Monoklonaal antilichaam kan malaria helpen voorkomen
Door Amy Norton
HealthDay Reporter
THURSDAY, Aug. 4, 2022 (HealthDay News) -- Onderzoekers rapporteren vroege maar bemoedigende bevindingen over een mogelijke nieuwe manier om malaria te voorkomen - een oude vijand die nog steeds geldt als een belangrijke moordenaar wereldwijd.
In een kleine proef met gezonde vrijwilligers ontdekten Amerikaanse overheidsonderzoekers dat een in het laboratorium ontwikkeld antilichaam de meeste deelnemers beschermde tegen infectie met de malariaparasiet - ook degenen die een hogere dosis van het antilichaam kregen.
De onderzoekers toonden ook aan dat het mogelijk was het antilichaam toe te dienen met een standaard injectie, in plaats van de IV-infusies die gewoonlijk worden gebruikt om monoklonale antilichamen toe te dienen. Dat zal cruciaal zijn, zeiden de onderzoekers, voor gebruik in de "echte wereld".
Deskundigen waarschuwden dat er nog veel werk te doen is. Maar zij beschreven de bevindingen ook als een "opwindende" ontwikkeling tegen een belangrijke moordenaar van kinderen in ontwikkelingslanden.
Malaria wordt veroorzaakt door een parasiet die wordt overgebracht door bepaalde soorten muggen. Ondanks verschillende preventie-inspanningen - van met insecticide behandelde bednetten tot ziektewerende medicijnen - blijft malaria een enorme tol eisen.
In 2020 liepen meer dan 240 miljoen mensen malaria op en stierven er meer dan 600.000 - vooral kinderen jonger dan 5 jaar in Afrika ten zuiden van de Sahara.
"Stel je voor dat je als ouder op een plaats woont waar malaria veel voorkomt", aldus dr. Robert Seder van het Amerikaanse National Institute of Allergy and Infectious Diseases. "Je kind kan sterven door een muggenbeet."
Vorig jaar werd een belangrijke stap gezet in de strijd tegen de ziekte: De Wereldgezondheidsorganisatie keurde het allereerste malariavaccin goed, voor gebruik bij jonge kinderen. Het vaccin, Mosquirix genaamd, wordt gegeven in drie doses tussen de leeftijd van 5 en 17 maanden, met een vierde dosis ongeveer 18 maanden later.
Hoewel het vaccin werd verwelkomd als een doorbraak, is het geen homerun. Gemiddeld vermindert het de kans van een kind op malaria met ongeveer 36% gedurende vier jaar.
"We willen dat verbeteren," zei Seder, de senior onderzoeker van de nieuwe studie.
Het ontwikkelen van een zeer effectief vaccin tegen malaria is moeilijk, legt Seder uit, vanwege de complexiteit van de parasitaire infectie.
De malariaparasiet doorloopt verschillende levensstadia in het menselijk lichaam. Wanneer een besmette mug iemand bijt, "spuugt" hij een klein aantal parasieten in het bloed, in een vorm die sporozoiet wordt genoemd. Deze sporozoieten reizen vervolgens naar de lever, waar ze zich vermenigvuldigen en volwassen worden.
Uiteindelijk komen de parasieten in de bloedcellen terecht, waar ze ziekte veroorzaken - meestal koorts en andere griepachtige symptomen. Zonder snelle behandeling kunnen er ernstige complicaties optreden, zoals orgaanfalen en hersenzwelling.
Seder en zijn collega's hebben een andere preventieaanpak ontwikkeld: een monoklonaal antilichaam dat een eiwit op het oppervlak van de sporozoiet herkent, om te voorkomen dat deze de lever binnendringt. Het antilichaam is een in het laboratorium aangepaste versie van een natuurlijk antilichaam dat werd geïsoleerd van een patiënt die tegen malaria werd ingeënt.
In theorie zou een monoklonaal antilichaam beter kunnen werken dan een vaccin, aldus Seder: Vaccins berusten op het trainen van het immuunsysteem om antilichamen aan te maken tegen een vreemde indringer, en die reactie varieert van persoon tot persoon.
Monoklonale antilichamen zijn voorspelbaarder.
"Ze worden geleverd in een beschermende dosis, zoals het vullen van een benzinetank," zei Dr. Johanna Daily, een specialist in besmettelijke ziekten aan het Albert Einstein College of Medicine, in New York City.
Daily, die malaria bestudeert, schreef een redactioneel artikel dat 4 augustus met de nieuwe bevindingen werd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.
"Ik ben hier enthousiast over," zei Daily over de aanpak met antilichamen.
Monoklonale antilichamen zijn "zeer specifiek" voor de indringer waartegen ze gericht zijn, zei ze, en als deze kan worden toegediend via een standaardprik, zou dat het haalbaar maken voor gebruik in de landen waar het het meest nodig is.
Aan het huidige onderzoek namen 23 gezonde Amerikaanse volwassenen deel, van wie er 17 het monoklonale antilichaam kregen toegediend, hetzij via een infuus, hetzij via een injectie. De overige zes dienden als vergelijkingsgroep. Allen werden vrijwillig blootgesteld, onder gecontroleerde omstandigheden, aan muggen die de malariaparasiet bij zich droegen.
Van de 17 die het antilichaam hadden gekregen, waren er 15 volledig beschermd, waarbij drie weken na de gecontroleerde infectie geen aantoonbare parasiet in hun bloed te zien was. Dat was inclusief alle vrijwilligers die een hogere dosis van het antilichaam hadden gekregen.
Daarentegen hadden alle zes mensen in de vergelijkingsgroep parasieten in hun bloed (en werden behandeld met standaard malariamedicijnen).
Het antilichaam dat Seder's team gebruikte is een krachtigere vorm van een antilichaam dat zij testten in een eerdere proef, die een jaar geleden werd gepubliceerd. De onderzoekers schatten dat deze nieuwe versie na één injectie een jong kind 6 tot 12 maanden tegen malaria kan beschermen.
"We hebben aangetoond dat je het via de standaardroute kunt geven, in plaats van via een infuus, en je hoeft niet veel te geven - wat de kostenkwestie raakt," merkte Seder op.
Het nadeel van monoklonale antilichamen is dat ze uiteindelijk uitgeput raken, en dat de injecties moeten worden herhaald om kinderen door de risicojaren heen te helpen.
Een voordeel, zei Seder, is dat alle gemanipuleerde antilichamen zeer gericht zijn tegen de parasiet - in tegenstelling tot de gevarieerde respons van een vaccin, waarbij sommige antilichamen zeer effectief zijn en andere minder.
"Het is alsof je een team hebt waarin iedereen Michael Jordan is," zei Seder.
In Mali is al een echte studie van de aanpak aan de gang, en een andere gaat binnenkort van start in Kenia, aldus Seder.
Als de tactiek effectief blijkt, zei Daily, zal één vraag zijn hoe deze in te passen in bestaande preventie-inspanningen, waaronder het vaccin. Eén mogelijkheid, zei Seder, is om baby's te vaccineren en vervolgens de antistof als booster te geven - misschien jaarlijks, over meerdere jaren.
Een grotere vraag, voor zowel het vaccin als het antilichaam, is of de parasiet zal evolueren om ze te ontwijken. Dat is iets dat alleen de tijd zal leren, zei Daily.
Meer informatie
Het Amerikaanse National Institute of Allergy and Infectious Diseases heeft meer informatie over malaria.
