Nieuwere medicijnen tegen reumatoïde artritis kunnen hart- en kankerrisico's verhogen

Geschreven door dokter Redactie

Door Amy Norton

HealthDay Reporter

THURSDAY, 27 januari 2022 (HealthDay News) -- Het vinden van de juiste medicatie voor reumatoïde artritis is niet gemakkelijk, en een nieuwere pil tegen de ziekte brengt hogere risico's op hartaanval, beroerte en kanker met zich mee dan oudere RA-medicijnen, bevestigt een nieuwe klinische studie.

De studie werd opgedragen door de Amerikaanse Food and Drug Administration na eerdere veiligheidssignalen over het geneesmiddel, tofacitinib (Xeljanz) genaamd.

In reactie op de bevindingen, gepubliceerd op 26 januari in het New England Journal of Medicine, heeft de FDA de etikettering van het geneesmiddel gewijzigd, evenals die van twee andere geneesmiddelen uit dezelfde klasse, bekend als JAK-remmers.

De medicijnen moeten nu waarschuwingen bevatten over de verhoogde risico's. De FDA adviseert artsen ook om JAK-remmers alleen voor te schrijven nadat een patiënt ten minste één TNF-remmer heeft geprobeerd en heeft gefaald -- een oudere klasse van RA-medicijnen.

Volgens deskundigen biedt de studie belangrijke informatie, maar patiënten moeten met hun arts bespreken wat dit voor hen betekent. Mensen die al JAK-remmers gebruiken kunnen vinden dat de voordelen groter zijn dan de risico's, voegden zij eraan toe.

Aan het onderzoek namen bijna 4.400 reumatoïde artritis (RA) patiënten deel van 50 jaar en ouder die minstens één risicofactor voor hartziekten of beroerte hadden, zoals hoge bloeddruk of diabetes. Allen hadden onvoldoende verlichting gekregen van een standaard RA-medicijn, methotrexaat. Zij werden willekeurig ingedeeld om te beginnen met tofacitinib of een TNF-remmer.

In de volgende vier jaar hadden de tofacitinib-patiënten een derde meer kans op een hartaanval of beroerte dan degenen die een TNF-blokker kregen.

Hun risico op het ontwikkelen van kanker was 48% hoger: Iets meer dan 4% van de tofacitinib patiënten ontwikkelde kanker, tegenover 3% van de TNF-remmer patiënten.

RA wordt veroorzaakt door een verkeerde aanval van het immuunsysteem op het lichaamseigen gewrichtsweefsel, wat leidt tot pijn, zwelling en stijfheid in de gewrichten. Na verloop van tijd kan die systemische ontsteking leiden tot problemen in andere delen van het lichaam, waaronder het hart, de longen, de huid en de ogen.

Er zijn talrijke RA-medicijnen die de progressie van gewrichtsschade kunnen vertragen door delen van de immuunrespons aan te pakken. TNF-remmers behoren hiertoe, waaronder geneesmiddelen als etanercept (Enbrel) en adalimumab (Humira).

JAK-remmers - tofacitinib, baricitinib (Olumiant) en upadacitinib (Rinvoq) - zijn relatief nieuwere RA-therapieën. In tegenstelling tot TNF-remmers, die geïnjecteerd of toegediend worden, worden ze oraal ingenomen.

Omdat al deze medicijnen een deel van het immuunsysteem afremmen, kunnen ze mensen kwetsbaarder maken voor infecties. En TNF-remmers worden in verband gebracht met een licht verhoogd risico op bepaalde vormen van kanker, waaronder lymfeklierkanker en huidkanker.

Maar in de nieuwe studie had tofacitinib een hoger kankerrisico dan TNF-remmers.

Het is niet duidelijk waarom, zei hoofdonderzoeker Dr. Steven Ytterberg, die ten tijde van het onderzoek reumatoloog was in de Mayo Clinic in Rochester, Minn.

Maar, merkte hij op, JAK-remmers richten zich op een ander deel van het immuunsysteem dan TNF-blokkers - wat het verschil zou kunnen maken.

Dan was er nog het extra cardiovasculaire risico: 3,4% van de tofacitinib-patiënten kreeg een hartaanval of beroerte, of stierf aan cardiovasculaire oorzaken, vergeleken met 2,5% van de TNF-remmergebruikers.

Ytterberg zei dat dit misschien niet de schade van de JAK-remmer weerspiegelt: Ander onderzoek heeft TNF-blokkers in verband gebracht met verminderde cardiovasculaire risico's, mogelijk omdat ze ontstekingen onderdrukken.

"Een vraag is of beide soorten geneesmiddelen het cardiovasculaire risico verminderen, maar dat TNF-remmers dat beter doen," zei Ytterberg.

De FDA zegt nu dat RA patiënten eerst anti-TNF medicijnen moeten proberen. Maar hoe zit het met mensen die al een JAK-remmer gebruiken?

Er zijn veel factoren die moeten worden overwogen bij de beslissing of men moet doorgaan, zei Dr. S. Louis Bridges Jr., hoofdarts en voorzitter van de geneeskunde in het Hospital for Special Surgery, in New York City.

Voor RA patiënten, zegt Bridges, kan het vinden van een medicijn dat werkt een proces van trial-and-error zijn -- en veel van hen die een JAK-remmer gebruiken hebben misschien al een TNF-remmer geprobeerd. Dus als hun huidige medicatie effectief voor hen is, moeten die voordelen worden afgewogen tegen eventuele risico's.

En dat vergt een gesprek met de arts, aldus Bridges.

"We moeten naar het individu kijken, en naar zijn of haar persoonlijke risicofactoren voor hart- en vaatziekten en kanker," zei hij.

De persoonlijke voorkeuren van patiënten - waaronder het verkiezen van orale medicatie boven injecties of infusen - zijn ook belangrijk, zei Bridges.

Ytterberg is het ermee eens dat deze gesprekken van groot belang zijn. "Als een patiënt een JAK-remmer gebruikt en het goed doet, komt daar het dilemma," zei hij.

"Uiteindelijk", zei Ytterberg, "komt het neer op de risicoperceptie van de patiënt. Als ik de patiënt ben, voel ik me dan comfortabel bij het gebruik van dit medicijn?"

Het onderzoek werd gefinancierd door Xeljanz-maker Pfizer Inc.

Meer informatie

Het American College of Rheumatology heeft meer over reumatoïde artritis.?