaccin niet kregen.

  Een vaccin dat baarmoederhalskanker zal helpen voorkomen, Gardasil, zal waarschijnlijk binnenkort door de FDA worden goedgekeurd. Studies tonen aan dat Gardasil de onderliggende oorzaak van 70% van alle baarmoederhalskankers zal blokkeren. Een ander vergelijkbaar HPV-vaccin, Cervarix, zit ook in de pijplijn. Dit zijn echter geen echte therapeutische vaccins -- zij werken door infectie met een virus (HPV of humaan papillomavirus) dat tot baarmoederhalskanker kan leiden, te voorkomen.

Effectieve Therapeutische Vaccins: The Barriers

Hoewel onderzoekers al tientallen jaren hard werken aan de ontwikkeling van therapeutische vaccins, zijn de resultaten over het algemeen teleurstellend.

"Helaas is de rol van immuniteit bij ziekten als kanker veel gecompliceerder dan we denken," zegt Wasserman. "Er zijn een heleboel interessante waarnemingen die suggereren dat therapeutische vaccinaties zouden kunnen werken, en we hebben veel geleerd in veertig jaar van onderzoek ernaar. Maar we hebben nog een lange weg te gaan."

Sommige onderzoekers denken dat een deel van het probleem is dat ziekten als HIV zulke hoge niveaus van virus in het bloed creëren dat het immuunsysteem snel wordt overweldigd. Deskundigen hopen dat het verlagen van de virusbelasting en het gebruik van een therapeutisch vaccin tot betere resultaten kan leiden.

Wasserman ziet nog een ander risico. Standaardvaccins helpen je immuunsysteem om vreemde indringers aan te pakken, maar wanneer je te maken hebt met een ziekte als kanker, lijken de tumorcellen erg op normale gezonde cellen, waardoor er een nieuw gevaar ontstaat.

"Een kankervaccin is misschien niet in staat onderscheid te maken tussen kankercellen en normale gezonde cellen," zegt Wasserman. "Het kan uiteindelijk beide aanvallen en een auto-immuunziekte veroorzaken."

Ertl benadrukt dat therapeutische vaccins nooit een vervanging zullen zijn voor preventieve vaccins.

"Als je de keuze hebt tussen een preventief vaccin en een therapeutisch vaccin, zou ik altijd preventie aanraden," zegt Ertl. "Het voorkomen van een ziekte is altijd gemakkelijker en veiliger dan het behandelen ervan."

Ertl merkt op dat onderzoekers en geneesmiddelenbedrijven uiterst voorzichtig zijn bij het maken van een preventief vaccin. Een gezond persoon ziek maken is gewoon onaanvaardbaar. Maar "de geaccepteerde risico's zullen hoger zijn voor een behandeling die gegeven wordt aan iemand die al ziek is," vertelt ze dokter.

Therapeutische Vaccins: Perspectief houden

Hoewel therapeutische vaccins opwindend zijn, is er nog geen enkel vaccin dat in de buurt komt van gebruik buiten de klinische tests. Dus als u of een dierbare nu ziek is, moet u vertrouwen op andere behandelingen. U zou ook met uw arts kunnen praten over deelname aan een klinische proef.

Maar Ertl zegt dat therapeutische vaccins in de toekomst van cruciaal belang zouden kunnen zijn voor ziekten die we wel leren behandelen maar niet voorkomen.

"Er zijn ziekten, zoals Alzheimer, waarvan we gewoon geen idee hebben hoe we ze met een vaccin kunnen voorkomen," zegt ze. Een preventief vaccin zou onwaarschijnlijk of onmogelijk kunnen zijn, terwijl een therapeutisch vaccin haalbaarder zou kunnen zijn.

Onderzoekers boeken vooruitgang, zegt Ertl, maar er valt nog veel te leren.