Wat zijn de nieuwe behandelingen voor myasthenia gravis? Een expert op dit gebied geeft een overzicht van immunotherapieën en andere doorbraken.
Nieuwe ontwikkelingen in de behandeling van myasthenia gravis
Door Daniel Drachman, MD, zoals verteld aan Stephanie Watson
Myasthenia gravis (MG) is al bijna 100 jaar behandelbaar. In 1934 ontdekte de Schotse arts Mary Broadfoot Walker, MD, dat het medicijn physostigmine de spierfunctie verbeterde bij mensen met de ziekte.
Bij myasthenia gravis verminderen abnormale antilichamen het aantal receptoren voor acetylcholine op spiercellen. U hebt acetylcholinereceptoren nodig om uw spieren normaal te laten functioneren. De antilichamen verstoren de verzending van het chemische signaal van de zenuw naar de spier dat de spier doet samentrekken.
Tegenwoordig wordt pyridostigmine (Mestinon), een geneesmiddel dat verwant is aan fysostigmine, gebruikt om de afbraak van acetylcholine te vertragen. Het helpt bij de symptomen van MG, hoewel het niet het onderliggende auto-immuun probleem behandelt. Het is een soort verband.
We hebben ook geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken, waaronder de steroïden prednison, azathioprine (Imuran), cyclosporine (Sandimmune, Neoral), mycofenylaat-mofetil (CellCept) en tacrolimus (Prograf). Deze geneesmiddelen gaan het auto-immuunprobleem doeltreffend tegen. Maar vanwege hun bijwerkingen moeten ze door een arts goed in de gaten worden gehouden en zorgvuldig worden behandeld.
Plasmaferese, ook wel plasma-uitwisseling genoemd, wordt gebruikt voor mensen die ernstig ziek zijn en niet op andere behandelingen hebben gereageerd. Tijdens deze procedure wordt het vloeibare deel van het bloed (plasma) dat de abnormale antilichamen bevat, verwijderd en vervangen. Meer recent gebruiken we intraveneuze immunoglobuline (IVIg), een infuus met van donoren gezuiverde bloedantilichamen.
Thymectomie
Thymectomie is een operatie om de thymusklier te verwijderen. Het bestaat al heel lang, maar pas in 2016 heeft een grondige studie bevestigd dat het werkt bij myasthenia gravis.
De thymus is een belangrijk onderdeel van het immuunsysteem, en het is abnormaal in ongeveer 75% van de mensen met myasthenia gravis. Door de thymus te verwijderen, verwijdert u een van de belangrijkste bronnen van auto-immuniteit die myasthenia gravis veroorzaakt. Na de thymectomie-operatie verbeteren veel patiënten geleidelijk. Thymectomie is de enige behandeling die soms tot genezing leidt.
Monoklonale antilichamen
Deze nieuwere medicijnen richten zich op specifieke delen van het immuunsysteem. Eculizumab (Soliris) blokkeert het deel van het immuunsysteem dat de complementcascade wordt genoemd, die zich aan antilichamen bindt en de verbinding tussen de zenuw en de spier (neuromusculaire verbinding) beschadigt. Soms zijn de effecten van dit geneesmiddel dramatisch.
Rituximab (Rituxan) is een ander monoklonaal antilichaam. Het verlaagt het niveau van B-cellen, immuuncellen die antilichamen produceren. Rituxan is niet goedgekeurd door de FDA voor myasthenia gravis, hoewel het wel is goedgekeurd voor lymfeklierkanker.
Vervolg
Nieuwe geneesmiddelen in de pijplijn
Een ander nieuw medicijn genaamd efgartigimod is in klinische trials. Het leidt tot de snelle verwijdering van antilichamen, waaronder de auto-antilichamen die myasthenia gravis veroorzaken. Het heeft een soortgelijk effect als plasma-uitwisseling, maar het is gemakkelijker te gebruiken. In feite heb ik dit geneesmiddel "plasmavervanging in een flesje" genoemd.
Efgartigimod heeft nog een voordeel. In tegenstelling tot Rituxan en andere immunosuppressieve behandelingen, beschadigt het de cellen van het immuunsysteem niet die antilichamen maken. Patiënten die Rituxan krijgen, krijgen geen goede antilichaamrespons wanneer ze het COVID-19-vaccin krijgen. Mensen die efgartigimod krijgen, kunnen effectief tegen COVID-19 worden gevaccineerd.
Dit geneesmiddel werkt ook sneller dan veel van de huidige behandelingen. Imuran en CellCept hebben meestal vele maanden nodig om te werken. Vanwege zijn effectiviteit en snelheid zal efgartigimod, wanneer het wordt goedgekeurd, een van de beste behandelingen voor myasthenia gravis blijken te zijn. Het zou zelfs steroïden kunnen vervangen.
Belimumab is een ander nieuw monoklonaal antilichaam aan de horizon. Het blokkeert de zogenaamde B-cel activerende factor en kan de antilichaamproductie onderdrukken.
Veel minder ernstig
We hebben nu een grote groep behandelingen voor myasthenia gravis en er komen er nog meer in de pijplijn. Bijna iedereen met deze aandoening kan nu goed behandeld en behandeld worden.
Op een dag zullen we myasthenia gravis misschien zelfs kunnen genezen. Een paar jaar geleden heb ik een manier gevonden om de immuunreactie op acetylcholinereceptoren specifiek uit te schakelen, zonder enig ander deel van het immuunsysteem aan te tasten.
We hebben bepaalde cellen van het immuunsysteem genetisch gemanipuleerd, die we "geleide projectielen" noemden. Wanneer deze cellen in het lichaam werden geïnjecteerd, waren ze gericht op de specifieke T-cellen die betrokken waren bij de productie van schadelijke antilichamen en doodden deze. Toen we deze cellen injecteerden bij muizen met myasthenia gravis, stopten ze in wezen de ziekte zonder de algemene immuunrespons te verminderen. Deze procedure is nog te ingewikkeld om bij mensen toe te passen, maar het punt is dat ons onderzoek heeft aangetoond dat het mogelijk is.
