Wat zijn EGFR-mutaties in NSCLC?

In dit artikel

Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) is een eiwit op het oppervlak van uw cellen dat hen helpt groeien. Wanneer het gen dat codeert voor EGFR een mutatie heeft, beïnvloedt dit de manier waarop dit eiwit werkt, waardoor kanker ontstaat.

Er zijn vele soorten EGFR-mutaties.

Wat is een EGFR-mutatie?

Het EGFR eiwit leeft in het celmembraan met één kant naar binnen de cel en één kant naar buiten de cel. Het buitenste deel van EGFR werkt als een slot, en andere eiwitten zijn als sleutels die in dat slot passen.

Wanneer eiwitten zich binden aan EGFR, stuurt het bepaalde signalen naar uw cel om deze te helpen reageren op zijn omgeving. Meestal betekent dit dat het de cel vertelt te groeien en te delen.

Het EGFR-gen is als een handleiding voor het maken van het EGFR-eiwit. Mutaties zijn als typefouten in deze instructies.

Sommige EGFR-mutaties zijn als het verwijderen van letters of woorden in deze instructies (deleties genoemd) of het toevoegen van letters of woorden (inserties genoemd). Puntmutaties zijn als een verkeerd gespeld woord waarbij slechts één letter is verwijderd, ingevoegd of veranderd.   

Deze verandering in de instructies zet het "groei en deling"-signaal van EGFR aan en houdt het daar vast. Deze ongecontroleerde deling van uw cellen veroorzaakt kanker.

EGFR en NSCLC

Er zijn twee hoofdtypen longkanker: kleincellig en niet-kleincellig (NSCLC). De meeste gevallen van longkanker zijn NSCLC.

Bij ongeveer 32% van de NCSLC-gevallen wereldwijd is sprake van een EGFR-mutatie. Het meest voorkomende subtype met een EGFR-mutatie is adenocarcinoom.

Mensen met het hoogste risico op EGFR-positieve longkanker zijn:

• Mensen die nooit of weinig gerookt hebben.

• Mensen met longadenocarcinoom

• Vrouwen

• Jonge volwassenen met longkanker

• Mensen van Aziatische of Oost-Aziatische afkomst

Uw kansen om longkanker te krijgen zijn ook hoger als u:

• Rookt

• Zijn in de buurt van radon

• Ademt vaak deeltjesvervuiling in

• Een familiegeschiedenis van longkanker hebben

Testen op EGFR-mutaties

Uw arts kan uitgebreid testen om te zien of u de mutatie (of andere mutaties) heeft.

Hiervoor wordt weefsel uit uw long verwijderd en genetisch getest. Dit wordt een biopsie genoemd. In sommige gevallen, als u al een biopsie hebt gehad om uw longkanker vast te stellen, kan uw arts dit weefsel gebruiken om naar mutaties te zoeken zonder een tweede biopsie te hoeven doen.

Wanneer u NSCLC hebt, kan een bloedtest ook effectief zijn bij het zoeken naar een EGFR-mutatie.

Deze tests laten niet alleen zien of u een EGFR-mutatie heeft, maar ook wat voor soort mutatie het is. Er zijn meer dan 70 soorten EGFR-mutaties.

Artsen groeperen EGFR-mutaties in NSCLC in vier types:

• Klassieke EGFR-mutaties, waaronder de meest voorkomende types: EGFR 19 deleties en EGFR L858R puntmutaties.

• EGFR exon 20 inserties

• T790M-achtige mutaties

• P-lus αC-helix compressie (PACC) mutaties

Klassieke EGFR-mutaties vormen bijna 90% van alle EGFR-mutaties.

Hoe EGFR de behandeling van NSCLC beïnvloedt

Kennis van uw EGFR-status kan van grote invloed zijn op de behandeling die uw artsen u geven.

Als uw NSCLC zich in een vroeg stadium bevindt en nog niet is uitgezaaid, kunt u misschien een operatie ondergaan om het volledig te laten verwijderen. Zo niet, dan kan uw arts u een gerichte therapie geven.

Welk type EGFR-remmer uw arts u geeft, hangt af van zijn voorkeur, uw specifieke type en stadium van de kanker en uw behandeldoelen.

De EGFR-status heeft de meeste invloed op uw behandelplan als u stadium IV NSCLC hebt. De meeste mensen met dit stadium van NSCLC slikken een pil die EGFR-gerichte tyrosinekinaseremmer (TKI) heet. Dit geneesmiddel blokkeert (of richt) het signaal dat EGFR vertelt te groeien.

Enkele van de door de FDA goedgekeurde tyrosinekinaseremmers (TKI's) voor stadium IV EGFR-positief NSCLC zijn:

• Afatinib (Gilotrif)

• Dacomitinib (Vizimpro)

• Erlotinib (Tarceva)

• Gefitinib (Iressa)

Een vijfde TKI is goedgekeurd voor de stadia I-IV:

• Osimertinib (Tagrisso)

Klassieke EGFR-mutaties zoals EGFR 19 deleties en EGFR L858R puntmutaties reageren doorgaans het best op TKI's.

Zeldzamere typen mutaties, zoals de EGFR exon 20 inserties, reageren minder goed op deze therapie. Mogelijk hebt u chemotherapie, immunotherapie of een gericht geneesmiddel zoals amivantamab (Rybrevant) of mobocertinib (Exkivity) nodig om dit type EGFR-mutatie te behandelen.

Een andere behandeling die uw arts kan proberen voor uw EGFR-positieve NSCLC is ramucirumab (Cyramza) met erlotinib (Tarceva). U krijgt ramucirumab via een infuus en u neemt erlotinib via de mond. Ze helpen uw kanker onder controle te houden door eiwitten te blokkeren die uw kankercellen nodig hebben om de bloedvaten te vormen die hun groei en verspreiding ondersteunen.

EGFR-remmers kunnen uw kanker vaak enkele maanden of zelfs jaren onder controle houden, maar ze genezen niet.

De kanker past zich vaak aan deze behandelingen aan en kan na verloop van tijd niet meer reageren. Dit wordt verworven resistentie genoemd.

Zodra dit gebeurt, kan uw arts een ander weefsel- of bloedonderzoek doen. Dit kan hem vertellen of u nieuwe mutaties heeft die kunnen helpen bij de volgende stappen van uw behandeling.