De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie. Van dementie is sprake wanneer u uw geheugen, probleemoplossend vermogen, taal en andere vaardigheden met betrekking tot het denken verliest - in die mate dat uw dagelijks leven wordt verstoord.
De grootste risicofactor voor Alzheimer is veroudering. Medicijnen tegen Alzheimer geven sommige mensen met Alzheimer een beetje verlichting van de symptomen. Maar ze stoppen de onvermijdelijke voortgang niet. Daarom kijken onderzoekers naar nieuwere therapieën die de voortgang kunnen vertragen.
Twee onderzochte therapieën zijn transcraniële magnetische stimulatie en diepe hersenstimulatie. Hersenstimulatietherapieën gebruiken elektriciteit om bepaalde activiteit in de hersenen aan of uit te zetten.
Repetitieve Transcraniële Magnetische Stimulatie (rTMS)
Wat is het en hoe werkt het?
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een van de nieuwere therapieën voor mensen met de ziekte van Alzheimer. Het gebruikt een magneet om een deel van uw hersenen aan te zetten. De therapie vindt plaats in dagelijkse sessies, vijf keer per week, en wordt daarom "repetitieve" TMS of rTMS genoemd.
De rTMS-sessies duren 4-6 weken. De sessies zijn niet-invasief (er is geen operatie voor nodig) en kunnen zonder verdoving in een dokterspraktijk of kliniek worden uitgevoerd. Een elektromagnetische spoel wordt tegen uw hoofd geplaatst. Deze wordt herhaaldelijk aan- en uitgezet, waardoor pulsen ontstaan. Elke puls produceert een klikkend geluid dat enkele seconden duurt. U voelt tikken op uw voorhoofd.
Hoe rTMS precies werkt bij mensen met Alzheimer wordt niet goed begrepen. Onderzoekers denken dat dit type hersenstimulatie de hersenactiviteit kan versnellen of vertragen op een manier die cognitieve problemen verbetert.
Hoe effectief is het?
De potentiële effectiviteit van rTMS hangt af van het type stimulatie en hoe het wordt gegeven. De stimulatie kan bijvoorbeeld laag- of hoogfrequent zijn. Het kan gebeuren in een regelmatig ritme of in een "patroon" dat specifieke soorten hersenactiviteit nabootst.
Laagfrequente stimulatie lijkt de hersenactiviteit te vertragen. Hoogfrequente stimulatie lijkt deze te verhogen. Andere factoren die van invloed zijn op de effectiviteit zijn welk gebied van de hersenen wordt aangepakt en hoe ver de stimulatie van dat gebied verwijderd is. Als de persoon met Alzheimer bepaalde medicijnen gebruikt, kan dat ook een verschil maken.
Onderzoekers testen rTMS-therapie voor Alzheimer sinds 2012. De effectiviteit wordt op verschillende manieren gemeten, waaronder verbeterde mentale toestand, vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren en herkenning. Over het algemeen is hoogfrequente stimulatie effectiever voor mensen met milde dementie dan voor ernstige gevallen. In sommige gevallen treden onmiddellijk na rTMS verbeteringen in de cognitieve functie op. Maar het kan ook 6 weken duren voordat ze optreden. Deze voordelen kunnen vervolgens 3 maanden of zelfs langer aanhouden. Studies suggereren dat hoe iemand reageert op rTMS kan afhangen van hoe vaak hij de stimulatie krijgt en hoeveel geheugenverlies hij in het begin had. Een studie suggereert ook dat mensen met zeer ernstige dementie die rTMS kregen geen verbetering vertoonden, ongeacht hoe vaak ze het kregen.
rTMS wordt soms gecombineerd met cognitieve training. Dit wordt ook wel "hersentraining" genoemd. Het gaat om geleide oefeningen en activiteiten om de werking van uw hersenen te verbeteren. De training kan worden gegeven op het moment dat u rTMS krijgt of 6 weken daarna. Als de cognitieve training betrekking heeft op hetzelfde hersengebied waarop de rTMS zich richt, kunnen bepaalde hersenactiviteiten binnen 6 weken verbeteren en zelfs 4 1/2 maand later nog doorgaan. Gecombineerde behandeling is effectiever bij mensen met milde tot matige Alzheimer.
De FDA keurde rTMS in 2008 goed voor moeilijk te behandelen depressies. Maar liefst de helft van de mensen met Alzheimer heeft een depressie. En anderen zullen waarschijnlijk symptomen van depressie hebben. Dat maakt het moeilijk om precies te weten welke effecten van rTMS op Alzheimer gerelateerd zijn aan de behandeling van de depressie.
De kleine hoeveelheid onderzoek naar het gebruik van rTMS bij Alzheimer maakt het enigszins moeilijk om de effectiviteit te voorspellen. Sommige mensen kunnen bijvoorbeeld beter worden in het herhaaldelijk doen van een specifieke test (om te bepalen of de therapie effectief is) en niet als gevolg van de rTMS zelf.
Wat zijn de bijwerkingen, complicaties en vooruitzichten?
Bijwerkingen: De plaats op uw hoofd het dichtst bij de magneet kan ongemakkelijk aanvoelen. U kunt tintelingen voelen in uw kaak, hoofdhuid of gezicht. U kunt hoofdpijn of licht in het hoofd krijgen. Een ernstige maar ongewone bijwerking van rTMS is een aanval. En er is niet veel bekend over de mogelijkheid van langdurige bijwerkingen.
Complicaties. Hoogfrequente stimulatie is het meest bestudeerde type rTMS. Het levert goede resultaten op bij milde gevallen van Alzheimer. Maar sommige onderzoekers vragen zich af of deze zelfde hoogfrequente stimulatie ook kan leiden tot verergering van Alzheimer. Er is meer onderzoek nodig naar deze en andere kwesties.
Vooruitzichten. Een overzicht van onderzoek uit 2022 toonde aan dat mensen met Alzheimer die werden behandeld met rTMS een betere cognitieve functie hadden dan degenen die niet werden behandeld. Maar er waren geen effecten op hun aandacht, taal, geheugen, en executieve functie (dingen als georganiseerd raken, prioriteiten stellen, focussen op taken tot ze klaar zijn, en emoties onder controle houden).
In 2019 verwierp een FDA-panel een apparaat voor hersenstimulatie (dat is goedgekeurd voor de behandeling van Alzheimer in Europa, Australië en Israël) dat rTMS combineert met cognitieve training om de geheugenfunctie in een vroeg stadium van Alzheimer te verbeteren. Het panel zei dat rTMS gunstig kan zijn voor de behandeling van Alzheimer, maar dat betere klinische proeven nodig zijn.
Diepe Hersenstimulatie
Wat is het en hoe werkt het?
In tegenstelling tot rTMS is diepe hersenstimulatie (DBS) invasief. Dat betekent dat er een hersenoperatie voor nodig is. Tijdens de procedure wordt een paar elektroden in uw hersenen geïmplanteerd. Kleine generatoren die de elektroden aansturen worden in uw borstkas geïmplanteerd.
U krijgt een MRI-scan van uw hoofd en hersenen. U bent wakker tijdens de procedure, met een plaatselijke verdoving om uw hoofd gevoelloos te maken (de hersenen voelen geen pijn). Dan boort de chirurg twee gaten in uw hoofd en gebruikt hij de MRI-beelden om de elektroden op de juiste plek te plaatsen. Daarna gaat u onder algehele anesthesie (in slaap gebracht) zodat de chirurg de generatoren en de draden die ze verbinden met de elektroden kan implanteren. Na de operatie is de hersenstimulatie continu. De arts bepaalt hoe vaak u de stimulatie krijgt en hoe intens die is.
Diepe hersenstimulatie werd voor het eerst gebruikt om het trillen, de stijfheid en de oncontroleerbare bewegingen van de ziekte van Parkinson te verminderen. Onderzoekers begonnen te kijken naar het gebruik ervan bij Alzheimer nadat het geheugen van een patiënt verbeterde toen zij een DBS-behandeling kreeg voor overgewicht.
Sindsdien hebben mensen met Alzheimer die met DBS worden behandeld positieve resultaten geboekt. Onderzoekers proberen nog steeds uit te vinden wat de beste manier is om DBS te gebruiken voor de ziekte van Alzheimer - inclusief welke delen van de hersenen moeten worden gestimuleerd, hoe sterk de stimulatie moet zijn en hoe lang de stimulatie moet duren.
DBS bij de ziekte van Alzheimer richt zich op gebieden van de hersenen die belangrijke neurale paden bevatten, zoals:
-
VC/VS (ventraal kapsel/ventraal striatum), dat betrokken is bij cognitie (denken, logica en herinneren) en gedrag.
-
ILN (intralaminaire thalamische kern), een belangrijk onderdeel van de cognitieve functie
-
MTN (midline thalamische kernen), betrokken bij het geheugen
-
NBM (nucleus basalis van Meynert), onderdeel van een belangrijk pad in verband met cognitie en geheugen
Onderzoekers weten niet precies hoe DBS werkt om Alzheimer te behandelen. Eén theorie is dat de stimulatie helpt om zenuwnetwerken die uit balans zijn geraakt in balans te brengen. Een andere theorie is dat DBS onstabiele zenuwbewegingen reset. Een andere theorie is dat DBS de hoeveelheid plaques vermindert die giftig zijn voor de zenuwen in belangrijke delen van de hersenen.
Hoe effectief is het?
Vroege studies tonen aan dat DBS een veelbelovende behandeling is. Hoe effectief het is, hangt af van het stadium van de ziekte en het specifieke behandelplan (gericht hersengebied, hoe vaak het gestimuleerd wordt, en meer).
In het algemeen is DBS het meest effectief bij Alzheimer in een vroeg stadium. Mensen met late Alzheimer hebben een klein voordeel van DBS - zij lijken langzamer achteruit te gaan. Mensen met Alzheimer in een vroeg stadium (diagnose vóór 65 jaar) hebben geen voordeel.
Wat zijn de mogelijke complicaties, bijwerkingen en vooruitzichten?
Complicaties. Complicaties van de operatie zijn onder meer bloedingen, infecties en defecte hardware. Andere complicaties houden verband met de intensiteit van de spanning. Deze omvatten:
-
Onrust
-
Warmte
-
Vlissingen
-
Zweten
-
Een verhoging van uw bloeddruk
-
Een snellere hartslag
Het vinden van de beste stimulatiefrequentie (die per persoon en behandeling kan verschillen) kan helpen de bijwerkingen te verzachten.
De bijwerkingen van DBS omvatten:
-
Infectie
-
Hersenbloeding of beroerte
-
Verwarring
-
Licht in het hoofd
-
Stemmingswisselingen
-
Moeite met slapen
In één onderzoek naar DBS voor Alzheimer hadden sommige mensen last van vallen, toevallen en flauwvallen. Al deze bijwerkingen zijn vergelijkbaar met die van bepaalde Alzheimer medicijnen.
In het grootste klinische onderzoek naar DBS voor de ziekte van Alzheimer had meer dan de helft van de mensen bijwerkingen die niet als ernstig werden beschouwd. Sommige bijwerkingen kunnen optreden en daarna weer verdwijnen, zoals hoofdpijn, diarree, braken en tintelingen. Veel negatieve effecten verbeteren na verloop van tijd na de operatie. Er waren geen negatieve effecten op lange termijn. Maar een ander onderzoek meldde wel slechte effecten op lange termijn.
Vooruitzichten. DBS behandeling voor Alzheimer lijkt veelbelovend, maar er is nog veel te leren. Veel studies tot nu toe hebben beperkingen, en DBS is een invasieve techniek met risico's.
Klinische studies:
Voor meer informatie over klinische onderzoeken naar hersenstimulatiebehandeling voor Alzheimer, zie Brain Stimulation Therapies op clinicaltrials.gov.
