Ontwikkelingen op het gebied van doelgerichte therapieën behoren tot de vele doorbraken die de behandeling van niet-kleincellige longkanker een ander aanzien hebben gegeven. Een kankerspecialist laat weten welke andere ontwikkelingen in de behandeling van NSCLC in het verschiet liggen.
Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is een zeer veel voorkomende ziekte. Maar het aantal ziektegevallen is in de loop der tijd gedaald - en zal hopelijk blijven dalen. Dit is gedeeltelijk te danken aan preventieve maatregelen: Minder mensen roken sigaretten. Hoewel er veel mensen met longkanker zijn die nooit hebben gerookt, is het roken van sigaretten veruit de belangrijkste oorzaak van longkanker.
Behandeling Nu
Om te begrijpen waar de behandeling van NSCLC naar toe gaat, helpt het om te begrijpen waar het nu is. De twee belangrijkste zaken die we moeten evalueren wanneer iemand gediagnosticeerd wordt om te kunnen beslissen over een behandelingsaanpak zijn de omvang van de ziekte en de moleculaire afwijkingen die in de kanker aanwezig zijn.
Wanneer de ziekte zich in een vroeg stadium bevindt en niet verder is uitgezaaid dan het beginstadium, is de meest gebruikelijke aanpak een operatie waarbij een deel van de long, en soms de hele long, wordt verwijderd. Een van de grootste problemen bij de behandeling van longkanker is dat bij de meeste mensen de diagnose pas wordt gesteld als de ziekte al verder gevorderd is. Wij hebben ons ingespannen om longkanker in een vroeger stadium op te sporen, zodat behandelingsmethoden zoals chirurgie nog steeds een optie zijn. We geloven dat we met effectieve screening meer mensen kunnen genezen.
Voor mensen bij wie de ziekte zich buiten de long heeft verspreid naar een regionaal of nabijgelegen gebied, is de behandeling iets gecompliceerder. Maar we benaderen het nog steeds met de intentie om te genezen. We kunnen een combinatie gebruiken van chirurgie, bestraling, chemotherapie en immunotherapie. Bij mensen met uitgezaaide ziekte, waarbij de kanker zich buiten de borstkas heeft uitgezaaid, zijn lokale therapieën effectief. Dan kijken we naar andere die in het hele lichaam werken. Dit kan immunotherapieën betekenen, gerichte therapieën, of aanvullende chemotherapie die soms cytotoxische chemotherapie wordt genoemd.
Vooruitgang in behandeling
Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt in het gebruik van doelgerichte therapieën. Wanneer we zeggen gerichte therapieën, bedoelen we niet fysiek gericht zoals bestraling. In plaats daarvan bedoelen we dat ze gericht zijn op specifieke afwijkingen in een individuele tumor. Minder dan 20 jaar geleden hadden we een doorbraak met de geneesmiddelen die gericht waren op proteïnen die epidermale groeifactor receptoren (EGFR) worden genoemd. EGFR is een eiwit op het oppervlak van cellen dat hen helpt te groeien en zich te delen. Sommige NSCLC-cellen hebben te veel EGFR, waardoor ze sneller groeien.
Wij ontdekten dat EGFR-remmende geneesmiddelen alleen werkten bij tumoren die een mutatie, of verandering, in het EGFR-gen hadden. Dat leidde tot de ontdekking van verschillende mutaties en de ontwikkeling van zeven nieuwe door de FDA goedgekeurde therapieën die deze specifieke mutaties behandelen. Er zijn nu goedgekeurde tests in onze diagnostische workup die tumoren controleren op deze mutaties zodat we verder kunnen gaan met de juiste therapie. Wij kunnen deze behandelingen toepassen op bijna 20% van de mensen met longkanker in de V.S. Dit heeft hun vooruitzichten sterk verbeterd.
Twee belangrijke doorbraken in de behandeling zijn samengekomen om de naald te verzetten tegen verschillende vormen van kanker, maar vooral tegen niet-kleincellige longkanker. Mijn divisievoorzitter hier in het UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center is Dennis Slamon, MD, die het Her2/neu oncogen heeft gekarakteriseerd. Her2/neu is een proteïne die bepaalde kankers sneller doet groeien. Hij heeft vervolgens geholpen bij de ontwikkeling van trastuzumab, een antilichaam dat specifiek gericht is tegen die specifieke afwijking.
Voordien zochten onderzoekers er niet naar om een gemeenschappelijke tumor in groepen te verdelen. Maar we zien nu in dat we door dat te doen, behandelingen kunnen ontwikkelen voor kleine groepen mensen en zelfs voor sommige zeldzame mutaties. Vaak zijn er nu meerdere verschillende geneesmiddelen beschikbaar, zelfs voor vrij zeldzame subtypes van longkanker. Ook heeft het gebruik van immunotherapie de vooruitzichten voor mensen met longkanker echt veranderd. Sommigen leven zeer gezond en hebben een normale levensduur, soms zelfs zonder verdere therapie.
Waar gaat de behandeling naartoe?
Er zitten benaderingen in de pijplijn waarvan we hopen dat ze alle drie de grote soorten therapieën die door het hele lichaam gaan, of wat we systemische therapieën noemen, zullen verbeteren: chemotherapie, immuuntherapie en doelgerichte therapie. Voor chemotherapie is de belangrijkste vooruitgang wat wij noemen een antilichaam-geneesmiddelconjugaat. Dit zijn geneesmiddelen die in wezen chemotherapie aan een antilichaam hechten. Het antilichaam richt zich op een specifiek eiwit op de tumor. Deze aanpak zou helpen om tumorcellen meer te doden dan normale cellen.
Er worden ook inspanningen geleverd om het aantal mutaties dat doeltreffend met gerichte therapieën kan worden behandeld, uit te breiden en de reeds beschikbare behandelingen te verbeteren.
En met betrekking tot immunotherapie, waarbij je eigen immuunsysteem probeert de ziekte te bestrijden, werken we aan ons vermogen om het immuunsysteem te betrekken bij de behandeling van kanker. Vaak gebruiken we medicijnen die zich richten op andere delen van de immuunrespons.
Naar de toekomst kijken
Wat de vooruitzichten voor NSCLC betreft, geloven we dat we met een doeltreffend screeningsprogramma meer mensen zouden kunnen genezen, bijvoorbeeld door chirurgie. Ook maken sommige van onze nieuwere therapieën het minder waarschijnlijk dat de ziekte terugkomt, of stellen ze in ieder geval de terugkeer van de ziekte uit bij mensen met een lokaal gevorderde ziekte die een operatie hebben ondergaan. Het gebruik van immunotherapie heeft het waarschijnlijker gemaakt dat mensen op lange termijn zullen overleven, zelfs mensen met een gevorderde ziekte. Voordien was langdurige overleving ongebruikelijk.
Ons doel is om NSCLC als een chronische ziekte te kunnen zien. Dit betekent dat mensen met de juiste behandeling na verloop van tijd in staat zijn een volledig normaal leven te leiden. We zijn er nog niet helemaal. De kankercel vindt uiteindelijk wel een weg. Maar onze opmars om er een chronische ziekte van te maken is reëel, en we blijven hopen dat we in de toekomst nog verder kunnen gaan.
