Paul Burton, MD, PhD, sprak onlangs met Medscape/doctor over nieuwe vaccingegevens voor jongere kinderen, de behoefte aan boosters, en hoe het is om te wachten op cijfers van een grote vaccintest.

Moderna CMO over Kid Vaccins, Boosters, en de volgende COVID Golf

Door Damian McNamara, MA

25 maart 2022 — Nieuw vrijgegeven gegevens over hoe goed het Moderna COVID-19 vaccin werkt bij kinderen van 6 maanden tot 6 jaar oud brengen goed nieuws, zelfs als de werkzaamheid tegen infectie onder de 45% uitkwam, zei de chief medical officer van Moderna in een exclusief interview met Medscape/doctor.

“Als vader en als arts denk ik dat de resultaten echt heel goed nieuws zijn,” zei Paul Burton, MD, PhD.

Het bedrijf is van plan om in de komende weken de FDA toestemming te vragen voor noodgebruik om het vaccin aan deze leeftijdsgroep te verstrekken. Het verkrijgen van deze toestemming is belangrijk, zei hij, “omdat er op dit moment geen andere optie is voor deze kinderen.”

Hoewel Anthony Fauci, MD, directeur van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases, deze week zei dat hij niet gelooft dat er nog een golf van gevallen deze kant op komt, gelooft Burton ook dat het onvermijdelijk is in de Verenigde Staten, gezien het wereldwijde beeld.

“Het is voor mij opmerkelijk dat we nu dit soort gevallen zien in Hong Kong, Zuid-Korea, Denemarken en in heel Europa. Het aantal ziekenhuisopnames stijgt in het Verenigd Koninkrijk en veel van deze andere landen,” zei hij.

De stijging van het aantal COVID-19-gevallen in andere landen biedt een kans voor vaccinversterking hier, vooral voor mensen die minder effectieve vaccins hebben gekregen, zei Burton.

Dit wereldwijde beeld verhoogt ook de waarschijnlijke behoefte aan een vierde dosis of een tweede booster omdat vaccins in de loop der tijd minder effectief worden in de VS. Hoewel hij erkent dat testlocaties, gratis vaccinatieklinieken en federale financiering afnemen, waarschuwt hij dat het te vroeg is om zelfgenoegzaam te zijn en deze infrastructuur te ontmantelen.

“We zijn al zo ver gekomen. We hebben er zoveel in gestoken om nu onze voet van het gaspedaal te halen. Ik denk dat het een vergissing zou zijn voor de volksgezondheid wereldwijd,” zei Burton.

Hij antwoordt ook hoe Moderna zowel een bedrijf kan zijn dat levensreddende vaccins ontwikkelt als een bedrijf dat in 2021 een omzet van $18,5 miljard rapporteerde, hoe het is om als CMO van een wereldwijd vaccinbedrijf te moeten wachten op top-line onderzoekscijfers, en waar hij het meest optimistisch over is met betrekking tot mRNA-vaccintechnologie in de toekomst.

Dit interview is licht bewerkt voor de lengte en duidelijkheid.

Vraag: Moderna heeft nieuwe gegevens vrijgegeven van de KidCOVE studie die een sterke immuunrespons laten zien, maar een werkzaamheid van het vaccin van minder dan 45% voor kinderen van 6 maanden tot 6 jaar. Hoe kan er sprake zijn van een sterke immuunreactie en tegelijkertijd een werkzaamheid van minder dan 45%?

Burton: Als deze studie was gedaan tijdens de Delta predominantie, ben ik ervan overtuigd dat we een vaccineffectiviteit ten noorden van 90% zouden hebben gezien.

Als mensen onze gegevens zien, verwacht iedereen dat het 95% of 100% is. Je moet gewoon onthouden dat deze studie werd gedaan tussen oktober en februari, echt een periode van sterke Omicron overheersing.

Wat we zien in gegevens uit het Verenigd Koninkrijk, gegevens uit de echte wereld hier, en in andere centra over de hele wereld, is echt een sterke bescherming, zelfs tegen Omicron, en in zijn ernstigere vorm. Dus daarom denk ik dat ouders erop kunnen vertrouwen dat als ze het zouden geven, het veilig zou zijn.

V: Als u zegt dat het effectief is tegen een meer ernstige vorm, heeft u het dan over de BA.2 variant van Omicron?

Burton: Dat is een goede vraag. Het meeste werk dat is gedaan is tegen BA.1 (de originele Omicron stam).

Wat we hebben gevonden is dat plasma van mensen die Spikevax (de merknaam van Modernas COVID-19 vaccin) hebben gehad, in staat zijn BA.2 ongeveer net zo goed te neutraliseren als het kan doen voor BA.1. Dus, ik denk dat het zich waarschijnlijk wel vertaalt in deze varianten, maar we zullen dat in de loop van de tijd bevestigen.

V: Wat is uw boodschap voor ouders die nog steeds aarzelen om hun jonge kinderen te vaccineren?

Burton: Kijk, COVID, Omicron, welke variant dan ook — kinderen worden onwel als ze het krijgen. Het houdt ze van school, en dat heeft invloed op het gezinsleven en het beroepsleven. Ze fungeren als een reservoir om het terug te geven aan oudere mensen, of Oma en Opa, ook.

Als we echt willen blijven proberen COVID uit te roeien, moeten we nu in alle leeftijdsgroepen vaccineren.

Ook, lang COVID is een echte ziekte. Dit is een kans om kinderen daartegen te beschermen en de lange termijn gevolgen die we echt nog niet begrijpen. En ik denk dat het belangrijk kan zijn om daar als 6-maand of 6-jarige mee te maken te krijgen.

V: Neemt de effectiviteit van Spikevax en andere vaccins af in een omgeving waar de maskermandaten zijn opgeheven? Wat is de wisselwerking tussen de versoepeling van de maskerbeperkingen en andere maatregelen en het vaccin?

Burton: Dat is een goede vraag. Ik was deze week op een vergadering in Europa en daar was veel aan de gang om de maskers op te heffen. Wat hebben we daar gezien en in andere delen van de wereld? Een duidelijke stijging van het aantal gevallen en een toename van het aantal ziekenhuisopnames.

Het gebruik van volksgezondheidsmaatregelen zoals maskeren, sociale afstand bewaren, handen wassen blijven uiterst gemakkelijk en uiterst doeltreffend. Ze moeten gekoppeld worden aan vaccinatie als we echt een endemische fase willen bereiken.

V: Gezien het feit dat Dr. Fauci en anderen meer twijfelen of we in de nabije toekomst te maken zullen krijgen met een grote toename van de BA.2 variant, althans in de Verenigde Staten, waarom is een vierde dosis dan nog nodig?

Burton: We zien een afnemende effectiviteit, antilichaam niveaus dalen, en zeker de effectiviteit tegen Omicron daalt in 3 tot 6 maanden. De natuurlijke geschiedenis, van wat we over de hele wereld zien, is dat BA.2 zeker hier is, het is zeer overdraagbaar, en ik denk dat we een extra golf van BA.2 hier in de Verenigde Staten gaan krijgen.

Terwijl veel mensen een boost kregen toen we hoorden over Omicron in november, december en januari, komt deze volgende golf er snel aan, en ik denk dat de effectiviteit zal afnemen. Daar moeten we op voorbereid zijn, dus daarom hebben we de vierde dosis nodig.

V: Hoe is het om te wachten op de klinische gegevens van KidCOVE die bekend worden gemaakt? Hoe is het op dat moment als je wacht om te weten te komen wat de effectiviteitscijfers zullen zijn?

Burton: Ik heb mijn hele leven gewacht op statistici die me emails stuurden met top-line resultaten van studies. Ik ervaar vandaag dezelfde gevoelens — van opwinding, angst en soms opgetogenheid — als 20 of meer jaar geleden, toen ik in deze industrie begon.

Wat ik zou willen zeggen is dat Spikevax voor mij een ongekend therapeutisch middel is. Ik heb nog nooit het voorrecht gehad om aan iets te werken dat zo effectief is, het zo veilig doet, en zoveel waarde heeft voor de volksgezondheid.

V: Dus het is eerlijk om te zeggen dat je een beetje verwend bent?

Burton: Ik ben verwend, ja.

Er is duidelijk wat altruïsme betrokken bij een levensreddend vaccin. Maar tegelijkertijd, Moderna rapporteerde $18.5 miljard aan inkomsten vorig jaar. Hoe ga je om met het feit dat je dat soort zaken doet op hetzelfde moment dat je levens redt? Hoe los je dat op?

Burton: Dat is een goede vraag. Het simpele antwoord is dit: Het heeft Moderna 10 jaar gekost, een enorme hoeveelheid werk, enorme investeringen om een opmerkelijke nieuwe therapeutische benadering te ontwikkelen die een uitzonderlijk vaccin heeft opgeleverd.

We pompen enorme hoeveelheden geld terug in de ontwikkeling.

We hebben bijna 550 miljoen mensen over de hele wereld gedoseerd. We hebben miljoenen levens helpen redden met dit platform, en dat zullen we blijven doen. We bevinden ons in de gelukkige positie dat we nu deze cashflow hebben die we terug in O&O kunnen pompen om die volgende golf van verbazingwekkende therapeutica te brengen.

Vorig jaar, hadden we negen programma’s in ontwikkeling. Nu hebben we er 39.

V: Dat gaat perfect over in mijn volgende vraag: Waar bent u het meest optimistisch over voor de toekomst na de meest recente update van uw bedrijf?

Burton: Ik denk de mogelijkheid voor ons om meerdere verschillende mRNA’s te nemen en vaccins te maken tegen complexe eiwitten. Een voorbeeld is CMV waar we zes verschillende mRNA’s in stoppen; of het combineren van griep en COVID samen; of griep, COVID, en RSV. Ik vind dat verbazingwekkend.

We werken ook aan zeldzame ziekten, zoals propionzuurremie. Het is een echte kans daar en voor andere vele andere ziekten.

En in kanker, natuurlijk — en niet alleen therapeutische benaderingen, maar ook gepersonaliseerde kankervaccins.

Dus dit is nog maar het begin.

Een nieuwe studie toont aan dat een langer interval tussen COVID-19-vaccins de antilichamen tot negen keer kan versterken.

Studie: Langer Vaccininterval kan antilichamen 9 keer versterken

Door Carolyn Crist

24 apr. 2022 — Een langer interval tussen de twee primaire COVID-19 vaccin doses kan tot negen keer zoveel antilichamen genereren, volgens nieuw onderzoek dat wordt gepresenteerd op het 2022 European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases.

Bovendien kan voor degenen die eerder COVID-19 hebben opgelopen, acht maanden na de infectie een optimaal tijdstip zijn om zich te laten vaccineren voor antilichaamniveaus.

Timing tussen blootstelling en vaccinatie speelt een cruciale rol in de antilichaamresponsen na vaccinatie, zei Ashley Otter, een van de auteurs en een onderzoeker bij het U.K. Health Security Agency, in een verklaring.

Verder onderzoek is echter nodig om te bepalen of deze hogere antilichaam niveaus een grotere bescherming bieden tegen COVID-19 ziekte en hoe dit langere doseringsinterval booster responsen kan beïnvloeden, zei Otter.

Onderzoekers van het U.K. Health Security Agency hebben antilichaamspiegels gemeten in bloedmonsters van bijna 6.000 gezondheidswerkers uit het VK die deelnamen aan de naties SIREN studie (SARS-CoV-2 Infection and Reinfection and Evaluation). Zij kregen de Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccins.

Ongeveer 4.000 deelnemers hadden hun eerste vaccindosis ten minste 21 dagen eerder gekregen, en ongeveer 2.000 hadden hun tweede dosis ten minste 14 dagen eerder gekregen. Zij werden geclassificeerd volgens infectiegeschiedenis als ofwel eerder COVID-19 gehad of geen eerdere infectie. Meer dan 99% van degenen die geen eerdere infectie hadden gehad, maakten antilichamen aan tegen het coronavirus.

Na de eerste dosis hadden degenen met een eerdere infectie tot 10 keer hogere antilichaamniveaus dan degenen die niet geïnfecteerd waren. Na de tweede dosis hadden degenen met een eerdere infectie antilichaamspiegels die twee keer zo hoog waren als die van degenen die niet geïnfecteerd waren.

De onderzoekers ontdekten dat een langer doseringsinterval geassocieerd was met antilichaamspiegels die tot negen keer hoger waren bij deelnemers die niet besmet waren geweest, vooral na 10 weken. Het effect was meer uitgesproken bij jongere mensen.

Het doseringsinterval had geen invloed op de antilichaamspiegels bij mensen met een eerdere infectie. Een langer interval tussen infectie en vaccinatie was echter gekoppeld aan hogere antilichaamspiegels. Zo hadden degenen die ongeveer acht maanden na de infectie hun eerste vaccindosis kregen, een antilichaamniveau dat zeven keer zo hoog was als bij degenen die drie maanden na de infectie waren gevaccineerd. Het niveau bereikte een plateau na acht maanden, wat suggereert dat acht maanden na een infectie het optimale tijdstip kan zijn om gevaccineerd te worden na een infectie.

Ongeacht het tijdstip, genereerden alle deelnemers een hoge antilichaamrespons na de tweede dosis, aldus de onderzoekers. Vrouwen en personen uit een etnische minderheid hadden significant hogere antilichaamtiters, terwijl immunosuppressie geassocieerd was met significant lagere antilichamen na vaccinatie.

Het onderzoek is beoordeeld door de conferentiecommissie en wordt besproken als onderdeel van een mondelinge presentatie tijdens de conferentie, die van 23 tot 26 april wordt gehouden.